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Sequenza ottimale delle opzioni terapeutiche per mCRPC a basso rischio precedentemente trattate con docetaxel (OSTRICh)

14 aprile 2022 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase IIB sul sequenziamento ottimale delle opzioni terapeutiche per il carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico a basso rischio precedentemente trattato con docetaxel

Fondamento logico:

Lo scopo di questo studio è identificare l'opzione terapeutica ottimale di seconda linea per i pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (mCRPC) metastatizzato a prognosi infausta rispetto al tasso di beneficio clinico (CBR) e alla qualità della vita.

Obbiettivo:

L'endpoint primario è la CBR nei pazienti affetti da mCRPC con scarse caratteristiche prognostiche e precedentemente trattati con docetaxel, randomizzati tra cabazitaxel (braccio A) e nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea (braccio B).

Intervento:

I pazienti nel braccio A riceveranno cabazitaxel e prednisone e i pazienti nel braccio B riceveranno abiraterone e prednisone o enzalutamide.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

I regimi di trattamento valutati in questo studio sono utilizzati nella comune pratica di trattamento della mCRPC e sono rimborsati. Il rischio di effetti collaterali o morte a seguito del trattamento non è influenzato dal disegno dello studio. Al basale, prima di ogni ciclo di trattamento e alla fine del trattamento, i pazienti sono invitati a visitare la clinica ambulatoriale, dove verrà eseguito un esame fisico in combinazione con la puntura della vena per l'analisi del sangue. La valutazione radiologica verrà eseguita al basale, dopo 3 mesi di trattamento e alla fine del trattamento. Tutti gli interventi sopra menzionati possono essere considerati una pratica standard. I pazienti sono invitati a compilare questionari sulla QoL e sull'uso di dolore/analgesici al basale, prima di ogni ciclo e alla fine del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fondamento logico:

Lo scopo di questo studio è identificare l'opzione terapeutica ottimale di seconda linea per i pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (mCRPC) metastatizzato a prognosi infausta rispetto al tasso di beneficio clinico (CBR) e alla qualità della vita.

Obbiettivo:

L'endpoint primario è la CBR nei pazienti affetti da mCRPC con scarse caratteristiche prognostiche e precedentemente trattati con docetaxel, randomizzati tra cabazitaxel (braccio A) e nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea (braccio B).

Disegno dello studio:

uno studio di fase IIB prospettico, multicentrico, nazionale, randomizzato, in aperto. Popolazione in studio: maschi di età superiore a 18 anni con mCRPC, precedentemente trattati con docetaxel e caratteristiche di malattia a prognosi sfavorevole; compresa la durata della risposta alla privazione degli androgeni inferiore a un anno, metastasi epatiche, progressione della malattia durante il trattamento con docetaxel o entro 6 mesi dopo il completamento del trattamento con docetaxel.

Intervento:

I pazienti nel braccio A riceveranno cabazitaxel e prednisone e i pazienti nel braccio B riceveranno abiraterone e prednisone o enzalutamide.

Principali parametri/endpoint dello studio: Endpoint primario: tasso di beneficio clinico (CBR). Gli endpoint secondari includono: confronto formale del CBR in entrambi i bracci dello studio, tempo alla progressione sintomatica (TTSP), tempo alla PSA (antigene prostatico specifico), progressione (TTPP) e tempo alla progressione radiologica (TTRP), sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza, profilo di sicurezza/tossicità e qualità della vita (QoL) e risposta al dolore.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

I regimi di trattamento valutati in questo studio sono utilizzati nella comune pratica di trattamento della mCRPC e sono rimborsati. Il rischio di effetti collaterali o morte a seguito del trattamento non è influenzato dal disegno dello studio. Al basale, prima di ogni ciclo di trattamento e alla fine del trattamento, i pazienti sono invitati a visitare la clinica ambulatoriale, dove verrà eseguito un esame fisico in combinazione con la puntura della vena per l'analisi del sangue. La valutazione radiologica verrà eseguita al basale, dopo 3 mesi di trattamento e alla fine del trattamento. Tutti gli interventi sopra menzionati possono essere considerati una pratica standard. I pazienti sono invitati a compilare questionari sulla QoL e sull'uso di dolore/analgesici al basale, prima di ogni ciclo e alla fine del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Alkmaar, Olanda
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Olanda
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Beverwijk, Olanda, 1940 EB
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Blaricum, Olanda
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Deventer, Olanda
        • Deventer Ziekenhuis
      • Doetinchem, Olanda
        • Slngeland Ziekenhuis
      • Hengelo, Olanda
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp, Olanda
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Hoorn, Olanda
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Olanda
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Olanda
        • Academisch medisch centrum Maastricht
      • Nieuwegein, Olanda
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda
        • Franciscus Gasthuis-Vlietland
      • Terneuzen, Olanda
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague, Olanda
        • Haga ziekenhuis
      • Utrecht, Olanda
        • Diakonessenhuis
      • Utrecht, Olanda
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Venlo, Olanda
        • Viecuri medisch centrum Noord-Limburg
      • Zwolle, Olanda
        • Isala Klinieken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologica di adenocarcinoma prostatico.
  2. In grado e disposto a fornire il consenso informato e a rispettare le procedure dello studio
  3. Età ≥18
  4. Evidenza di metastasi ossee, viscerali e/o linfonodali alla scintigrafia ossea, alla TAC o alla risonanza magnetica.
  5. Deve aver ricevuto almeno un precedente regime di trattamento con docetaxel per almeno 12 settimane (quattro cicli) e nessun altro trattamento per il cancro alla prostata tra docetaxel e randomizzazione, diverso dal prednisone.
  6. Continuazione della terapia di deprivazione androgenica mediante agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia.
  7. Il trattamento con intento curativo non è un'opzione e il paziente ha un'indicazione per il trattamento sistemico come giudicato dal fornitore di cure mediche
  8. Evidenza di malattia metastatica progressiva in base alla progressione del PSA (prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteri20: almeno 2 incrementi a intervalli minimi di 1 settimana. Il primo valore di PSA deve essere ≥ 2 ng/ml) e/o la progressione radiologica valutata mediante TAC/MRI toracica, addominale o pelvica e/o scintigrafia ossea entro 28 giorni dalla registrazione (vedere Appendice III)

  9. Malattia a prognosi sfavorevole come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

    1. La presenza di metastasi epatiche E/O
    2. Sviluppo di resistenza alla castrazione entro 12 mesi dall'orchiectomia o inizio di antagonista/agonista LHRH per malattia metastatica E/O
    3. Malattia progressiva durante il trattamento con docetaxel o <6 mesi dopo il completamento del trattamento con docetaxel
  10. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO PS) 0-2.
  11. Testosterone sierico < 50 ng/dL (< 1,7 nmol/L) entro 28 giorni prima dell'assegnazione del gruppo di trattamento
  12. Sono trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della radioterapia (eccezione per una singola frazione di ≤ 800 centi-Gray (cGy) a un campo ristretto o radioterapia a campo limitato su un'area non midollare come un'estremità o un'orbita: almeno 7 giorni prima della randomizzazione).
  13. Sono trascorsi almeno 21 giorni dall'intervento chirurgico importante.
  14. Neuropatia ≤ grado 1 al momento della registrazione.
  15. Si è ripreso da tutta la tossicità correlata alla terapia a ≤ grado 2 (eccetto alopecia, anemia e qualsiasi segno o sintomo di terapia di privazione degli androgeni) al momento della registrazione.
  16. Idoneo per cabazitaxel, abiraterone acetato o enzalutamide secondo lo standard delle pratiche di cura.
  17. Gli uomini trattati con cabazitaxel devono usare un contraccettivo efficace durante il trattamento e si raccomanda di continuare questo fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di cabazitaxel. A causa della potenziale esposizione attraverso il liquido seminale, gli uomini trattati con cabazitaxel devono evitare il contatto con l'eiaculato da parte di un'altra persona durante il trattamento. Si consiglia agli uomini in trattamento con cabazitaxel di chiedere consiglio sulla conservazione dello sperma prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza istologica di carcinoma prostatico a piccole cellule/neuroendocrino
  2. Qualsiasi trattamento diverso dal prednisone tra docetaxel e cabazitaxel/abiraterone O sequenza enzalutamide
  3. Malattia grave incontrollata o condizione medica (incluso diabete mellito non controllato).
  4. Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥ grado 3) a docetaxel, abiraterone o enzalutamide (qualunque sia il caso).
  5. Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥ grado 3) ai farmaci contenenti polisorbato 80.
  6. Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (per i pazienti che sono già in trattamento è necessario un periodo di sospensione di una settimana).
  7. I pazienti che hanno una concomitante vaccinazione contro la febbre gialla (diverse settimane prima dell'inizio del trattamento) devono essere esclusi.
  8. Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica, se questo è in conflitto con lo studio.
  9. Incapace di deglutire un'intera compressa o capsula
  10. Controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi
  11. Neuropatia periferica sintomatica Grado ≥2 (vedi Appendice VIII).
  12. Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati e non necessitano di terapia successiva.

  13. Funzione inadeguata degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

    1. Emoglobina <10,0 g/dL
    2. Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L
    3. Conta piastrinica < 100 x 109/L
    4. aspartato aminotransferasi (AST)/ glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT)/ glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) > 1,5 x (limite superiore della norma) ULN Bilirubina totale > 1 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert documentata).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: R: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m2 EV, una volta ogni 3 settimane
Droga: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m2 EV, una volta ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Nessun altro nome di intervento
Comparatore attivo: B: Abiraterone O Enzalutamide

A discrezione del medico:

Abiraterone 1000 mg per via orale al giorno Prednisone 5 mg per via orale 2 volte al giorno OPPURE Enzalutamide 160 mg per via orale al giorno
Droga: Abiraterone
Abiraterone 1000 mg per via orale, assunto giornalmente + Prednisone 5 mg per via orale, 2 volte al giorno
Altri nomi:
  • Nessun altro nome di intervento
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg per via orale al giorno
Altri nomi:
  • Nessun altro nome di intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 12 settimane di trattamento
• Valutare il tasso di beneficio clinico (CBR) in pazienti con mCRPC e fattori prognostici sfavorevoli trattati con cabazitaxel (braccio A) o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea (braccio B) che sono stati trattati con docetaxel.
Dall'inizio del trattamento fino a 12 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto del tasso di beneficio clinico nel braccio A e nel braccio B
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 12 settimane di trattamento
• Confrontare formalmente il tasso di beneficio clinico (CBR) in entrambi i bracci dello studio A e B.
Dall'inizio del trattamento fino a 12 settimane di trattamento
Durata del trattamento
Lasso di tempo: per ogni paziente; fino alla fine del trattamento (per il braccio A max 30 settimane, per il braccio B max 24 mesi)
• Determinare la durata del trattamento (DOT) nei pazienti con mCRPC trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea e per coloro che passano all'altro braccio dello studio come terapia di terza linea.
per ogni paziente; fino alla fine del trattamento (per il braccio A max 30 settimane, per il braccio B max 24 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: per ogni paziente; fino alla progressione o al completamento degli studi (max 24 mesi)
• Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti affetti da mCRPC trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea e per coloro che passano all'altro braccio dello studio come terapia di terza linea.
per ogni paziente; fino alla progressione o al completamento degli studi (max 24 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: per ogni paziente; fino alla morte o alla fine del processo (max 24 mesi)
• Determinare la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti affetti da mCRPC trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea.
per ogni paziente; fino alla morte o alla fine del processo (max 24 mesi)
(gravi) eventi avversi secondo il ctcae v4.03: numero di incidenti, numero di partecipanti con (S)AE
Lasso di tempo: per ogni paziente: fino a 28 giorni dall'ultimo trattamento
• Valutare il profilo di sicurezza e tossicità di cabazitaxel e nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come trattamento di seconda linea.
per ogni paziente: fino a 28 giorni dall'ultimo trattamento
Qualità della vita valutata dal questionario FACT-P
Lasso di tempo: per ogni paziente; fino all'inizio della terapia successiva, al decesso o alla fine della sperimentazione (max 24 mesi)
• Qualità della vita (QoL) valutata dal questionario FACT-P (Fundamental Assessment of Cancer Therapy-Prostate) in pazienti con CRPC metastatico trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea.
per ogni paziente; fino all'inizio della terapia successiva, al decesso o alla fine della sperimentazione (max 24 mesi)
Qualità della vita valutata dal questionario BPI-S
Lasso di tempo: per ogni paziente; fino all'inizio della terapia successiva, al decesso o alla fine della sperimentazione (max 24 mesi)
• Qualità della vita (QoL) come valutazione del questionario BPI-S (Brief Pain Inventory-Short form) in pazienti con CRPC metastatico trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea.
per ogni paziente; fino all'inizio della terapia successiva, al decesso o alla fine della sperimentazione (max 24 mesi)
Uso di farmaci antidolorifici, valutato da un questionario sull'uso di oppiacei.
Lasso di tempo: per ogni paziente; fino all'inizio della terapia successiva, al decesso o alla fine della sperimentazione (max 24 mesi)
Uso di farmaci antidolorifici, valutato da un questionario sull'uso di oppiacei nei pazienti con CRPC metastatico trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea.
per ogni paziente; fino all'inizio della terapia successiva, al decesso o alla fine della sperimentazione (max 24 mesi)
Tempo di progressione sintomatica
Lasso di tempo: per ogni paziente: fino alla progressione sintomatica o fino al completamento dello studio (max 24 mesi)
Tempo alla progressione sintomatica (TTSP) nei pazienti con CRPC trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea e per coloro che passano all'altro braccio dello studio come terapia di terza linea.
per ogni paziente: fino alla progressione sintomatica o fino al completamento dello studio (max 24 mesi)
Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: per ogni paziente: fino alla progressione del PSA o fino al completamento dello studio (max 24 mesi)
Time To PSA Progression (TTPP) in pazienti con mCRPC trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea e per coloro che passano all'altro braccio dello studio come terapia di terza linea.
per ogni paziente: fino alla progressione del PSA o fino al completamento dello studio (max 24 mesi)
Tempo alla progressione radiologica
Lasso di tempo: per ogni paziente: fino alla progressione radiologica o al completamento dello studio (max 24 mesi)
Tempo alla progressione radiologica (TTRP) nei pazienti con mCRPC trattati con cabazitaxel o nuovi agenti ormonali (abiraterone o enzalutamide) come terapia di seconda linea e per coloro che passano all'altro braccio dello studio come terapia di terza linea.
per ogni paziente: fino alla progressione radiologica o al completamento dello studio (max 24 mesi)
Riduzione del PSA>50%.
Lasso di tempo: per ogni paziente; dal basale fino alla fine dello studio (max 24 mesi)
Tasso di riduzione del PSA>50% rispetto al basale
per ogni paziente; dal basale fino alla fine dello studio (max 24 mesi)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivi esplorativi; rapporto neutrofili/linfociti
Lasso di tempo: Per ogni paziente: fino alla fine del trattamento, Braccio A max 30 settimane, Braccio B max 24 mesi
Il cancro alla prostata è una malattia molto varia e vi è la necessità di un trattamento più personalizzato rispetto a quello offerto oggi. Pertanto, in questo studio randomizzato sono inclusi tre studi sui biomarcatori. Il valore del rapporto neutrofili/linfociti sarà misurato in tutti i pazienti, per cercare di trovare un valore predittivo
Per ogni paziente: fino alla fine del trattamento, Braccio A max 30 settimane, Braccio B max 24 mesi
Obiettivi esplorativi; numero di mutazioni in 73 geni da DNA libero
Lasso di tempo: Per ogni paziente: fino alla fine del trattamento, Braccio A max 30 settimane, Braccio B max 24 mesi
Preleveremo il sangue dai pazienti per misurare le mutazioni in 73 geni correlati al cancro alla prostata dal DNA libero. L'obiettivo è ancora una volta trovare un valore predittivo in queste mutazioni del DNA ed essere in grado di fornire un trattamento più personalizzato.
Per ogni paziente: fino alla fine del trattamento, Braccio A max 30 settimane, Braccio B max 24 mesi
Obiettivi esplorativi; scoperta di biomarcatori basati sull'epigenetica utilizzando cfDNA
Lasso di tempo: Per ogni paziente: fino alla fine del trattamento (max 24 mesi)
Isoleremo il cfDNA cromatinizzato dai campioni di siero di tutti i pazienti in questo studio. L'immunoprecipitazione sarà eseguita per H3K27ac dopo di che i frammenti di DNA isolati saranno sequenziati, sequenziando efficacemente gli esaltatori funzionali arricchiti che sono rilevati nel cfDNA derivato dal siero. L'obiettivo è identificare stimolatori funzionali distinti che consentano la previsione dei risultati.
Per ogni paziente: fino alla fine del trattamento (max 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

16 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

2 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • m16OST

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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