利妥昔单抗与继续使用皮质类固醇治疗特发性肾病综合征的疗效比较
2018年8月23日 更新者：Radboud University Medical Center
在对 8 周大剂量强的松无反应的特发性肾病综合征中，利妥昔单抗与持续皮质类固醇治疗的疗效比较
这将是一项开放标签、随机对照试验，在对 8 周高剂量泼尼松无反应的微小病变或局灶性节段性肾小球硬化患者中，比较继续使用高剂量泼尼松（标准疗法）治疗与利妥昔单抗治疗。
患者在第 0 天和第 14 天接受 2 剂 Rituximab 375 mg/m2 iv，并终止泼尼松或标准治疗，包括额外 8 周的高剂量泼尼松治疗。
研究概览
详细说明
微小病变病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是特发性肾病综合征的重要病因。 长达 16 周的高剂量泼尼松一线治疗与严重的副作用相关。 特别是如果治疗持续超过 8 周。
回顾性研究表明，利妥昔单抗对 8 周高剂量泼尼松无反应的患者可能更有效。 利妥昔单抗治疗与较高比例的蛋白尿缓解患者相关，且副作用较少。
这将是一项开放标签、随机对照试验，比较因活检证实为 MCD 或 FSGS 且年龄在 18 岁或以上的特发性肾病综合征患者继续接受高剂量泼尼松（标准疗法）治疗与利妥昔单抗治疗。
所有患者都将接受高剂量泼尼松（1 mg/kg/天）治疗 8 周。
在接受高剂量泼尼松治疗 8 周后，如果持续持续性蛋白尿 ≥ 2 g/24 小时或蛋白质与肌酐比值 ≥ 2 g/10mmol (2 g/g)，则患者可以被纳入试验
患者在第 0 天和第 14 天接受 2 剂利妥昔单抗 375 mg/m2 iv，并终止泼尼松或标准治疗，包括另外 8 周的高剂量泼尼松治疗。 在利妥昔单抗组中，将每周监测 B 细胞，如果未达到完全耗尽，则将以每周间隔（最多 2 次额外剂量）给予额外剂量的利妥昔单抗，直至 B 细胞完全耗尽。
预计随访时间为 12 个月，包括 9 次就诊。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nijmegen、荷兰、6500HB
- 招聘中
- Radboud University Medical Center
-
接触：
- Jeroen K Deegens, MD, PhD
- 电话号码：+31243614761
- 邮箱：Jeroen.Deegens@radboudumc.nl
-
接触：
- Jack F Wetzels, MD, PhD
- 电话号码：+31243614761
- 邮箱：Jack.Wetzels@radboudumc.nl
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 用高剂量泼尼松 1 mg/kg/天（最大 80 mg/天）治疗 8 周后，持续性蛋白尿 ≥ 2 g/24 小时或蛋白质与肌酐比值 ≥ 2 g/10mmol (2 g/g)
- 由活检证实的微小病变或局灶节段性肾小球硬化引起的特发性肾病综合征
排除标准：
- 伴有低血压的严重肾病综合征
- 既往使用强的松以外的免疫抑制药物治疗
- 在过去六个月中使用强的松 > 10 周
- 继发性 FSGS 或微小病变
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (anti-HBc) 检测呈阳性的患者。
- 感染HIV或患有其他活动性感染的患者
- 入组前 4 周内接种过疫苗的患者
- 怀孕、哺乳、避孕不当的妇女
- 恶性肿瘤
- 肾移植
- 入组前 2 年内接受过单克隆抗体治疗
- 中性粒细胞 < 1.5 x 109/L 和/或血小板计数 < 75 x 109/L
- 严重的心力衰竭（纽约心脏协会 IV 级）或严重的、不受控制的心脏病
- 活动性消化性溃疡
- 已知对糖皮质激素过敏
- 胰岛素抵抗型糖尿病
- 用卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠和利福平治疗
- 严重骨质疏松伴椎骨骨折
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：利妥昔单抗
利妥昔单抗：在第 0 天和第 14 天静脉注射 375 mg/m2 每周监测 B 细胞，如果未达到完全耗尽，将每周给予额外剂量的利妥昔单抗，直至 B 细胞完全耗尽（最大2 次额外剂量）。
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利妥昔单抗：在第 0 天和第 14 天静脉注射 375 mg/m2 每周监测 B 细胞，如果未达到完全耗尽，将每周给予额外剂量的利妥昔单抗，直至 B 细胞完全耗尽（最大2 次额外剂量）。
其他名称：
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有源比较器：强的松
泼尼松 1 mg/kg/天（最大 80 mg/天），持续 8 周
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泼尼松 1 mg/kg/天（最大 80 mg/天），持续 8 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解
大体时间：8周
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达到完全缓解的患者比例定义为蛋白尿 <0.3 g/天或 < 300 mg/g
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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部分缓解
大体时间：8周
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达到部分缓解的患者比例定义为蛋白尿 < 3.5 g/24 h 或 < 3.5 g/g 且比基线蛋白尿低 50%
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8周
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晚期完全或部分缓解
大体时间：2-12个月
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达到完全缓解的患者比例定义为蛋白尿 <0.3 g/天或 < 300 mg/g 或达到部分缓解的患者比例定义为蛋白尿 < 3.5 g/24 h 或 < 3500 mg/g 且比基线低 50%蛋白尿
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2-12个月
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缓解时间
大体时间：12个月
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治疗开始与达到部分或完全缓解之间的时间
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12个月
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复发时间
大体时间：12个月
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部分或完全缓解与复发之间的时间（定义为尿蛋白排泄≥3.5 g/24 h 或≥3.5 g/g 肌酐
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12个月
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复发患者的比例
大体时间：12个月
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复发患者的比例（定义为至少达到部分缓解的患者尿蛋白排泄≥3.5 g/24 h 或≥3.5 g/g 肌酐和复发时间
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12个月
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接受额外免疫抑制药物治疗的患者比例
大体时间：12个月
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除了指定的利妥昔单抗或泼尼松龙治疗外，接受免疫抑制药物治疗的患者比例
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12个月
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一般健康评估
大体时间：在第 2、6、9 和 12 个月时
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RAND-36 衡量的总体健康状况差异
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在第 2、6、9 和 12 个月时
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使用 TAAQOL 测量生活质量
大体时间：在第 2、6、9 和 12 个月时
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使用 TNO-academisch Ziekenhuis Leiden 成人健康问卷测量的生活质量差异 - 生活质量差异
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在第 2、6、9 和 12 个月时
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发生不良事件的患者比例
大体时间：在 2 个月和 12 个月时
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发生不良事件的患者比例。
根据不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE v4.03) 对不良事件进行分级
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在 2 个月和 12 个月时
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成本效益分析
大体时间：在第 2、6、9 和 12 个月时
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成本效益将通过将成本差异除以来自两组的有效性差异（基于缓解患者的数量）来计算。
由此产生的成本效益比将表示为每增加一名缓解患者的成本
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在第 2、6、9 和 12 个月时
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成本效用分析
大体时间：在第 2、6、9 和 12 个月时
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成本效用分析的计算方法是将成本差异除以质量调整生命年 (QALY) 的差异。
QALY 将源自 EuroQol-5d-5L 问卷。
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在第 2、6、9 和 12 个月时
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肾功能差异
大体时间：在 2 个月和 12 个月时
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肌酐清除率和估计肾小球滤过率的差异
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在 2 个月和 12 个月时
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基线血清肌酐升高 ≥ 50% 的患者比例
大体时间：在 2 个月和 12 个月时
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血清肌酐较基线增加 > 50% 的患者百分比。
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在 2 个月和 12 个月时
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收益风险比 1
大体时间：在 2 个月和 12 个月时
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缓解百分比（获益）的差异除以 3 级或 4 级不良事件的差异，包括严重不良事件和疑似意外严重不良反应（风险）
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在 2 个月和 12 个月时
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收益风险比 2
大体时间：在 2 个月和 12 个月时
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缓解百分比（获益）除以不良事件总数（风险）的差值
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在 2 个月和 12 个月时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeroen K Deegens, MD,PhD、Radboud University Nijmegen Medical Center
- 学习椅：Jack F Wetzels, MD, PhD、Radboud University Nijmegen Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hodson EM, Sinha A, Cooper TE. Interventions for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 28;2(2):CD003233. doi: 10.1002/14651858.CD003233.pub3.
- Azukaitis K, Palmer SC, Strippoli GF, Hodson EM. Interventions for minimal change disease in adults with nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 1;3(3):CD001537. doi: 10.1002/14651858.CD001537.pub5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月22日
初级完成 (预期的)
2021年8月22日
研究完成 (预期的)
2022年1月22日
研究注册日期
首次提交
2017年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月26日
首次发布 (实际的)
2017年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月23日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RSRNS17
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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