Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimal sekvensering av behandlingsalternativ för mCRPC med låg risk som tidigare behandlats med docetaxel (OSTRICh)

14 april 2022 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute

En randomiserad, öppen fas IIB-studie av optimal sekvensering av behandlingsalternativ för lågrisk Metastaserad kastrationsresistent prostatacancer som tidigare behandlats med docetaxel

Logisk grund:

Syftet med denna studie är att identifiera det optimala andrahandsbehandlingsalternativet för patienter med en dålig prognos med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med avseende på Clinical Benefit Rate (CBR) rate och livskvalitet.

Mål:

Det primära effektmåttet är CBR hos mCRPC-patienter med dåliga prognostiska egenskaper och som tidigare behandlats med docetaxel, randomiserat mellan cabazitaxel (arm A) och nya hormonella medel (abirateron ELLER enzalutamid) som andrahandsbehandling (arm B).

Intervention:

Patienter i arm A kommer att få cabazitaxel och prednison och patienter i arm B kommer att få abirateron och prednison ELLER enzalutamid.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Behandlingsregimer som utvärderats i denna studie används i vanliga mCRPC-behandlingsmetoder och ersätts. Risken för biverkningar eller dödsfall till följd av behandling påverkas inte av försökets design. Vid baslinjen, före varje behandlingscykel och i slutet av behandlingen, uppmanas patienterna att besöka polikliniken, där en fysisk undersökning kommer att utföras i kombination med venpunktion för blodanalys. Radiologisk utvärdering kommer att utföras vid baslinjen, efter 3 månaders behandling och i slutet av behandlingen. Alla ovan nämnda insatser kan betraktas som standardpraxis. Patienterna uppmanas att fylla i frågeformulär för QoL och smärt-/analgetikaanvändning vid baslinjen, före varje cykel och i slutet av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Syftet med denna studie är att identifiera det optimala andrahandsbehandlingsalternativet för patienter med en dålig prognos med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med avseende på Clinical Benefit Rate (CBR) rate och livskvalitet.

Mål:

Det primära effektmåttet är CBR hos mCRPC-patienter med dåliga prognostiska egenskaper och som tidigare behandlats med docetaxel, randomiserat mellan cabazitaxel (arm A) och nya hormonella medel (abirateron ELLER enzalutamid) som andrahandsbehandling (arm B).

Studera design:

en prospektiv, multicenter, nationell, randomiserad, öppen fas IIB-studie. Studiepopulation: män över 18 år med mCRPC, tidigare behandlade med docetaxel och kännetecken för dålig prognostisk sjukdom; inklusive varaktighet av svar på androgenbrist kortare än ett år, levermetastaser, sjukdomsprogression under docetaxelbehandling eller inom 6 månader efter avslutad docetaxelbehandling.

Intervention:

Patienter i arm A kommer att få cabazitaxel och prednison och patienter i arm B kommer att få abirateron och prednison ELLER enzalutamid.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Primärt effektmått: Klinisk nytta (CBR). Sekundära effektmått inkluderar: formell jämförelse av CBR i båda studiearmarna, Time To Symtomatic Progression (TTSP), Time To PSA (prostata-specifikt antigen), Progression (TTPP) och Time To Radiologic Progression (TTRP), progressionsfri överlevnad, totalt sett överlevnad, säkerhets-/toxicitetsprofil och livskvalitet (QoL) och smärtrespons.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Behandlingsregimer som utvärderats i denna studie används i vanliga mCRPC-behandlingsmetoder och ersätts. Risken för biverkningar eller dödsfall till följd av behandling påverkas inte av försökets design. Vid baslinjen, före varje behandlingscykel och i slutet av behandlingen, uppmanas patienterna att besöka polikliniken, där en fysisk undersökning kommer att utföras i kombination med venpunktion för blodanalys. Radiologisk utvärdering kommer att utföras vid baslinjen, efter 3 månaders behandling och i slutet av behandlingen. Alla ovan nämnda insatser kan betraktas som standardpraxis. Patienterna uppmanas att fylla i frågeformulär för QoL och smärt-/analgetikaanvändning vid baslinjen, före varje cykel och i slutet av behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Nederländerna
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Beverwijk, Nederländerna, 1940 EB
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Blaricum, Nederländerna
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Deventer, Nederländerna
        • Deventer Ziekenhuis
      • Doetinchem, Nederländerna
        • Slngeland Ziekenhuis
      • Hengelo, Nederländerna
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Hoorn, Nederländerna
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Nederländerna
        • Academisch medisch centrum Maastricht
      • Nieuwegein, Nederländerna
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Franciscus Gasthuis-Vlietland
      • Terneuzen, Nederländerna
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague, Nederländerna
        • Haga ziekenhuis
      • Utrecht, Nederländerna
        • Diakonessenhuis
      • Utrecht, Nederländerna
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Venlo, Nederländerna
        • Viecuri medisch centrum Noord-Limburg
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala Klinieken

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnos av prostataadenokarcinom.
  2. Kan och är villig att ge informerat samtycke och att följa studieprocedurerna
  3. Ålder ≥18
  4. Bevis på ben-, viscerala och/eller lymfkörtelmetastaser på benskanning, CT-skanning eller MRT.
  5. Måste ha fått minst en tidigare docetaxelbehandling i minst 12 veckor (fyra kurer) och inga andra prostatacancerbehandlingar mellan docetaxel och randomisering, förutom prednison.
  6. Fortsatt androgendeprivationsterapi antingen genom luteiniserande hormonfrisättningshormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi.
  7. Behandling med kurativ avsikt är inte ett alternativ och patienten har en indikation för systemisk behandling enligt läkarens bedömning.
  8. Bevis på progressiv metastaserande sjukdom genom PSA-progression (Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier20: minst 2 ökningar med minst en veckas intervall. Det första PSA-värdet måste vara ≥ 2 ng/ml) och/eller radiologisk progression som utvärderats med CT/MRI-skanning av bröstet, buken eller bäckenet och/eller benskanning inom 28 dagar efter registreringen (se bilaga III)

  9. Dålig prognos sjukdom enligt definitionen av något av följande:

    1. Förekomsten av levermetastaser OCH/ELLER
    2. Utveckling av kastrationsresistens inom 12 månader efter orkiektomi eller påbörjad LHRH-antagonist/agonist för metastaserande sjukdom OCH/ELLER
    3. Progressiv sjukdom under docetaxelbehandling eller <6 månader efter avslutad docetaxelbehandling
  10. Världshälsoorganisationens prestationsstatus (WHO PS) 0-2.
  11. Serumtestosteron < 50 ng/dL (< 1,7 nmol/L) inom 28 dagar före tilldelning av behandlingsgrupp
  12. Minst 21 dagar har gått sedan strålbehandlingen avslutades (undantag för en enstaka fraktion av ≤ 800 centi-Grå (cGy) till ett begränsat fält eller begränsat fält strålbehandling till icke-märgbärande område såsom en extremitet eller omloppsbana: minst 7 dagar före randomisering).
  13. Minst 21 dagar har gått sedan den stora operationen.
  14. Neuropati ≤ grad 1 vid registreringstillfället.
  15. Har återhämtat sig från all terapirelaterad toxicitet till ≤ grad 2 (förutom alopeci, anemi och eventuella tecken eller symtom på androgenbristbehandling) vid tidpunkten för registrering.
  16. Kvalificerad för cabazitaxel, abirateronacetat eller enzalutamid enligt standarden för vårdpraxis.
  17. Män som behandlas med cabazitaxel ska använda effektiva preventivmedel under hela behandlingen och rekommenderas att fortsätta med detta i upp till 6 månader efter den sista dosen av cabazitaxel. På grund av potentiell exponering via sädesvätska, bör män som behandlas med cabazitaxel förhindra kontakt med ejakulatet av en annan person under hela behandlingen. Män som behandlas med cabazitaxel rekommenderas att söka råd om bevarande av spermier före behandling.

Exklusions kriterier:

  1. Histologiska bevis på småcellig/neuroendokrin prostatacancer
  2. All annan behandling än prednison mellan docetaxel och cabazitaxel/abirateron ELLER enzalutamidsekvens
  3. Okontrollerad svår sjukdom eller medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerad diabetes mellitus).
  4. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion (≥ grad 3) mot docetaxel, abirateron eller enzalutamid (beroende på vilket som gäller).
  5. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion (≥ grad 3) mot läkemedel som innehåller polysorbat 80.
  6. Samtidig eller planerad behandling med starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450 3A4/5 (en veckas uttvättningsperiod är nödvändig för patienter som redan går på dessa behandlingar).
  7. Patienter som samtidigt har vaccinerats mot gula febern (flera veckor före behandlingsstart) måste uteslutas.
  8. Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd, om detta står i konflikt med studien.
  9. Kan inte svälja en hel tablett eller kapsel
  10. Kontraindikationer för användning av kortikosteroidbehandling
  11. Symtomatisk perifer neuropati Grad ≥2 (se bilaga VIII).
  12. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts och som inte behöver någon efterföljande behandling.

  13. Otillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:

    1. Hemoglobin <10,0 g/dL
    2. Absolut antal neutrofiler <1,5 x 109/L
    3. Trombocytantal < 100 x 109/L
    4. aspartataminotransferas (AST)/serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT) och/eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) > 1,5 x (övre normalgräns) ULN Totalt bilirubin >1 x ULN (utom för patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m2 IV, en gång var tredje vecka
Läkemedel: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m2 IV, en gång var tredje vecka
Andra namn:
  • Inga andra interventionsnamn
Aktiv komparator: B: Abirateron ELLER Enzalutamid

Efter läkares bedömning:

Abirateron 1000 mg oralt, tas dagligen Prednison 5 mg oralt, 2 gånger om dagen ELLER Enzalutamid 160 mg oralt tas dagligen
Läkemedel: Abirateron
Abirateron 1000 mg oralt, tas dagligen + Prednison 5 mg oralt, 2 gånger om dagen
Andra namn:
  • Inga andra interventionsnamn
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid 160 mg oralt tas dagligen
Andra namn:
  • Inga andra interventionsnamn

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Från behandlingsstart till 12 veckors behandling
• Att bedöma Clinical Benefit Rate (CBR) hos patienter med mCRPC och dåliga prognostiska faktorer som behandlats med cabazitaxel (arm A) eller nya hormonella medel (abirateron ELLER enzalutamid) som andrahandsbehandling (arm B) som har behandlats med docetaxel.
Från behandlingsstart till 12 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför klinisk nytta i arm A och arm B
Tidsram: Från behandlingsstart till 12 veckors behandling
• Att formellt jämföra Clinical Benefit Rate (CBR) i både studiearm A och B.
Från behandlingsstart till 12 veckors behandling
Behandlingens varaktighet
Tidsram: för varje patient; till slutet av behandlingen (för arm A max 30 veckor, för arm B max 24 månader)
• Att bestämma behandlingslängden (DOT) hos mCRPC-patienter som behandlats med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andra linjens terapi och för de som går över till den andra studiearmen som en tredje linjens terapi.
för varje patient; till slutet av behandlingen (för arm A max 30 veckor, för arm B max 24 månader)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: för varje patient; fram till progression eller genom avslutad studie (max 24 månader)
• Att bestämma progressionsfri överlevnad (PFS) för mCRPC-patienter som behandlats med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andra linjens terapi och för de som går över till den andra studiearmen som en tredje linjens terapi.
för varje patient; fram till progression eller genom avslutad studie (max 24 månader)
Total överlevnad
Tidsram: för varje patient; tills döden eller slutet av rättegången (max 24 månader)
• Att fastställa den totala överlevnaden (OS) för mCRPC-patienter som behandlats med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andrahandsbehandling.
för varje patient; tills döden eller slutet av rättegången (max 24 månader)
(allvarliga) biverkningar enligt ctcae v4.03: antal incidenter, antal deltagare med (S)AE:s
Tidsram: för varje patient: till 28 dagar efter sista behandlingen
• Att utvärdera säkerhets- och toxicitetsprofilen för kabazitaxel och nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andrahandsbehandling.
för varje patient: till 28 dagar efter sista behandlingen
Livskvalitet bedömd av FACT-P frågeformuläret
Tidsram: för varje patient; tills nästa behandlingsstart, dödsfall eller slutet av prövningen (max 24 månader)
• Livskvalitet (QoL) bedömd av enkäten Fundamental Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) hos metastaserande CRPC-patienter som behandlats med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andrahandsbehandling.
för varje patient; tills nästa behandlingsstart, dödsfall eller slutet av prövningen (max 24 månader)
Livskvalitet enligt bedömningen av BPI-S frågeformuläret
Tidsram: för varje patient; tills nästa behandlingsstart, dödsfall eller slutet av prövningen (max 24 månader)
• Livskvalitet (QoL) som bedömd Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-S) frågeformulär hos metastaserande CRPC-patienter som behandlats med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andrahandsbehandling.
för varje patient; tills nästa behandlingsstart, dödsfall eller slutet av prövningen (max 24 månader)
Användning av smärtstillande läkemedel, bedömd av en enkät om opiatanvändning.
Tidsram: för varje patient; tills nästa behandlingsstart, dödsfall eller slutet av prövningen (max 24 månader)
Användning av smärtstillande läkemedel, utvärderad av ett frågeformulär om opiatanvändning hos metastaserande CRPC-patienter som behandlats med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andrahandsbehandling.
för varje patient; tills nästa behandlingsstart, dödsfall eller slutet av prövningen (max 24 månader)
Dags för symtomatisk progression
Tidsram: för varje patient: tills symtomatisk progression eller genom avslutad studie (max 24 månader)
Time To Symtomatic Progression (TTSP) hos CRPC-patienter som behandlas med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andra linjens terapi och för de som går över till den andra studiearmen som en tredje linjens terapi.
för varje patient: tills symtomatisk progression eller genom avslutad studie (max 24 månader)
Dags för PSA-progression
Tidsram: för varje patient: tills PSA-progression eller genom avslutad studie (max 24 månader)
Time To PSA Progression (TTPP) hos mCRPC-patienter som behandlats med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andra linjens terapi och för de som går över till den andra studiearmen som en tredje linjens terapi.
för varje patient: tills PSA-progression eller genom avslutad studie (max 24 månader)
Dags för radiologisk progression
Tidsram: för varje patient: tills radiologisk progression eller genom avslutad studie (max 24 månader)
Time To Radiological Progression (TTRP) hos mCRPC-patienter behandlade med cabazitaxel eller nya hormonmedel (abirateron ELLER enzalutamid) som andra linjens terapi och för de som går över till den andra studiearmen som en tredje linjens terapi.
för varje patient: tills radiologisk progression eller genom avslutad studie (max 24 månader)
PSA>50% minskning
Tidsram: för varje patient; från baslinjen till slutet av försöket (max 24 månader)
Grad av PSA>50% minskning från baslinjen
för varje patient; från baslinjen till slutet av försöket (max 24 månader)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande mål; förhållande mellan neutrofiler och lymfocyter
Tidsram: För varje patient: till slutet av behandlingen, arm A max 30 veckor, arm B max 24 månader
Prostatacancer är en mycket mångsidig sjukdom och det finns ett behov av mer personlig behandling än vad som erbjuds idag. Därför ingår tre biomarkörstudier i denna randomiserade studie. Värdet på förhållandet neutrofil till lymfocyt kommer att mätas hos alla patienter för att försöka hitta ett prediktivt värde
För varje patient: till slutet av behandlingen, arm A max 30 veckor, arm B max 24 månader
Undersökande mål; antal mutationer i 73 gener från cellfritt DNA
Tidsram: För varje patient: till slutet av behandlingen, arm A max 30 veckor, arm B max 24 månader
Vi kommer att ta blod från patienter för att mäta mutationer i 73 prostatacancerrelaterade gener från cellfritt DNA. Målet är återigen att hitta ett prediktivt värde i dessa DNA-mutationer och att kunna ge mer personlig behandling.
För varje patient: till slutet av behandlingen, arm A max 30 veckor, arm B max 24 månader
Undersökande mål; epigenetik-baserad biomarkör upptäckt med cfDNA
Tidsram: För varje patient: till slutet av behandlingen (max 24 månader)
Vi kommer att isolera kromatiniserat cfDNA från serumprover från alla patienter i denna studie. Immunfällning kommer att utföras för H3K27ac, varefter isolerade DNA-fragment sekvenseras, vilket effektivt sekvenserar de berikade funktionella förstärkarna som detekteras i det serumhärledda cfDNA:t. Syftet är att identifiera distinkta funktionella förstärkare som möjliggör förutsägelse av resultat.
För varje patient: till slutet av behandlingen (max 24 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

2 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2017

Första postat (Faktisk)

28 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • m16OST

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cabazitaxel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera