Secuenciación óptima de las opciones de tratamiento para el CPRCm de bajo riesgo tratado previamente con docetaxel (OSTRICh)
Un ensayo aleatorizado, abierto, de fase IIB de la secuenciación óptima de las opciones de tratamiento para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración de bajo riesgo previamente tratado con docetaxel
Razón fundamental:
El objetivo de este estudio es identificar la opción óptima de tratamiento de segunda línea para los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) de mal pronóstico con respecto a la tasa de beneficio clínico (CBR) y la calidad de vida.
Objetivo:
El criterio principal de valoración es la CBR en pacientes con mCRPC con características de mal pronóstico y tratados previamente con docetaxel, aleatorizados entre cabazitaxel (Brazo A) y nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea (Brazo B).
Intervención:
Los pacientes del Grupo A recibirán cabazitaxel y prednisona y los pacientes del Grupo B recibirán abiraterona y prednisona O enzalutamida.
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:
Los regímenes de tratamiento evaluados en este ensayo se utilizan en la práctica habitual de tratamiento del CPRCm y se reembolsan. El diseño del ensayo no afecta al riesgo de efectos secundarios o muerte como resultado del tratamiento. Al inicio del estudio, antes de cada ciclo de tratamiento y al final del tratamiento, se solicita a los pacientes que visiten la clínica ambulatoria, donde se realizará un examen físico en combinación con una punción venosa para análisis de sangre. La evaluación radiológica se realizará al inicio, después de 3 meses de tratamiento y al final del tratamiento. Todas las intervenciones mencionadas anteriormente pueden considerarse como práctica estándar. Se solicita a los pacientes que completen cuestionarios de calidad de vida y uso de analgésicos/dolor al inicio del estudio, antes de cada ciclo y al final del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
El objetivo de este estudio es identificar la opción óptima de tratamiento de segunda línea para los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) de mal pronóstico con respecto a la tasa de beneficio clínico (CBR) y la calidad de vida.
Objetivo:
El criterio principal de valoración es la CBR en pacientes con mCRPC con características de mal pronóstico y tratados previamente con docetaxel, aleatorizados entre cabazitaxel (Brazo A) y nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea (Brazo B).
Diseño del estudio:
un estudio de fase IIB prospectivo, multicéntrico, nacional, aleatorizado y abierto. Población de estudio: Hombres mayores de 18 años con CPRCm, tratados previamente con docetaxel y características de mal pronóstico de la enfermedad; incluida la duración de la respuesta a la privación de andrógenos inferior a un año, metástasis hepáticas, progresión de la enfermedad durante el tratamiento con docetaxel o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con docetaxel.
Intervención:
Los pacientes del Grupo A recibirán cabazitaxel y prednisona y los pacientes del Grupo B recibirán abiraterona y prednisona O enzalutamida.
Principales parámetros/puntos finales del estudio: Punto final primario: Tasa de beneficio clínico (CBR). Los criterios de valoración secundarios incluyen: comparación formal de la CBR en ambos brazos del estudio, tiempo hasta la progresión sintomática (TTSP), tiempo hasta el PSA (antígeno prostático específico), progresión (TTPP) y tiempo hasta la progresión radiológica (TTRP), supervivencia libre de progresión, general supervivencia, perfil de seguridad/toxicidad y calidad de vida (QoL) y respuesta al dolor.
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:
Los regímenes de tratamiento evaluados en este ensayo se utilizan en la práctica habitual de tratamiento del CPRCm y se reembolsan. El diseño del ensayo no afecta al riesgo de efectos secundarios o muerte como resultado del tratamiento. Al inicio del estudio, antes de cada ciclo de tratamiento y al final del tratamiento, se solicita a los pacientes que visiten la clínica ambulatoria, donde se realizará un examen físico en combinación con una punción venosa para análisis de sangre. La evaluación radiológica se realizará al inicio, después de 3 meses de tratamiento y al final del tratamiento. Todas las intervenciones mencionadas anteriormente pueden considerarse como práctica estándar. Se solicita a los pacientes que completen cuestionarios de calidad de vida y uso de analgésicos/dolor al inicio del estudio, antes de cada ciclo y al final del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alkmaar, Países Bajos
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amsterdam, Países Bajos
- BovenIJ ziekenhuis
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Beverwijk, Países Bajos, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Blaricum, Países Bajos
- Tergooi ziekenhuizen
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Deventer, Países Bajos
- Deventer Ziekenhuis
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Doetinchem, Países Bajos
- Slngeland Ziekenhuis
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Hengelo, Países Bajos
- Ziekenhuisgroep Twente
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Hoofddorp, Países Bajos
- Spaarne Ziekenhuis
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Hoorn, Países Bajos
- Dijklander Ziekenhuis
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Leeuwarden, Países Bajos
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Maastricht, Países Bajos
- Academisch medisch centrum Maastricht
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Nieuwegein, Países Bajos
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Rotterdam, Países Bajos
- Franciscus Gasthuis-Vlietland
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Terneuzen, Países Bajos
- Zorgsaam Ziekenhuis
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The Hague, Países Bajos
- Haga ziekenhuis
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Utrecht, Países Bajos
- Diakonessenhuis
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Utrecht, Países Bajos
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Venlo, Países Bajos
- Viecuri medisch centrum Noord-Limburg
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Zwolle, Países Bajos
- Isala Klinieken
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio
- Edad ≥18
- Evidencia de metástasis óseas, viscerales y/o de ganglios linfáticos en gammagrafía ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética.
- Debe haber recibido al menos un régimen previo de tratamiento con docetaxel durante al menos 12 semanas (cuatro ciclos) y ningún otro tratamiento para el cáncer de próstata entre docetaxel y la aleatorización, aparte de prednisona.
- Continuidad de la terapia de privación de andrógenos mediante agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía.
- El tratamiento con intención curativa no es una opción y el paciente tiene una indicación de tratamiento sistémico a juicio del proveedor de atención médica
- Evidencia de enfermedad metastásica progresiva por progresión del PSA (criterios del Grupo de Trabajo 3 de Cáncer de Próstata (PCWG3)20: al menos 2 aumentos en intervalos mínimos de 1 semana. El primer valor de PSA debe ser ≥ 2 ng/ml) y/o progresión radiológica evaluada mediante tomografía computarizada/resonancia magnética de tórax, abdomen o pelvis y/o gammagrafía ósea dentro de los 28 días posteriores al registro (ver Apéndice III)
Enfermedad de mal pronóstico definida por cualquiera de los siguientes:
- La presencia de metástasis hepáticas Y/O
- Desarrollo de resistencia a la castración dentro de los 12 meses posteriores a la orquiectomía o al comienzo de un antagonista/agonista de la LHRH para la enfermedad metastásica Y/O
- Enfermedad progresiva durante el tratamiento con docetaxel o <6 meses después de completar el tratamiento con docetaxel
- Estado de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS PS) 0-2.
- Testosterona sérica < 50 ng/dl (< 1,7 nmol/l) en los 28 días anteriores a la asignación del grupo de tratamiento
- Han pasado al menos 21 días desde que se completó la radioterapia (a excepción de una fracción única de ≤ 800 centi-Gray (cGy) a un campo restringido o radioterapia de campo limitado a un área sin médula como una extremidad u órbita: al menos 7 días antes de la aleatorización).
- Han pasado al menos 21 días desde la cirugía mayor.
- Neuropatía ≤ grado 1 en el momento del registro.
- Se ha recuperado de toda la toxicidad relacionada con la terapia a ≤ grado 2 (excepto alopecia, anemia y cualquier signo o síntoma de terapia de privación de andrógenos) en el momento del registro.
- Elegible para cabazitaxel, acetato de abiraterona o enzalutamida según las prácticas estándar de atención.
- Los hombres tratados con cabazitaxel deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento y se recomienda que continúen haciéndolo hasta 6 meses después de la última dosis de cabazitaxel. Debido a la posible exposición a través del líquido seminal, los hombres tratados con cabazitaxel deben evitar el contacto con el eyaculado de otra persona durante el tratamiento. Se aconseja a los hombres tratados con cabazitaxel que busquen asesoramiento sobre la conservación del esperma antes del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Evidencia histológica de cáncer de próstata de células pequeñas/neuroendocrino
- Cualquier tratamiento que no sea prednisona entre docetaxel y cabazitaxel/abiraterona O secuencia de enzalutamida
- Enfermedad grave o afección médica no controlada (incluida la diabetes mellitus no controlada).
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a docetaxel, abiraterona o enzalutamida (según corresponda).
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a fármacos que contienen polisorbato 80.
- Tratamiento simultáneo o planificado con inhibidores potentes o inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya reciben estos tratamientos).
- Deben excluirse los pacientes que tienen una vacuna contra la fiebre amarilla concurrente (varias semanas antes del inicio del tratamiento).
- Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica, si esto está en conflicto con el estudio.
- Incapaz de tragar una tableta o cápsula entera
- Contraindicaciones para el uso del tratamiento con corticoides
- Neuropatía periférica sintomática Grado ≥2 (ver Apéndice VIII).
- Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto en el caso de cánceres localmente curables que aparentemente se han curado y no necesitan tratamiento posterior.
Función inadecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:
- Hemoglobina <10,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
- aspartato aminotransferasa (AST)/ glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT)/ glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) > 1,5 x (límite superior de lo normal) ULN Bilirrubina total >1 x ULN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert documentada).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: R: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m2 IV, una vez cada 3 semanas
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Cabazitaxel 25 mg/m2 IV, una vez cada 3 semanas
Otros nombres:
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Comparador activo: B: abiraterona o enzalutamida
A criterio del médico: Abiraterona 1000 mg por vía oral, diariamente Prednisona 5 mg por vía oral, 2 veces al día O Enzalutamida 160 mg por vía oral diariamente |
Abiraterona 1000 mg oral, diariamente + Prednisona 5 mg oral, 2 veces al día
Otros nombres:
Enzalutamida 160 mg por vía oral todos los días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las 12 semanas de tratamiento
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• Evaluar la tasa de beneficio clínico (CBR) en pacientes con mCRPC y factores de mal pronóstico tratados con cabazitaxel (Brazo A) o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea (Brazo B) que han sido tratados con docetaxel.
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Desde el inicio del tratamiento hasta las 12 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de la tasa de beneficio clínico en el brazo A y el brazo B
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las 12 semanas de tratamiento
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• Para comparar formalmente la Tasa de Beneficio Clínico (CBR) en ambos brazos de estudio A y B.
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Desde el inicio del tratamiento hasta las 12 semanas de tratamiento
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Duración del tratamiento
Periodo de tiempo: para cada paciente; hasta el final del tratamiento (para el brazo A máx. 30 semanas, para el brazo B máx. 24 meses)
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• Determinar la duración del tratamiento (DOT) en pacientes con CPRCm tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea y para aquellos que se cruzan al otro brazo del estudio como terapia de tercera línea.
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para cada paciente; hasta el final del tratamiento (para el brazo A máx. 30 semanas, para el brazo B máx. 24 meses)
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: para cada paciente; hasta la progresión o hasta la finalización del estudio (máximo 24 meses)
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• Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con CPRCm tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea y para aquellos que se cruzan al otro brazo del estudio como terapia de tercera línea.
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para cada paciente; hasta la progresión o hasta la finalización del estudio (máximo 24 meses)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: para cada paciente; hasta la muerte o el final del juicio (máximo 24 meses)
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• Determinar la supervivencia general (SG) de pacientes con CPRCm tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea.
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para cada paciente; hasta la muerte o el final del juicio (máximo 24 meses)
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Eventos adversos (graves) según el ctcae v4.03: número de incidentes, número de participantes con (S)AE's
Periodo de tiempo: para cada paciente: hasta 28 días después del último tratamiento
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• Evaluar el perfil de seguridad y toxicidad de cabazitaxel y nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como tratamiento de segunda línea.
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para cada paciente: hasta 28 días después del último tratamiento
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Calidad de Vida evaluada por el cuestionario FACT-P
Periodo de tiempo: para cada paciente; hasta el inicio de la próxima terapia, muerte o final del ensayo (máximo 24 meses)
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• Calidad de vida (QoL) evaluada por el cuestionario de Evaluación fundamental de la terapia del cáncer de próstata (FACT-P) en pacientes con CPRC metastásico tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea.
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para cada paciente; hasta el inicio de la próxima terapia, muerte o final del ensayo (máximo 24 meses)
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Calidad de Vida evaluada por el cuestionario BPI-S
Periodo de tiempo: para cada paciente; hasta el inicio de la próxima terapia, muerte o final del ensayo (máximo 24 meses)
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• Calidad de vida (QoL) evaluada en el cuestionario Breve Inventario de Dolor-Forma abreviada (BPI-S) en pacientes con CPRC metastásico tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea.
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para cada paciente; hasta el inicio de la próxima terapia, muerte o final del ensayo (máximo 24 meses)
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Uso de medicamentos para el dolor, evaluado mediante un cuestionario sobre el uso de opiáceos.
Periodo de tiempo: para cada paciente; hasta el inicio de la próxima terapia, muerte o final del ensayo (máximo 24 meses)
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Uso de medicamentos para el dolor, evaluado mediante un cuestionario sobre el uso de opiáceos en pacientes con CPRC metastásico tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea.
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para cada paciente; hasta el inicio de la próxima terapia, muerte o final del ensayo (máximo 24 meses)
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Tiempo hasta la progresión sintomática
Periodo de tiempo: para cada paciente: hasta la progresión sintomática o hasta la finalización del estudio (máximo 24 meses)
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Tiempo hasta la progresión sintomática (TTSP) en pacientes con CRPC tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea y para aquellos que cruzan al otro brazo del estudio como terapia de tercera línea.
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para cada paciente: hasta la progresión sintomática o hasta la finalización del estudio (máximo 24 meses)
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Tiempo hasta la progresión del PSA
Periodo de tiempo: para cada paciente: hasta la progresión del PSA o hasta la finalización del estudio (máximo 24 meses)
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Tiempo hasta la progresión del PSA (TTPP) en pacientes con CPRCm tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea y para aquellos que se cruzan al otro brazo del estudio como terapia de tercera línea.
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para cada paciente: hasta la progresión del PSA o hasta la finalización del estudio (máximo 24 meses)
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Tiempo hasta la progresión radiológica
Periodo de tiempo: para cada paciente: hasta la progresión radiológica o hasta la finalización del estudio (máximo 24 meses)
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Tiempo hasta la progresión radiológica (TTRP, por sus siglas en inglés) en pacientes con CPRCm tratados con cabazitaxel o nuevos agentes hormonales (abiraterona O enzalutamida) como terapia de segunda línea y para aquellos que cruzan al otro brazo del estudio como terapia de tercera línea.
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para cada paciente: hasta la progresión radiológica o hasta la finalización del estudio (máximo 24 meses)
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PSA>50% de disminución
Periodo de tiempo: para cada paciente; desde el inicio hasta el final del ensayo (máximo 24 meses)
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Tasa de PSA>50% de disminución desde el inicio
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para cada paciente; desde el inicio hasta el final del ensayo (máximo 24 meses)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivos exploratorios; proporción de neutrófilos a linfocitos
Periodo de tiempo: Para cada paciente: hasta el final del tratamiento, Brazo A máx. 30 semanas, Brazo B máx. 24 meses
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El cáncer de próstata es una enfermedad muy diversa y se necesita un tratamiento más personalizado que el que se ofrece en la actualidad.
Por lo tanto, se incluyen tres estudios de biomarcadores en este ensayo aleatorio.
Se medirá el valor del cociente neutrófilos/linfocitos en todos los pacientes, para intentar encontrar un valor predictivo
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Para cada paciente: hasta el final del tratamiento, Brazo A máx. 30 semanas, Brazo B máx. 24 meses
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Objetivos exploratorios; número de mutaciones en 73 genes del ADN libre de células
Periodo de tiempo: Para cada paciente: hasta el final del tratamiento, Brazo A máx. 30 semanas, Brazo B máx. 24 meses
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Extraeremos sangre de pacientes para medir mutaciones en 73 genes relacionados con el cáncer de próstata a partir de ADN libre de células.
El objetivo nuevamente es encontrar un valor predictivo en estas mutaciones de ADN y poder dar un tratamiento más personalizado.
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Para cada paciente: hasta el final del tratamiento, Brazo A máx. 30 semanas, Brazo B máx. 24 meses
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Objetivos exploratorios; Descubrimiento de biomarcadores basados en epigenética usando cfDNA
Periodo de tiempo: Para cada paciente: hasta el final del tratamiento (máximo 24 meses)
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Aislaremos cfDNA cromatinizado de muestras de suero de todos los pacientes en este ensayo.
La inmunoprecipitación se realizará para H3K27ac, después de lo cual se secuenciarán los fragmentos de ADN aislados, secuenciando de manera efectiva los potenciadores funcionales enriquecidos que se detectan en el cfDNA derivado del suero.
El objetivo es identificar distintos potenciadores funcionales que permitan la predicción de resultados.
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Para cada paciente: hasta el final del tratamiento (máximo 24 meses)
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- m16OST
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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