Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Rituximab sammenlignet med fortsatt kortikosteroidbehandling ved idiopatisk nefrotisk syndrom

23. august 2018 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Effekten av Rituximab sammenlignet med fortsatt kortikosteroidbehandling ved idiopatisk nefrotisk syndrom som ikke reagerer på 8 uker med høydose prednison

Dette vil være en åpen, randomisert kontrollert studie som sammenligner fortsatt behandling med høydose prednison (standardbehandling) med behandling med rituximab hos pasienter med minimal endringssykdom eller fokal segmentell glomerulosklerose som ikke reagerer på 8 uker med høydose prednison.

Pasienter får enten 2 doser Rituximab 375 mg/m2 iv på tidspunkt 0 og 14 dager med seponering av prednison eller standardbehandling som består av 8 ekstra uker med høydose prednisonbehandling.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Minimal change disease (MCD) og fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) er viktige årsaker til idiopatisk nefrotisk syndrom. Førstelinjebehandling med høydose prednison i opptil 16 uker er assosiert med alvorlige bivirkninger. Spesielt hvis behandlingen fortsetter i mer enn 8 uker.

Retrospektive studier antydet at Rituximab kan være mer effektivt hos pasienter som ikke reagerer på 8 uker med høy dose prednison. Behandling med rituximab var assosiert med en høyere andel pasienter som oppnådde remisjon av proteinuri og med færre bivirkninger.

Dette vil være en åpen, randomisert kontrollert studie som sammenligner fortsatt behandling med høydose prednison (standardbehandling) med behandling med rituximab hos pasienter med idiopatisk nefrotisk syndrom på grunn av biopsipåvist MCD eller FSGS alder 18 år eller eldre.

Alle pasienter vil bli behandlet med høydose prednison (1 mg/kg/dag) i 8 uker.

Pasienter kan inkluderes i studien ved vedvarende vedvarende proteinuri ≥ 2 g/24 timer eller et protein-til-kreatinin-forhold ≥ 2 g/10 mmol (2 g/g) etter 8 ukers behandling med høydose prednison

Pasienter får enten 2 doser Rituximab 375 mg/m2 iv på tidspunkt 0 og 14 dager med seponering av prednison eller standardbehandling som består av 8 ekstra uker med høydose prednisonbehandling. I Rituximab-gruppen vil B-celler overvåkes ukentlig, og dersom ingen fullstendig uttømming oppnås, vil ytterligere dose(r) av Rituximab gis med et ukentlig intervall (maksimalt 2 ekstra doser) inntil fullstendig uttømming av B-celler.

Forventet varighet av oppfølgingen er 12 måneder, bestående av 9 besøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Vedvarende proteinuri ≥ 2 g/24 timer eller et protein-til-kreatinin-forhold ≥ 2 g/10 mmol (2 g/g) etter 8 ukers behandling med høydose prednison 1 mg/kg/dag (maks 80 mg/dag)
  • Idiopatisk nefrotisk syndrom forårsaket av biopsi påvist minimal endringssykdom eller fokal segmentell glomerulosklerose

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig nefrotisk syndrom med hypotensjon
  • Tidligere behandling med andre immundempende medisiner enn prednison
  • Behandling med prednison > 10 uker siste seks måneder
  • Sekundær form for FSGS eller minimal change disease
  • Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc).
  • Pasienter som er infisert med HIV eller lider av andre aktive infeksjoner
  • Pasienter inokulert med en vaksine innen 4 uker før inkludering
  • Graviditet, amming, kvinner med utilstrekkelig prevensjon
  • Malignitet
  • Nyretransplantasjon
  • Tidligere behandling med monoklonale antistoffer innen 2 år før inkludering
  • Nøytrofiler < 1,5 x 109/L og/eller blodplatetall < 75 x 109/L
  • Alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig, ukontrollert hjertesykdom
  • Aktivt magesår
  • Kjent overfølsomhet for glukokortikoider
  • Insulinresistent diabetes mellitus
  • Behandling med karbamazepin, fenobarbital, fenytoin og rifampicin
  • Alvorlig osteoporose med vertebral fraktur

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 intravenøst ​​på dag 0 og dag 14 vil B-celler overvåkes ukentlig, og hvis ingen fullstendig uttømming oppnås, vil ytterligere dose(r) av Rituximab gis med et ukentlig intervall inntil fullstendig uttømming av B-celler (maksimalt med 2 ekstra doser).
Legemiddel: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 intravenøst ​​på dag 0 og dag 14 vil B-celler overvåkes ukentlig, og hvis ingen fullstendig uttømming oppnås, vil ytterligere dose(r) av Rituximab gis med et ukentlig intervall inntil fullstendig uttømming av B-celler (maksimalt med 2 ekstra doser).
Andre navn:
  • Mabthera
Aktiv komparator: Prednison
Prednison 1 mg/kg/dag (maks 80 mg/dag) i 8 uker
Legemiddel: Prednison
Prednison 1 mg/kg/dag (maks 80 mg/dag) i 8 uker
Andre navn:
  • Prednisolon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjon
Tidsramme: 8 uker
Andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon definert som proteinuri <0,3 g/dag eller < 300 mg/g
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Delvis remisjon
Tidsramme: 8 uker
Andelen pasienter som oppnår delvis remisjon definert som proteinuri < 3,5 g/24 timer eller < 3,5 g/g og 50 % lavere enn proteinuri ved baseline
8 uker
Sen fullstendig eller delvis remisjon
Tidsramme: 2-12 måneder
Andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon definert som proteinuri <0,3 g/dag eller < 300 mg/g eller Andelen pasienter som oppnår delvis remisjon definert som proteinuri < 3,5 g/24 timer eller < 3500 mg/g og 50 % lavere enn baseline proteinuri
2-12 måneder
Tid til remisjon
Tidsramme: 12 måneder
Tid mellom behandlingsstart og delvis eller fullstendig remisjon
12 måneder
Tid for tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder
Tiden mellom delvis eller fullstendig remisjon og tilbakefall (definert som urinproteinutskillelse til ≥3,5 g/24 timer eller ≥3,5 g/g kreatinin
12 måneder
Andel pasienter med tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder
Andelen pasienter med tilbakefall (definert som proteinutskillelse i urin til ≥3,5 g/24 timer eller ≥3,5 g/g kreatinin hos pasienter som i det minste hadde oppnådd en delvis remisjon og tid til tilbakefall
12 måneder
Andel pasienter behandlet med ytterligere immunsuppressive medikamenter
Tidsramme: 12 måneder
Andel pasienter behandlet med andre immundempende legemidler enn den tildelte behandlingen med rituximab eller prednisolon
12 måneder
Generell helsevurdering
Tidsramme: ved 2, 6, 9 og 12 måneder
Forskjell i generell helse målt ved RAND-36
ved 2, 6, 9 og 12 måneder
Livskvalitet målt med TAAQOL
Tidsramme: ved 2, 6, 9 og 12 måneder
Forskjell i livskvalitet målt med TNO-academisch Ziekenhuis Leiden Spørreskjema for voksnes helse-forskjell i livskvalitet
ved 2, 6, 9 og 12 måneder
Andel pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
Andelen pasienter med uønskede hendelser. Bivirkninger gradert i henhold til Common Terminology Criteria For Adverse Events (NCI-CTCAE v4.03)
ved 2 og 12 måneder
Kostnadseffektivitetsanalyse
Tidsramme: ved 2, 6, 9 og 12 måneder
Kostnadseffektivitet vil bli beregnet ved å dele forskjellen i kostnader med forskjellen i effektivitet (basert på antall pasienter i remisjon) utledet fra de to gruppene. Det resulterende kostnadseffektivitetsforholdet vil bli uttrykt som kostnader per ytterligere én pasient i remisjon
ved 2, 6, 9 og 12 måneder
Kostnadsnytteanalyse
Tidsramme: ved 2, 6, 9 og 12 måneder
Kostnadsnytteanalyse vil bli beregnet ved å dele forskjellen i kostnader med forskjellen i kvalitetsjusterte leveår (QALY's). QALY-er vil bli avledet fra EuroQol-5d-5L spørreskjemaet.
ved 2, 6, 9 og 12 måneder
Forskjell i nyrefunksjon
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
Forskjell i kreatininclearance og estimert glomerulær filtrasjonshastighet
ved 2 og 12 måneder
Andel pasienter med en økning av baseline serumkreatinin ≥ 50 %
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
Prosentandelen av pasienter med en økning på > 50 % av serumkreatinin fra baseline.
ved 2 og 12 måneder
Nytte-risiko forhold 1
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
Forskjell i prosentandel av remisjoner (nytte) delt på forskjellen i uønskede hendelser grad 3 eller 4, inkludert alvorlige bivirkninger og mistenkt uventet alvorlig bivirkning (risiko)
ved 2 og 12 måneder
Nytte-risiko forhold 2
Tidsramme: ved 2 og 12 måneder
Forskjell i prosentandel av remisjoner (nytte) delt på forskjellen i totalt antall uønskede hendelser (risiko)
ved 2 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeroen K Deegens, MD,PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Studiestol: Jack F Wetzels, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2018

Primær fullføring (Forventet)

22. august 2021

Studiet fullført (Forventet)

22. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RSRNS17

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fokal segmentell glomerulosklerose

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere