Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimal sekvensering av behandlingsalternativer for dårlig risiko mCRPC tidligere behandlet med docetaxel (OSTRICh)

14. april 2022 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

En randomisert, åpen etikett, fase IIB-studie av optimal sekvensering av behandlingsalternativer for dårlig risiko Metastasert kastrasjonsresistent prostatakreft tidligere behandlet med docetaxel

Begrunnelse:

Målet med denne studien er å identifisere det optimale andrelinjebehandlingsalternativet for pasienter med dårlig prognose, metastasert kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) med hensyn til Clinical Benefit Rate (CBR) rate og livskvalitet.

Objektiv:

Det primære endepunktet er CBR hos mCRPC-pasienter med dårlige prognostiske egenskaper og tidligere behandlet med docetaksel, randomisert mellom cabazitaxel (arm A) og nye hormonelle midler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling (arm B).

Innblanding:

Pasienter i arm A vil få cabazitaxel og prednison og pasienter i arm B vil få abirateron og prednison ELLER enzalutamid.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Behandlingsregimer evaluert i denne studien brukes i vanlig mCRPC-behandlingspraksis og refunderes. Risiko for bivirkninger eller død som følge av behandling påvirkes ikke av utprøvingsdesignet. Ved baseline, før hver behandlingssyklus og ved behandlingsslutt, blir pasientene bedt om å besøke poliklinikken, hvor en fysisk undersøkelse vil bli utført i kombinasjon med venepunktur for blodanalyse. Radiologisk evaluering vil bli utført ved baseline, etter 3 måneders behandling og ved behandlingsslutt. Alle ovennevnte intervensjoner kan betraktes som standard praksis. Pasienter blir bedt om å fylle ut spørreskjemaer for QoL og smerte/analgetikabruk ved baseline, før hver syklus og ved behandlingsslutt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse:

Målet med denne studien er å identifisere det optimale andrelinjebehandlingsalternativet for pasienter med dårlig prognose, metastasert kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) med hensyn til Clinical Benefit Rate (CBR) rate og livskvalitet.

Objektiv:

Det primære endepunktet er CBR hos mCRPC-pasienter med dårlige prognostiske egenskaper og tidligere behandlet med docetaksel, randomisert mellom cabazitaxel (arm A) og nye hormonelle midler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling (arm B).

Studere design:

en prospektiv, multisenter, nasjonal, randomisert, åpen fase IIB-studie. Studiepopulasjon: Menn over 18 år med mCRPC, tidligere behandlet med docetaxel og trekk ved dårlig prognostisk sykdom; inkludert varighet av respons på androgenmangel kortere enn ett år, levermetastaser, sykdomsprogresjon under docetakselbehandling eller innen 6 måneder etter fullført docetakselbehandling.

Innblanding:

Pasienter i arm A vil få cabazitaxel og prednison og pasienter i arm B vil få abirateron og prednison ELLER enzalutamid.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Primært endepunkt: Clinical benefit rate (CBR). Sekundære endepunkter inkluderer: formell sammenligning av CBR i begge studiearmene, Time To Symptomatic Progression (TTSP), Time To PSA (prostata spesifikt antigen), Progresjon (TTPP) og Time To Radiologic Progression (TTRP), progresjonsfri overlevelse, totalt sett overlevelse, sikkerhets-/toksisitetsprofil og livskvalitet (QoL) og smerterespons.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Behandlingsregimer evaluert i denne studien brukes i vanlig mCRPC-behandlingspraksis og refunderes. Risiko for bivirkninger eller død som følge av behandling påvirkes ikke av utprøvingsdesignet. Ved baseline, før hver behandlingssyklus og ved behandlingsslutt, blir pasientene bedt om å besøke poliklinikken, hvor en fysisk undersøkelse vil bli utført i kombinasjon med venepunktur for blodanalyse. Radiologisk evaluering vil bli utført ved baseline, etter 3 måneders behandling og ved behandlingsslutt. Alle ovennevnte intervensjoner kan betraktes som standard praksis. Pasienter blir bedt om å fylle ut spørreskjemaer for QoL og smerte/analgetikabruk ved baseline, før hver syklus og ved behandlingsslutt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Nederland
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Beverwijk, Nederland, 1940 EB
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Blaricum, Nederland
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Deventer, Nederland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Doetinchem, Nederland
        • Slngeland Ziekenhuis
      • Hengelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Hoorn, Nederland
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Nederland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Nederland
        • Academisch medisch centrum Maastricht
      • Nieuwegein, Nederland
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland
        • Franciscus Gasthuis-Vlietland
      • Terneuzen, Nederland
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague, Nederland
        • Haga ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland
        • Diakonessenhuis
      • Utrecht, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Venlo, Nederland
        • Viecuri medisch centrum Noord-Limburg
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk diagnose av prostataadenokarsinom.
  2. Evne og villig til å gi informert samtykke og til å overholde studieprosedyrene
  3. Alder ≥18
  4. Bevis for ben-, viscerale og/eller lymfeknutemetastaser på beinskanning, CT-skanning eller MR.
  5. Må ha mottatt minst ett tidligere regime med docetaxel-behandling i minst 12 uker (fire kurer) og ingen annen prostatakreftbehandling mellom docetaksel og randomisering, annet enn prednison.
  6. Fortsatt androgen-deprivasjonsterapi enten ved luteiniserende hormonfrigjøringshormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi.
  7. Behandling med kurativ hensikt er ikke et alternativ, og pasienten har en indikasjon for systemisk behandling som bedømt av helsepersonell
  8. Bevis på progressiv metastatisk sykdom ved PSA-progresjon (Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier20: minst 2 stigninger med minimum 1 ukes intervaller. Den første PSA-verdien må være ≥ 2 ng/ml) og/eller radiologisk progresjon som evaluert ved CT/MRI-skanning av brystet, magen eller bekkenet og/eller beinskanning innen 28 dager etter registrering (se vedlegg III)

  9. Dårlig prognose sykdom som definert av ett av følgende:

    1. Tilstedeværelsen av levermetastaser OG/ELLER
    2. Utvikling av kastrasjonsresistens innen 12 måneder etter orkiektomi eller oppstart av LHRH-antagonist/agonist for metastatisk sykdom OG/ELLER
    3. Progressiv sykdom under docetakselbehandling eller <6 måneder etter fullført docetakselbehandling
  10. Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus (WHO PS) 0-2.
  11. Serumtestosteron < 50 ng/dL (< 1,7 nmol/L) innen 28 dager før behandlingsgruppetildeling
  12. Minst 21 dager har gått siden fullført strålebehandling (unntak for en enkelt fraksjon på ≤ 800 centi-Gray (cGy) til et begrenset felt eller begrenset felt strålebehandling til ikke-margbærende område som en ekstremitet eller bane: minst 7 dager før randomisering).
  13. Minst 21 dager har gått siden større operasjon.
  14. Nevropati ≤ grad 1 ved registreringstidspunktet.
  15. Har kommet seg etter all terapirelatert toksisitet til ≤ grad 2 (unntatt alopecia, anemi og eventuelle tegn eller symptomer på androgen-deprivasjonsterapi) på registreringstidspunktet.
  16. Kvalifisert for cabazitaxel, abirateronacetat eller enzalutamid i henhold til standard pleiepraksis.
  17. Menn som behandles med cabazitaxel bør bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingen og anbefales å fortsette med dette i opptil 6 måneder etter siste dose med cabazitaxel. På grunn av potensiell eksponering via sædvæske, bør menn behandlet med cabazitaxel forhindre kontakt med ejakulatet av en annen person under hele behandlingen. Menn som behandles med cabazitaxel rådes til å søke råd om bevaring av sæd før behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologiske bevis på småcellet/nevroendokrin prostatakreft
  2. Enhver annen behandling enn prednison mellom docetaxel og cabazitaxel/abirateron ELLER enzalutamidsekvens
  3. Ukontrollert alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand (inkludert ukontrollert diabetes mellitus).
  4. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥ grad 3) overfor docetaksel, abirateron eller enzalutamid (avhengig av hva som gjelder).
  5. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥ grad 3) overfor legemidler som inneholder polysorbat 80.
  6. Samtidig eller planlagt behandling med sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 3A4/5 (en ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene).
  7. Pasienter som samtidig får vaksinasjon mot gul feber (flere uker før behandlingsstart) må ekskluderes.
  8. Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand, hvis dette er i konflikt med studien.
  9. Kan ikke svelge en hel tablett eller kapsel
  10. Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroidbehandling
  11. Symptomatisk perifer nevropati Grad ≥2 (se vedlegg VIII).
  12. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet og som ikke trenger etterfølgende behandling.

  13. Utilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av:

    1. Hemoglobin <10,0 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L
    3. Blodplateantall < 100 x 109/L
    4. aspartat aminotransferase (AST)/ serum glutamat oksaloacetat transaminase (SGOT) og/eller Alanine Aminotransferase (ALT)/ serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) > 1,5 x (øvre normalgrense) ULN Total bilirubin >1 x ULN (unntatt for pasienter med dokumentert Gilberts sykdom).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: A: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25mg/m2 IV, en gang hver 3. uke
Legemiddel: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25mg/m2 IV, en gang hver 3. uke
Andre navn:
  • Ingen andre intervensjonsnavn
Aktiv komparator: B: Abirateron ELLER Enzalutamid

Etter legens skjønn:

Abirateron 1000 mg oralt, tatt daglig Prednison 5 mg oralt, 2 ganger daglig ELLER Enzalutamid 160 mg oralt tatt daglig
Legemiddel: Abiraterone
Abirateron 1000mg oral, tatt daglig + Prednison 5mg oral, 2 ganger om dagen
Andre navn:
  • Ingen andre intervensjonsnavn
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg oral tatt daglig
Andre navn:
  • Ingen andre intervensjonsnavn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 ukers behandling
• For å vurdere den kliniske fordelsraten (CBR) hos pasienter med mCRPC og dårlige prognostiske faktorer behandlet med cabazitaxel (arm A) eller nye hormonelle midler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling (arm B) som har blitt behandlet med docetaxel.
Fra behandlingsstart til 12 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av kliniske fordeler i arm A og arm B
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 ukers behandling
• Å formelt sammenligne Clinical Benefit Rate (CBR) i både studiearm A og B.
Fra behandlingsstart til 12 ukers behandling
Behandlingens varighet
Tidsramme: for hver pasient; til slutten av behandlingen (for arm A maks 30 uker, for arm B maks 24 måneder)
• For å bestemme behandlingsvarighet (DOT) hos mCRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling og for de som går over til den andre studiearmen som tredjelinjebehandling.
for hver pasient; til slutten av behandlingen (for arm A maks 30 uker, for arm B maks 24 måneder)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: for hver pasient; frem til progresjon eller gjennom studieavslutning (maks 24 måneder)
• For å bestemme Progression Free Survival (PFS) for mCRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling og for de som går over til den andre studiearmen som tredjelinjebehandling.
for hver pasient; frem til progresjon eller gjennom studieavslutning (maks 24 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: for hver pasient; til døden eller slutten av rettssaken (maks 24 måneder)
• For å bestemme total overlevelse (OS) for mCRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling.
for hver pasient; til døden eller slutten av rettssaken (maks 24 måneder)
(alvorlige) uønskede hendelser i henhold til ctcae v4.03: antall hendelser, antall deltakere med (S)AE'er
Tidsramme: for hver pasient: inntil 28 dager etter siste behandling
• For å evaluere sikkerhets- og toksisitetsprofilen til cabazitaxel og nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som en annenlinjebehandling.
for hver pasient: inntil 28 dager etter siste behandling
Livskvalitet vurdert av FACT-P spørreskjemaet
Tidsramme: for hver pasient; til start av neste behandling, død eller slutten av studien (maks 24 måneder)
• Livskvalitet (QoL) vurdert av spørreskjemaet Fundamental Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) hos metastaserende CRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling.
for hver pasient; til start av neste behandling, død eller slutten av studien (maks 24 måneder)
Livskvalitet som vurdert av BPI-S spørreskjema
Tidsramme: for hver pasient; til start av neste behandling, død eller slutten av studien (maks 24 måneder)
• Livskvalitet (QoL) som evaluert Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-S) spørreskjema hos metastaserende CRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling.
for hver pasient; til start av neste behandling, død eller slutten av studien (maks 24 måneder)
Bruk av smertestillende medikamenter, vurdert ved spørreskjema om opiatbruk.
Tidsramme: for hver pasient; til start av neste behandling, død eller slutten av studien (maks 24 måneder)
Bruk av smertestillende medisiner, vurdert ved et spørreskjema om opiatbruk hos metastaserende CRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling.
for hver pasient; til start av neste behandling, død eller slutten av studien (maks 24 måneder)
Tid til symptomatisk progresjon
Tidsramme: for hver pasient: inntil symptomatisk progresjon eller gjennom fullføring av studien (maks 24 måneder)
Time To Symptomatic Progression (TTSP) hos CRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling og for de som går over til den andre studiearmen som tredjelinjebehandling.
for hver pasient: inntil symptomatisk progresjon eller gjennom fullføring av studien (maks 24 måneder)
Tid til PSA-progresjon
Tidsramme: for hver pasient: inntil PSA-progresjon eller gjennom fullføring av studien (maks 24 måneder)
Tid til PSA-progresjon (TTPP) hos mCRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling og for de som går over til den andre studiearmen som tredjelinjebehandling.
for hver pasient: inntil PSA-progresjon eller gjennom fullføring av studien (maks 24 måneder)
Tid til radiologisk progresjon
Tidsramme: for hver pasient: inntil radiologisk progresjon eller gjennom fullføring av studien (maks 24 måneder)
Tid til radiologisk progresjon (TTRP) hos mCRPC-pasienter behandlet med cabazitaxel eller nye hormonmidler (abirateron ELLER enzalutamid) som andrelinjebehandling og for de som går over til den andre studiearmen som tredjelinjebehandling.
for hver pasient: inntil radiologisk progresjon eller gjennom fullføring av studien (maks 24 måneder)
PSA>50 % reduksjon
Tidsramme: for hver pasient; fra baseline til slutten av prøveperioden (maks 24 måneder)
Rate for PSA > 50 % reduksjon fra baseline
for hver pasient; fra baseline til slutten av prøveperioden (maks 24 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende mål; forhold mellom nøytrofil og lymfocytt
Tidsramme: For hver pasient: til slutten av behandlingen, arm A maks 30 uker, arm B maks 24 måneder
Prostatakreft er en svært mangfoldig sykdom og det er behov for mer personlig behandling enn det som tilbys i dag. Derfor er tre biomarkørstudier inkludert i denne randomiserte studien. Verdien av forholdet mellom nøytrofil og lymfocytt vil bli målt hos alle pasienter for å prøve å finne en prediktiv verdi
For hver pasient: til slutten av behandlingen, arm A maks 30 uker, arm B maks 24 måneder
Utforskende mål; antall mutasjoner i 73 gener fra cellefritt DNA
Tidsramme: For hver pasient: til slutten av behandlingen, arm A maks 30 uker, arm B maks 24 måneder
Vi skal ta blod fra pasienter for å måle mutasjoner i 73 prostatakreftrelaterte gener ut av cellefritt DNA. Målet igjen er å finne en prediktiv verdi i disse DNA-mutasjonene og å kunne gi mer personlig behandling.
For hver pasient: til slutten av behandlingen, arm A maks 30 uker, arm B maks 24 måneder
Utforskende mål; epigenetikkbasert biomarkørfunn ved bruk av cfDNA
Tidsramme: For hver pasient: til avsluttet behandling (maks 24 måneder)
Vi vil isolere kromatinisert cfDNA fra serumprøver fra alle pasienter i denne studien. Immunutfelling vil bli utført for H3K27ac, hvoretter isolerte DNA-fragmenter sekvenseres, og effektivt sekvensere de anrikede funksjonelle forsterkerne som påvises i serumavledet cfDNA. Målet er å identifisere distinkte funksjonelle forsterkere som muliggjør resultatprediksjon.
For hver pasient: til avsluttet behandling (maks 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

2. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • m16OST

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastase

Kliniske studier på Cabazitaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere