Optimal sekvensering af behandlingsmuligheder for dårlig risiko mCRPC tidligere behandlet med docetaxel (OSTRICh)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af prostata adenokarcinom.
2. I stand til og villig til at give informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprocedurerne
3. Alder ≥18
4. Evidens for knogle-, viscerale og/eller lymfeknudemetastaser på knoglescanning, CT-scanning eller MR.
5. Skal have modtaget mindst én tidligere docetaxel-behandling i mindst 12 uger (fire forløb) og ingen andre prostatacancerbehandlinger mellem docetaxel og randomisering, bortset fra prednison.
6. Fortsat androgen-deprivationsterapi enten ved luteiniserende hormonfrigivelseshormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi.
7. Behandling med kurativ hensigt er ikke en mulighed, og patienten har en indikation for systemisk behandling som vurderet af lægen
8. Bevis for progressiv metastatisk sygdom ved PSA-progression (Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier20: mindst 2 stigninger med minimum 1-uges intervaller. Den første PSA-værdi skal være ≥ 2 ng/ml) og/eller radiologisk progression som vurderet ved CT/MRI-scanning af brystet, maven eller bækkenet og/eller knogleskanning inden for 28 dage efter registreringen (se bilag III)

9. Dårlig prognose sygdom som defineret af et af følgende:

   1. Tilstedeværelsen af ​​levermetastaser OG/ELLER
   2. Udvikling af kastrationsresistens inden for 12 måneder efter orkiektomi eller påbegyndelse af LHRH-antagonist/agonist for metastatisk sygdom OG/ELLER
   3. Progressiv sygdom under docetaxelbehandling eller <6 måneder efter afslutning af docetaxelbehandling
10. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus (WHO PS) 0-2.
11. Serumtestosteron < 50 ng/dL (< 1,7 nmol/L) inden for 28 dage før tildeling af behandlingsgruppe
12. Der er gået mindst 21 dage siden afsluttet strålebehandling (undtagelse for en enkelt fraktion af ≤ 800 centi-Grå (cGy) til et begrænset felt eller begrænset felt strålebehandling til ikke-marvbærende område såsom en ekstremitet eller kredsløb: mindst 7 dage før randomisering).
13. Der er gået mindst 21 dage siden en større operation.
14. Neuropati ≤ grad 1 på registreringstidspunktet.
15. Er kommet sig efter al terapirelateret toksicitet til ≤ grad 2 (undtagen alopeci, anæmi og eventuelle tegn eller symptomer på androgendeprivationsterapi) på registreringstidspunktet.
16. Berettiget til cabazitaxel, abirateronacetat eller enzalutamid i henhold til standard plejepraksis.
17. Mænd behandlet med cabazitaxel bør bruge effektiv prævention under hele behandlingen og anbefales at fortsætte med dette i op til 6 måneder efter den sidste dosis cabazitaxel. På grund af potentiel eksponering via sædvæske bør mænd behandlet med cabazitaxel forhindre kontakt med ejakulatet af en anden person under hele behandlingen. Mænd, der behandles med cabazitaxel, rådes til at søge rådgivning om konservering af sæd før behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologiske tegn på småcellet/neuroendokrin prostatacancer
2. Enhver anden behandling end prednison mellem docetaxel og cabazitaxel/abirateron ELLER enzalutamidsekvens
3. Ukontrolleret alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand (herunder ukontrolleret diabetes mellitus).
4. Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥ grad 3) over for docetaxel, abirateron eller enzalutamid (alt efter hvad der er relevant).
5. Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥ grad 3) over for lægemidler indeholdende polysorbat 80.
6. Samtidig eller planlagt behandling med stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en uges udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger).
7. Patienter, der samtidig får gul feber-vaccination (flere uger før behandlingsstart), skal udelukkes.
8. Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, hvis dette er i modstrid med undersøgelsen.
9. Ude af stand til at sluge en hel tablet eller kapsel
10. Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling
11. Symptomatisk perifer neuropati Grad ≥2 (se appendiks VIII).
12. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt og ikke behøver efterfølgende behandling.

13. Utilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som påvist af:

    1. Hæmoglobin <10,0 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L
    3. Blodpladeantal < 100 x 109/L
    4. aspartat aminotransferase (AST)/ serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) og/eller Alanine Aminotransferase (ALT)/ serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) > 1,5 x (øvre normalgrænse) ULN Total bilirubin >1 x ULN (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts sygdom).