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Séquençage optimal des options de traitement pour le CPRCm à faible risque précédemment traité par le docétaxel (OSTRICh)

14 avril 2022 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

Un essai randomisé, ouvert, de phase IIB sur le séquençage optimal des options de traitement pour le cancer de la prostate métastasé résistant à la castration à faible risque précédemment traité par le docétaxel

Raisonnement:

L'objectif de cette étude est d'identifier l'option de traitement de deuxième intention optimale pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé résistant à la castration (mCRPC) en termes de taux de bénéfice clinique (CBR) et de qualité de vie.

Objectif:

Le critère d'évaluation principal est la RC chez les patients atteints d'un CPRCm présentant des caractéristiques de mauvais pronostic et précédemment traités par docétaxel, randomisés entre le cabazitaxel (bras A) et de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) en traitement de deuxième ligne (bras B).

Intervention:

Les patients du bras A recevront du cabazitaxel et de la prednisone et les patients du bras B recevront de l'abiratérone et de la prednisone OU de l'enzalutamide.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Les schémas thérapeutiques évalués dans cet essai sont utilisés dans la pratique courante du traitement du CPRCm et sont remboursés. Le risque d'effets secondaires ou de décès à la suite du traitement n'est pas affecté par la conception de l'essai. Au départ, avant chaque cycle de traitement et à la fin du traitement, les patients sont invités à se rendre à la clinique externe, où un examen physique sera effectué en combinaison avec une ponction veineuse pour analyse sanguine. L'évaluation radiologique sera effectuée au départ, après 3 mois de traitement et à la fin du traitement. Toutes les interventions mentionnées ci-dessus peuvent être considérées comme une pratique courante. Les patients sont priés de remplir des questionnaires sur la qualité de vie et la douleur/l'utilisation d'analgésiques au départ, avant chaque cycle et à la fin du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Raisonnement:

L'objectif de cette étude est d'identifier l'option de traitement de deuxième intention optimale pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé résistant à la castration (mCRPC) en termes de taux de bénéfice clinique (CBR) et de qualité de vie.

Objectif:

Le critère d'évaluation principal est la RC chez les patients atteints d'un CPRCm présentant des caractéristiques de mauvais pronostic et précédemment traités par docétaxel, randomisés entre le cabazitaxel (bras A) et de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) en traitement de deuxième ligne (bras B).

Étudier le design:

une étude de phase IIB prospective, multicentrique, nationale, randomisée et ouverte. Population de l'étude : hommes de plus de 18 ans atteints d'un CPRCm, précédemment traités par docétaxel et caractéristiques d'une maladie de mauvais pronostic ; y compris la durée de la réponse à la privation d'androgènes inférieure à un an, les métastases hépatiques, la progression de la maladie pendant le traitement par le docétaxel ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement par le docétaxel.

Intervention:

Les patients du bras A recevront du cabazitaxel et de la prednisone et les patients du bras B recevront de l'abiratérone et de la prednisone OU de l'enzalutamide.

Principaux paramètres/critères de l'étude : Critère principal : Taux de bénéfice clinique (CBR). Les critères d'évaluation secondaires comprennent : la comparaison formelle du CBR dans les deux bras de l'étude, le temps jusqu'à la progression symptomatique (TTSP), le temps jusqu'au PSA (antigène spécifique de la prostate), la progression (TTPP) et le temps jusqu'à la progression radiologique (TTRP), la survie sans progression, l'ensemble survie, profil de sécurité/toxicité et qualité de vie (QdV) et réponse à la douleur.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Les schémas thérapeutiques évalués dans cet essai sont utilisés dans la pratique courante du traitement du CPRCm et sont remboursés. Le risque d'effets secondaires ou de décès à la suite du traitement n'est pas affecté par la conception de l'essai. Au départ, avant chaque cycle de traitement et à la fin du traitement, les patients sont invités à se rendre à la clinique externe, où un examen physique sera effectué en combinaison avec une ponction veineuse pour analyse sanguine. L'évaluation radiologique sera effectuée au départ, après 3 mois de traitement et à la fin du traitement. Toutes les interventions mentionnées ci-dessus peuvent être considérées comme une pratique courante. Les patients sont priés de remplir des questionnaires sur la qualité de vie et la douleur/l'utilisation d'analgésiques au départ, avant chaque cycle et à la fin du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • BovenIJ Ziekenhuis
      • Beverwijk, Pays-Bas, 1940 EB
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Blaricum, Pays-Bas
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Deventer, Pays-Bas
        • Deventer Ziekenhuis
      • Doetinchem, Pays-Bas
        • Slngeland Ziekenhuis
      • Hengelo, Pays-Bas
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp, Pays-Bas
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Hoorn, Pays-Bas
        • Dijklander ziekenhuis
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Academisch medisch centrum Maastricht
      • Nieuwegein, Pays-Bas
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Franciscus Gasthuis-Vlietland
      • Terneuzen, Pays-Bas
        • ZorgSaam Ziekenhuis
      • The Hague, Pays-Bas
        • Haga ziekenhuis
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Diakonessenhuis
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Venlo, Pays-Bas
        • Viecuri medisch centrum Noord-Limburg
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Klinieken

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologique de l'adénocarcinome de la prostate.
  2. Capable et désireux de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude
  3. Âge ≥18
  4. Preuve de métastases osseuses, viscérales et/ou ganglionnaires à la scintigraphie osseuse, au scanner ou à l'IRM.
  5. Doit avoir reçu au moins un régime antérieur de traitement au docétaxel pendant au moins 12 semaines (quatre cours) et aucun autre traitement du cancer de la prostate entre le docétaxel et la randomisation, autre que la prednisone.
  6. Poursuite du traitement anti-androgénique soit par agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), soit par orchidectomie.
  7. Le traitement à visée curative n'est pas une option et le patient a une indication pour un traitement systémique tel que jugé par le prestataire de soins médicaux
  8. Preuve d'une maladie métastatique progressive par progression du PSA (critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3)20 : au moins 2 augmentations à au moins 1 semaine d'intervalle. La première valeur de PSA doit être ≥ 2 ng/ml) et/ou la progression radiologique telle qu'évaluée par un scanner/IRM thoracique, abdominal ou pelvien et/ou une scintigraphie osseuse dans les 28 jours suivant l'inscription (voir Annexe III)

  9. Maladie de mauvais pronostic telle que définie par l'un des éléments suivants :

    1. La présence de métastases hépatiques ET/OU
    2. Développement d'une résistance à la castration dans les 12 mois suivant l'orchidectomie ou le début d'un antagoniste/agoniste de la LHRH pour la maladie métastatique ET/OU
    3. Maladie évolutive pendant le traitement par le docétaxel ou < 6 mois après la fin du traitement par le docétaxel
  10. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la Santé (WHO PS) 0-2.
  11. Testostérone sérique < 50 ng/dL (< 1,7 nmol/L) dans les 28 jours précédant l'attribution du groupe de traitement
  12. Au moins 21 jours se sont écoulés depuis la fin de la radiothérapie (exception pour une seule fraction de ≤ 800 centi-Gray (cGy) dans un champ restreint ou une radiothérapie à champ limité dans une zone non porteuse de moelle, telle qu'une extrémité ou une orbite : au moins 7 jours avant randomisation).
  13. Au moins 21 jours se sont écoulés depuis la chirurgie majeure.
  14. Neuropathie ≤ grade 1 au moment de l'inscription.
  15. A récupéré de toute toxicité liée au traitement jusqu'au grade ≤ 2 (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de tout signe ou symptôme de traitement par privation androgénique) au moment de l'inscription.
  16. Admissible au cabazitaxel, à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide selon les normes de soins.
  17. Les hommes traités par cabazitaxel doivent utiliser une contraception efficace tout au long du traitement et il est recommandé de la poursuivre jusqu'à 6 mois après la dernière dose de cabazitaxel. En raison d'une exposition potentielle via le liquide séminal, les hommes traités par cabazitaxel doivent éviter tout contact avec l'éjaculat par une autre personne tout au long du traitement. Il est conseillé aux hommes traités par cabazitaxel de demander conseil sur la conservation du sperme avant le traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Preuve histologique de cancer de la prostate à petites cellules/neuroendocrine
  2. Tout autre traitement que la prednisone entre docétaxel et cabazitaxel/abiratérone OU séquence enzalutamide
  3. Maladie grave ou condition médicale non contrôlée (y compris le diabète sucré non contrôlé).
  4. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au docétaxel, à l'abiratérone ou à l'enzalutamide (selon le cas).
  5. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥ grade 3) aux médicaments contenant du polysorbate 80.
  6. Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (une période de sevrage d'une semaine est nécessaire pour les patients qui sont déjà sous ces traitements).
  7. Les patients qui ont une vaccination antiamarile concomitante (plusieurs semaines avant le début du traitement) doivent être exclus.
  8. Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique, si cela est en conflit avec l'étude.
  9. Impossible d'avaler un comprimé ou une gélule entière
  10. Contre-indications à l'utilisation de la corticothérapie
  11. Neuropathie périphérique symptomatique Grade ≥2 (voir annexe VIII).
  12. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris et ne nécessitent aucun traitement ultérieur.

  13. Fonction inadéquate des organes et de la moelle osseuse, comme en témoignent :

    1. Hémoglobine <10,0 g/dL
    2. Numération absolue des neutrophiles <1,5 x 109/L
    3. Numération plaquettaire < 100 x 109/L
    4. aspartate aminotransférase (AST)/ glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) et/ou alanine aminotransférase (ALT)/ glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) > 1,5 x (limite supérieure de la normale) LSN Bilirubine totale > 1 x LSN (sauf pour les patients avec documenté la maladie de Gilbert).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: A : Cabazitaxel
Cabazitaxel 25mg/m2 IV, une fois toutes les 3 semaines
Médicament: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25mg/m2 IV, une fois toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Aucun autre nom d'intervention
Comparateur actif: B : Abiratérone OU Enzalutamide

À la discrétion du médecin :

Abiratérone 1000 mg par voie orale, pris quotidiennement Prednisone 5 mg par voie orale, 2 fois par jour OU Enzalutamide 160 mg par voie orale pris quotidiennement
Médicament: Abiratérone
Abiratérone 1000 mg par voie orale, pris quotidiennement + Prednisone 5 mg par voie orale, 2 fois par jour
Autres noms:
  • Aucun autre nom d'intervention
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg par voie orale pris quotidiennement
Autres noms:
  • Aucun autre nom d'intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique
Délai: Du début du traitement jusqu'à 12 semaines de traitement
• Évaluer le taux de bénéfice clinique (CBR) chez les patients atteints de CPRCm et de facteurs de mauvais pronostic traités par cabazitaxel (bras A) ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) en traitement de deuxième ligne (bras B) qui ont été traités par docétaxel.
Du début du traitement jusqu'à 12 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison du taux de bénéfice clinique dans le bras A et le bras B
Délai: Du début du traitement jusqu'à 12 semaines de traitement
• Pour comparer formellement le taux de bénéfice clinique (CBR) dans les deux bras d'étude A et B.
Du début du traitement jusqu'à 12 semaines de traitement
Durée du traitement
Délai: pour chaque patient ; jusqu'à la fin du traitement (pour le bras A max 30 semaines, pour le bras B max 24 mois)
• Déterminer la durée du traitement (DOT) chez les patients atteints de CPRCm traités par cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) comme traitement de deuxième ligne et pour ceux qui passent à l'autre bras de l'étude comme traitement de troisième ligne.
pour chaque patient ; jusqu'à la fin du traitement (pour le bras A max 30 semaines, pour le bras B max 24 mois)
Survie sans progression
Délai: pour chaque patient ; jusqu'à la progression ou jusqu'à la fin de l'étude (max 24 mois)
• Déterminer la survie sans progression (SSP) des patients atteints de CPRCm traités par cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) comme traitement de deuxième ligne et pour ceux qui passent à l'autre bras de l'étude comme traitement de troisième ligne.
pour chaque patient ; jusqu'à la progression ou jusqu'à la fin de l'étude (max 24 mois)
La survie globale
Délai: pour chaque patient ; jusqu'au décès ou à la fin de l'essai (max 24 mois)
• Déterminer la survie globale (SG) des patients atteints de CPRCm traités par le cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) comme traitement de deuxième intention.
pour chaque patient ; jusqu'au décès ou à la fin de l'essai (max 24 mois)
Événements indésirables (graves) selon le ctcae v4.03 : nombre d'incidents, nombre de participants avec (S)AE
Délai: pour chaque patient : jusqu'à 28 jours après le dernier traitement
• Évaluer le profil d'innocuité et de toxicité du cabazitaxel et de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) comme traitement de deuxième intention.
pour chaque patient : jusqu'à 28 jours après le dernier traitement
Qualité de Vie évaluée par le questionnaire FACT-P
Délai: pour chaque patient ; jusqu'au début de la prochaine thérapie, au décès ou à la fin de l'essai (max 24 mois)
• Qualité de vie (QdV) telle qu'évaluée par le questionnaire FACT-P (Fondamental Assessment of Cancer Therapy-Prostate) chez les patients métastatiques atteints de CPRC traités par cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) comme traitement de deuxième ligne.
pour chaque patient ; jusqu'au début de la prochaine thérapie, au décès ou à la fin de l'essai (max 24 mois)
Qualité de Vie évaluée par le questionnaire BPI-S
Délai: pour chaque patient ; jusqu'au début de la prochaine thérapie, au décès ou à la fin de l'essai (max 24 mois)
• Questionnaire sur la qualité de vie (QdV) telle qu'évaluée Brief Pain Inventory-Short form (BPI-S) chez les patients métastatiques atteints de CPRC traités par cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) en traitement de deuxième ligne.
pour chaque patient ; jusqu'au début de la prochaine thérapie, au décès ou à la fin de l'essai (max 24 mois)
Utilisation d'analgésiques, évaluée par un questionnaire sur la consommation d'opiacés.
Délai: pour chaque patient ; jusqu'au début de la prochaine thérapie, au décès ou à la fin de l'essai (max 24 mois)
Utilisation d'analgésiques, évaluée par un questionnaire sur l'utilisation d'opiacés chez les patients atteints de CPRC métastatique traités par cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) en traitement de deuxième ligne.
pour chaque patient ; jusqu'au début de la prochaine thérapie, au décès ou à la fin de l'essai (max 24 mois)
Délai de progression symptomatique
Délai: pour chaque patient : jusqu'à la progression des symptômes ou jusqu'à la fin de l'étude (max 24 mois)
Temps jusqu'à progression symptomatique (TTSP) chez les patients atteints de CPRC traités par cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) comme traitement de deuxième ligne et pour ceux qui passent à l'autre bras de l'étude comme traitement de troisième ligne.
pour chaque patient : jusqu'à la progression des symptômes ou jusqu'à la fin de l'étude (max 24 mois)
Temps jusqu'à la progression de l'APS
Délai: pour chaque patient : jusqu'à la progression de l'APS ou jusqu'à la fin de l'étude (max 24 mois)
Temps jusqu'à la progression de l'APS (TTPP) chez les patients atteints de CPRCm traités par cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) comme traitement de deuxième ligne et pour ceux qui passent à l'autre bras de l'étude comme traitement de troisième ligne.
pour chaque patient : jusqu'à la progression de l'APS ou jusqu'à la fin de l'étude (max 24 mois)
Délai de progression radiologique
Délai: pour chaque patient : jusqu'à la progression radiologique ou jusqu'à la fin de l'étude (max 24 mois)
Temps jusqu'à la progression radiologique (TTRP) chez les patients atteints de CPRCm traités par cabazitaxel ou de nouveaux agents hormonaux (abiratérone OU enzalutamide) comme traitement de deuxième intention et pour ceux qui passent à l'autre bras de l'étude comme traitement de troisième intention.
pour chaque patient : jusqu'à la progression radiologique ou jusqu'à la fin de l'étude (max 24 mois)
PSA > 50 % de diminution
Délai: pour chaque patient ; de la ligne de base jusqu'à la fin de l'essai (max 24 mois)
Taux de PSA > 50 % de diminution par rapport à la ligne de base
pour chaque patient ; de la ligne de base jusqu'à la fin de l'essai (max 24 mois)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectifs exploratoires ; rapport neutrophiles/lymphocytes
Délai: Pour chaque patient : jusqu'à la fin du traitement, Bras A max 30 semaines, Bras B max 24 mois
Le cancer de la prostate est une maladie très diversifiée et il existe un besoin pour un traitement plus personnalisé que celui offert de nos jours. Par conséquent, trois études de biomarqueurs sont incluses dans cet essai randomisé. La valeur du rapport neutrophiles sur lymphocytes sera mesurée chez tous les patients, pour essayer de trouver une valeur prédictive
Pour chaque patient : jusqu'à la fin du traitement, Bras A max 30 semaines, Bras B max 24 mois
Objectifs exploratoires ; nombre de mutations dans 73 gènes à partir d'ADN acellulaire
Délai: Pour chaque patient : jusqu'à la fin du traitement, Bras A max 30 semaines, Bras B max 24 mois
Nous prélèverons du sang de patients pour mesurer les mutations de 73 gènes liés au cancer de la prostate à partir d'ADN acellulaire. Le but est encore de trouver une valeur prédictive à ces mutations de l'ADN et de pouvoir donner un traitement plus personnalisé.
Pour chaque patient : jusqu'à la fin du traitement, Bras A max 30 semaines, Bras B max 24 mois
Objectifs exploratoires ; découverte de biomarqueurs basée sur l'épigénétique à l'aide de cfDNA
Délai: Pour chaque patient : jusqu'à la fin du traitement (max 24 mois)
Nous isolerons le cfDNA chromatinisé à partir d'échantillons de sérum de tous les patients de cet essai. Une immunoprécipitation sera effectuée pour H3K27ac, après quoi des fragments d'ADN isolés seront séquencés, séquençant efficacement les activateurs fonctionnels enrichis qui sont détectés dans le cfDNA dérivé du sérum. L'objectif est d'identifier des activateurs fonctionnels distincts qui permettent de prédire les résultats.
Pour chaque patient : jusqu'à la fin du traitement (max 24 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Netherlands Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

16 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2017

Première publication (Réel)

28 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • m16OST

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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