一项在 IIIB/IV 期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者中比较 MB02 和 Avastin® 的研究 (STELLA)
2021年3月26日 更新者：mAbxience Research S.L.
一项随机、多中心、多国、双盲研究，旨在评估 MB02（贝伐珠单抗生物类似药）与 Avastin® 联合卡铂和紫杉醇治疗 IIIB/IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效和安全性肺癌 (NSCLC)
这是一项多中心、多国、双盲、1:1 随机、平行组、等效的 3 期研究，旨在比较 MB02 联合化疗（卡铂和紫杉醇）与 Avastin® 联合化疗（卡铂和紫杉醇）在治疗中的疗效和安全性IIIB/IV 期非鳞状 NSCLC 受试者
研究概览
详细说明
将比较 MB02（贝伐珠单抗生物类似药）和欧洲 (EU) 批准的 Avastin® 的疗效参数、安全性和免疫原性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
627
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cherkasy、乌克兰
- Municipal Institution Cherkasy Regional Oncology Dispensary of Cherkasy Regional Council
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Chernivtsi、乌克兰
- Public Higher Education Insititution of Ukraine "Bukovinian State Medical University"
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Dnepropetrovsk、乌克兰
- Multifield Clinical Hospital No.4
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Dnipro、乌克兰
- Clinical Oncology Dispensary
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Kharkiv、乌克兰
- State Institution "Grigoriev Institute for Medical Radiology National Academy of Medical Science of Ukraine"
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Kharkiv、乌克兰
- State institution "V.T. Zaycev Institute of general and urgent surgery of National academy medical sciences of Ukraine"
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Kropyvnytskyi、乌克兰
- Medical and Diagnostic Centre Private Enterprise of Private Manufacturing Company "ACINUS"
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Kryvyi Rih、乌克兰
- Municipal Institution "Kryviy Rih Oncology Dispensary" of Dnipropetrovsk Regional Council
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Kyiv、乌克兰
- National Cancer Institute
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Kyiv、乌克兰
- National Institute of Cancer
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L'viv、乌克兰
- Lviv State Oncology Regional Treatment and Diagnostic Center
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Luts'k、乌克兰
- Healthcare facility "Volyn regional Oncological Dispensary"
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Odessa、乌克兰
- Odessa Regional Clinical Oncology Dispensary
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Uzhgorod、乌克兰
- Uzhgorod National University
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Vinnytsya、乌克兰
- Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary
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Zaporizhzhya、乌克兰
- Communal Institution "Zaporizhzhya Regional Clinical Oncological Dispensary" of Zaporizhzhya regional council
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Batumi、乔治亚州
- Cancer Center of Adjara Autonomous Republic
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Tbilisi、乔治亚州
- Acad. F . Todua medical center-research institute of clinical medicine
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Tbilisi、乔治亚州
- Consilium Medulla
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Tbilisi、乔治亚州
- Institute of Clinical Oncology
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Tbilisi、乔治亚州
- LTD Aversi Clinic
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Tbilisi、乔治亚州
- LTD Cancer Research Centre
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Tbilisi、乔治亚州
- Tbilisi State Medical Universitys First university Clinic
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Arkhangel'sk、俄罗斯联邦
- SBHI Arkhangelsk Region - Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary
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Belgorod、俄罗斯联邦
- Regional state budgetary Healthcare Institution "Belgorod oncology dispensary"
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Ivanovo、俄罗斯联邦
- State Budget Healthcare Institution Ivanovo Regional Oncology Dispensary
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Kaluga、俄罗斯联邦
- Kaluga Regional Clinical Oncology Center
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Kazan'、俄罗斯联邦
- Republic Clinical Oncology Dispensary
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Kursk、俄罗斯联邦
- Kursk Republican Clinical Oncology Dispensary
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Moscow、俄罗斯联邦
- "VitaMed" LLC
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Moscow、俄罗斯联邦
- Moscow City Oncology Hospital № 62
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Moscow、俄罗斯联邦
- N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center
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Moscow、俄罗斯联邦
- University Headache Clinic LLC
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Novgorod、俄罗斯联邦
- Federal budget Healthcare Institution "Volga District Medical Centre" under Federal Medical and Biological Agency
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Pyatigorsk、俄罗斯联邦
- GBUZ of SK Pyatigorsk Oncology Dispensary
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Ryazan'、俄罗斯联邦
- Ryazan Regional Clinical Oncology Dispensary
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- City Clinical Oncology Dispensary
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- GUZ "Leningrad Regional Clinical Hospital"
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Samara、俄罗斯联邦
- State Budgetary healthcare Institution "Samara regional clinical oncology dispensary"
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Plovdiv、保加利亚
- Central Hospital Plovdiv
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Sofia、保加利亚
- Acıbadem City Clinic Cancer Center UMHAT
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Sofia、保加利亚
- Specialized Hospital for Active Treatment of Oncology Diseases Sofia District EOOD
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Budapest、匈牙利
- National Koranyi Institute of Tb and Pulmonology
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Budapest、匈牙利
- Országos Korányi Pulmonológiai Intézet (OKPI)
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Deszk、匈牙利
- Csongrád Megyei Önkormányzat Mellkasi Betegségek Szakkórháza
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Farkasgyepű、匈牙利
- Veszprém Megyei Tüdőgyógyinzézet
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Miskolc、匈牙利
- Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Kozponti Korhaz es Egyetemi Oktatokorhaz
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Ahmedabad、印度
- Zydus Hospital
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Delhi、印度
- Action Cancer Hospital
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Hisar、印度
- Aadhar Health Institute
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Hyderabad、印度
- NIMS - Nizam's Institute of Medical Sciences
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Jaipur、印度
- Ganadhipati Purushottam Shekhawati Hospital Research Centre
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Kerola、印度
- PVS Hospital Pvt Ltd
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Kolkata、印度
- Apollo Gleneagles Hospital
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Kolkata、印度
- Netaji Subhas Chandra Bose Cancer Research Institute
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Nashik、印度
- Shatabdi Super Speciality Hospital
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Pune、印度
- Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
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Surat、印度
- Nirmal Hospital Pvt. Ltd.
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Sūrat、印度
- Kiran Super Multispeciality Hospital
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Vadodara、印度
- Shree Himalaya Cancer Hospital Research Institute
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Visakhapatnam、印度
- Queen's NRI Hospital Gurudwara Lane
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Belgrade、塞尔维亚
- CHC Bezanijska Kosa
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Belgrade、塞尔维亚
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia (IORS)
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Kragujevac、塞尔维亚
- Clinical Center Kragujevac
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Niš、塞尔维亚
- Clinical center Nis (Clinic for pulmonary diseases)
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Sremska Kamenica、塞尔维亚
- Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
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Mexico City、墨西哥
- Instituto Nacional de Cancerologia
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Monterrey、墨西哥
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
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Sao Paulo、巴西
- Hospital Santa Marcelina
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AL
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Maceió、AL、巴西
- MedRadius
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CE
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Fortaleza、CE、巴西
- Instituto do Cancer do Ceara - ICC
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GO
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Goiânia、GO、巴西
- Centro Brasileiro de Radioterapia Oncologia e Mastologia
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PR
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Curitiba、PR、巴西
- Hospital Erasto Gaertner - Paranaense de Combate ao Câncer
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、巴西
- Instituto Nacional de Câncer- INCA
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RS
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Caxias do Sul、RS、巴西
- Centro de Pesquisa e Educação da Serra Gaúcha (CEPESG)
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Caxias do Sul、RS、巴西
- IPCEM Universidade de Caxias Do Sul
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Ijuí、RS、巴西
- Hospital de Caridade de Ijui
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Passo Fundo、RS、巴西
- Instituto do Câncer - Hospital São Vicente de Paulo
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Pôrto Alegre、RS、巴西
- Hospital São Lucas da PUCRS
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SP
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Barretos、SP、巴西
- Hospital de Cancer de Barretos
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São José do Rio Prêto、SP、巴西
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
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São Paulo、SP、巴西
- Centro de Pesquisa do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - IBCC
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São Paulo、SP、巴西
- Instituto de Ensino E Pesquisa Sao Lucas
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Athens、希腊
- General Hospital of Athens "Ippokratio"
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Athens、希腊
- Sotiria General Hospital for Chest Diseases
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Lárisa、希腊
- University General Hospital of Larissa
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Néa Kifisiá、希腊
- Agioi Anargyroi General Oncological Hospital of Kifissia
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Thessaloníki、希腊
- General Hospital of Thessaloniki "George Papanikolaou"
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Santiago、智利
- Fundación Arturo López Pérez - Instituto Oncológico FALP
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Santiago、智利
- Health & Care SPA
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Temuco、智利
- Instituto Clinico Oncologico del Sur ICOS
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Viña del Mar、智利
- Oncocentro APYS
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Bangkok、泰国
- Bangkok International Hospital And Wattanosod Hospital
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Chiang Mai、泰国
- Chiang Mai University (CMU) - Maharaj Nakhon Chiang Mai Hospital Nakorn Chiang Mai Hospital
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Chiang Rai、泰国
- Chiang Rai Prachanukroh Hospital
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Hat Yai、泰国
- Songklanagarind Hospital
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Phitsanulok、泰国
- Buddhachinaraj Hospital
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İstanbul、火鸡
- Istanbul Medeniyet University Medical Faculty
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İzmir、火鸡
- Suat Seren Chest Diseases Hospital
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Baguio、菲律宾
- Baguio General Hospital & Medical Center
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Cebu、菲律宾
- Cebu Doctors University Hospital - CDUH
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Cebu、菲律宾
- Perpetual Succour Hospital - PSH
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Dasmariñas、菲律宾
- De La Salle University Medical Center - DLSUMC
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Davao、菲律宾
- Davao Doctors Hospital - DDH
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Makati City、菲律宾
- Makati Medical Center
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Manila、菲律宾
- Philippine General Hospital - PGH
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Pasig、菲律宾
- The Medical City
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Taguig、菲律宾
- St. Luke's Medical Center - Global City
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Muscat、阿曼
- Sultan Qaboos University Hospital
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Kepala Batas、马来西亚
- Institut Perubatan dan Pergigian Termaju Universiti Sains Malaysia
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Kuala Lumpur、马来西亚
- University Malaya Medical Centre
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Kuala Lumpur、马来西亚
- Hospital Kuala Lumpur
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Kuala Lumpur、马来西亚
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
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Kuching、马来西亚
- Hospital Umum Sarawak
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Putrajaya、马来西亚
- National Cancer Institute
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Pulau Pinang
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George Town、Pulau Pinang、马来西亚
- Hospital Pulau Pinang
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Jbaïl、黎巴嫩
- Notre Dame De Secours
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≤18岁至≤80岁的男性和女性受试者。
- 在开始任何特定于研究的程序或治疗之前，必须获得签署的知情同意书，以确认受试者的意识和愿意遵守研究要求。
- 受试者应为新诊断或复发的 IIIB/IV 期（根据肺癌肿瘤、淋巴结和转移 (TNM) 分类第七版定义，2010 年）非鳞状 NSCLC，不适合根治性手术，并且未接受过任何全身性治疗晚期疾病的治疗（排除标准 3 和 4）。 对于患有复发性疾病的受试者，在从先前的辅助治疗随机化之前必须经过至少 6 个月。
- 如果在随机分组前 4 周以上完成过既往放射治疗。 如果完成超过 2 周的随机化，则允许对骨病变进行姑息性放疗。
- 根据 RECIST 1.1 版（本地评估），受试者必须至少有 1 个单维可测量损伤。
- 受试者在筛选时必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1。
受试者必须具有足够的肝、肾和血液学功能，定义为：
- 肝功能：胆红素水平<1.5正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平<2.5×ULN。
- 肾功能：血清肌酐水平 <1.5×ULN，计算的肌酐清除率 (CrCl) >50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式），尿蛋白与肌酐比值 <1。 如果在 24 小时尿液收集中蛋白质含量低于 1 g，则尿蛋白与肌酐比值 > 1 的受试者可以入组。
- 血液学功能：中性粒细胞绝对计数>1.5×109 /L；血小板 >100×109 /L，血红蛋白 (Hb) >9 g/dL。
- 适当的凝血参数，例如：对于未接受抗凝治疗的患者，在随机分组前 7 天内 INR ≤ 2.0 和 APTT ≤ 1.5 x ULN。
- 符合条件的受试者在筛选时的收缩压必须≤ 140 mm Hg，舒张压必须≤ 90 mm Hg。
- 育龄妇女及其伴侣必须同意在整个研究期间（包括后续访问，如适用）遵守怀孕预防方法。 有生育能力的女性被定义为未通过手术绝育（未接受双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）且未绝经的女性。
受试者及其伴侣必须同意使用高效的避孕方法，以避免女性在整个研究过程中怀孕。 经主治医师批准，医学上可接受的节育形式可包括以下内容：
与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）、仅含孕激素的激素避孕药与抑制排卵相关（口服、注射、植入）、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎，性禁欲。
10. 可以包括不育妇女，即生理上不能怀孕的妇女，因为：
- 子宫切除术。
- 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）。
- 双侧输卵管结扎术或，
- 绝经后妇女定义为：
受试者未使用激素替代疗法 (HRT) 且月经完全停止≥ 1 年且年龄大于 45 岁，或者在可疑情况下，促卵泡激素 >40 mIU/mL 且雌二醇值 < 40 皮克/毫升（<140 皮摩尔/升）。
由于可能抑制代谢雌激素和孕激素的细胞色素酶，因此受试者必须在参加研究之前停止 HRT。 对于大多数形式的 HRT，从停止 HRT 到确定绝经状态必须至少间隔 2 至 4 周；该间隔的长短取决于 HRT 的类型和剂量。
如果女性受试者被确定不是绝经后的，则该受试者必须使用如上文所定义的充分的避孕措施（包含 8）。
排除标准：
- 无法遵守协议程序。
- 在随机分组前 4 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加另一项临床试验或使用另一种研究药物治疗。
- 先前接受过针对血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGF 受体（包括 Avastin®）的单克隆抗体或小分子抑制剂治疗的受试者。
- 既往接受过肺癌化疗、免疫治疗、靶向治疗或生物治疗的受试者。 注意：允许辅助和新辅助治疗（参见：纳入标准 3）。
- 已知患有中枢神经系统疾病的受试者，但已完成治疗（放射、手术或立体定向手术）且在随机分组前至少 4 周未接受类固醇治疗的脑转移受试者除外。 在随机分组前 8 周内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的中枢神经系统转移受试者将被排除。 已知有脑转移或有脑转移病史的受试者必须在筛查期间接受脑成像。
- 当前或最近（在首次研究治疗后 10 天内）使用阿司匹林（至少 325 毫克/天）或其他具有抗血小板活性的非甾体类抗炎药，或使用双嘧达莫 (Persantine®)、噻氯匹定 (Ticlid®) 进行治疗、氯吡格雷 (Plavix®) 或西洛他唑 (Pletal®)。
- 当前或最近（5 天内）使用治疗性抗凝剂或使用溶栓剂。 允许预防性使用低分子肝素。
- 除非接受积极的抗凝治疗，否则 INR > 2 的受试者将被排除在外。
- 诊断为肺小细胞癌或肺鳞状细胞癌的受试者。 混合肿瘤应根据主要组织学分类。 如果存在小细胞元素，则受试者将被排除在外。
- 患有已知肿瘤的受试者，这些肿瘤含有激活的表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶（局部评估）。
- 对活性物质（贝伐珠单抗、卡铂和/或紫杉醇）或任何赋形剂（如脱水海藻糖、磷酸钠或聚山梨酯 20）有过敏史的受试者。
- 患有已知活动性病毒感染的受试者，包括但不限于：乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV。
- 怀孕或哺乳的受试者。 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性妊娠试验。
- 在随机分组前 4 周内曾接受过大手术、开放式活检、开放式胸膜固定术或重大外伤的受试者，或预计在研究期间需要大手术的受试者。
- 在随机分组后 1 周内进行过核心活检或进行过其他小手术的受试者，不包括放置血管通路装置、闭合性胸膜固定术、胸腔穿刺术和纵隔镜检查。
- 随机分组后 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿病史的受试者。
- 具有未愈合伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折的受试者。
- 既往有高血压危象或高血压脑病病史的受试者。
- 随机分组前 6 个月内患有纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭，或心绞痛、心肌梗塞的受试者；有症状的心律失常或需要药物治疗的严重心律失常；通过超声或多门采集扫描评估异常左心室射血分数 < 50%。
- 在随机分组后 3 年内患有既往恶性肿瘤的受试者（浅表基底细胞癌和浅表鳞状（皮肤）细胞癌或子宫颈、膀胱或前列腺原位癌除外）。
- 随机分组前 6 个月内有重大血管事件史的受试者（包括但不限于心肌梗塞和中风或短暂性脑缺血发作）。
- 具有已知出血素质或显着凝血障碍的受试者，定义为随机分组前 3 个月内出血事件等级 ≥ 2。
- 随机化前 6 个月内有≥2 级咯血史的受试者（每次事件≥0.5 茶匙鲜红色血液）。
- 肿瘤侵犯或压迫主要血管的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MB02（贝伐珠单抗生物类似药）
MB02（贝伐珠单抗生物类似药）+卡铂/紫杉醇
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第 1 天每 3 周 15 mg/kg IV
其他名称：
卡铂曲线下面积 (AUC) 6 第 1 天每 3 周静脉注射 6 个周期
紫杉醇 200 mg/m2 IV，每 3 周一次，第 1 天，共 6 个周期
其他名称：
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有源比较器：欧盟批准的 Avastin®
欧盟批准的 Avastin® + 卡铂/紫杉醇
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卡铂曲线下面积 (AUC) 6 第 1 天每 3 周静脉注射 6 个周期
紫杉醇 200 mg/m2 IV，每 3 周一次，第 1 天，共 6 个周期
其他名称：
第 1 天每 3 周 15 mg/kg IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 18 周的客观缓解率 (ORR)
大体时间：随机分组后 18 周
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如果受试者在第 18 周时根据 RECIST 1.1 版显示出完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，则根据独立放射学审查委员会 (IRC) 的评估，为该受试者指定客观缓解率。 总体反应 (OR) = CR + PR。 |
随机分组后 18 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化后第 52 周
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无进展生存期定义为从随机分组到随后根据 RECIST 1.1 版确认进展或死亡（以先发生者为准）的时间，以周和月为单位。
对于 PFS 评估，临床进展（即由于疾病进展而停止治疗）也被视为一个事件。
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随机化后第 52 周
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总生存期（OS）
大体时间：随机化后第 52 周
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总生存期定义为从随机分组到随后死亡的时间，以周和月为单位。
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随机化后第 52 周
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：第 1 周至第 52 周
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安全概况比较。
通过不良事件（AE）的发生率监测安全性。
AE 根据 MedDRA（20.1 版）进行编码，严重程度根据 NCI-CTCAE（4.03 版）进行分级；
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第 1 周至第 52 周
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免疫原性评估（抗药抗体 [ADA] 和中和抗体 [NAb]）
大体时间：在随机分组后的第 1、4、10、19、34 和 52 周，如果在前 3 周内未收集 ADA 样本，则在治疗访视结束时
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抗药物抗体 (ADA) 和中和 ADA (NAb) 的发生率。
对 ADA 发生率、抗体滴度和中和抗体 (NAb)（遵循推荐的 3 层方法）进行了分析。
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在随机分组后的第 1、4、10、19、34 和 52 周，如果在前 3 周内未收集 ADA 样本，则在治疗访视结束时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月6日
初级完成 (实际的)
2019年7月3日
研究完成 (实际的)
2020年2月27日
研究注册日期
首次提交
2017年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月27日
首次发布 (实际的)
2017年9月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月26日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.