Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Rituximab i jämförelse med fortsatt kortikosteroidbehandling vid idiopatiskt nefrotiskt syndrom

23 augusti 2018 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Effekten av Rituximab i jämförelse med fortsatt kortikosteroidbehandling vid idiopatiskt nefrotiskt syndrom svarar inte på 8 veckors hög dos prednison

Detta kommer att vara en öppen, randomiserad kontrollerad studie som jämför fortsatt behandling med högdos prednison (standardterapi) med behandling med rituximab hos patienter med minimal förändringssjukdom eller fokal segmentell glomeruloskleros som inte svarar på 8 veckors högdos prednison.

Patienterna får antingen 2 doser Rituximab 375 mg/m2 iv vid tidpunkten 0 och 14 dagar med avbrytande av prednison eller standardbehandling som består av ytterligare 8 veckors högdosprednisonbehandling.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Minimal change disease (MCD) och fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) är viktiga orsaker till idiopatiskt nefrotiskt syndrom. Förstahandsbehandling med högdos prednison upp till 16 veckor är förknippad med allvarliga biverkningar. Speciellt om behandlingen pågår i mer än 8 veckor.

Retrospektiva studier antydde att Rituximab kan vara mer effektivt hos patienter som inte svarat på 8 veckors högdos prednison. Behandling med rituximab var associerad med en högre andel patienter som uppnådde remission av proteinuri och med färre biverkningar.

Detta kommer att vara en öppen, randomiserad kontrollerad studie som jämför fortsatt behandling med högdos prednison (standardterapi) med behandling med rituximab hos patienter med ett idiopatiskt nefrotiskt syndrom på grund av biopsibeprövad MCD eller FSGS ålder 18 år eller äldre.

Alla patienter kommer att behandlas med högdos prednison (1 mg/kg/dag) i 8 veckor.

Patienter kan inkluderas i prövningen vid ihållande ihållande proteinuri ≥ 2 g/24 timmar eller ett protein-till-kreatinin-förhållande ≥ 2 g/10 mmol (2 g/g) efter 8 veckors behandling med högdos prednison

Patienterna får antingen 2 doser Rituximab 375 mg/m2 iv vid tidpunkten 0 och 14 dagar med avbrytande av prednison eller standardbehandling som består av ytterligare 8 veckors högdosbehandling med prednison. I Rituximab-gruppen kommer B-celler att övervakas varje vecka, och om ingen fullständig utarmning uppnås, kommer ytterligare dos(er) av Rituximab att ges med ett veckointervall (maximalt 2 extra doser) tills fullständig utarmning av B-celler.

Förväntad varaktighet på uppföljningen är 12 månader, bestående av 9 besök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Ihållande proteinuri ≥ 2 g/24 timmar eller ett protein-till-kreatinin-förhållande ≥ 2 g/10 mmol (2 g/g) efter 8 veckors behandling med hög dos prednison 1 mg/kg/dag (max 80 mg/dag)
  • Idiopatisk nefrotiskt syndrom orsakat av biopsi bevisad minimal förändringssjukdom eller fokal segmentell glomeruloskleros

Exklusions kriterier:

  • Svårt nefrotiskt syndrom med hypotoni
  • Tidigare behandling med annan immunsuppressiv medicin än prednison
  • Behandling med prednison > 10 veckor under de senaste sex månaderna
  • Sekundär form av FSGS eller minimal förändringssjukdom
  • Patienter som testar positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc).
  • Patienter som är infekterade med hiv eller lider av andra aktiva infektioner
  • Patienter inokulerade med ett vaccin inom 4 veckor före inkludering
  • Graviditet, amning, kvinnor med otillräcklig preventivmedel
  • Malignitet
  • Njurtransplantation
  • Tidigare behandling med monoklonala antikroppar inom 2 år före inkludering
  • Neutrofiler < 1,5 x 109/L och/eller trombocytantal < 75 x 109/L
  • Svår hjärtsvikt (New York Heart Association klass IV) eller svår, okontrollerad hjärtsjukdom
  • Aktivt magsår
  • Känd överkänslighet mot glukokortikoider
  • Insulinresistent diabetes mellitus
  • Behandling med karbamazepin, fenobarbital, fenytoin och rifampicin
  • Svår osteoporos med kotfraktur

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 intravenöst på dag 0 och dag 14 kommer B-celler att övervakas varje vecka, och om ingen fullständig utarmning uppnås, kommer ytterligare dos(er) av Rituximab att ges varje vecka tills fullständig utarmning av B-celler (maximalt) med 2 ytterligare doser).
Läkemedel: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 intravenöst på dag 0 och dag 14 kommer B-celler att övervakas varje vecka, och om ingen fullständig utarmning uppnås, kommer ytterligare dos(er) av Rituximab att ges varje vecka tills fullständig utarmning av B-celler (maximalt) med 2 ytterligare doser).
Andra namn:
  • Mabthera
Aktiv komparator: Prednison
Prednison 1 mg/kg/dag (max 80 mg/dag) i 8 veckor
Läkemedel: Prednison
Prednison 1 mg/kg/dag (max 80 mg/dag) i 8 veckor
Andra namn:
  • Prednisolon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission
Tidsram: 8 veckor
Andelen patienter som uppnår fullständig remission definierad som proteinuri <0,3 g/dag eller < 300 mg/g
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Partiell remission
Tidsram: 8 veckor
Andelen patienter som uppnår partiell remission definieras som proteinuri < 3,5 g/24 timmar eller < 3,5 g/g och 50 % lägre än proteinuri vid utgångsläget
8 veckor
Sen fullständig eller partiell remission
Tidsram: 2-12 månader
Andelen patienter som uppnår fullständig remission definierad som proteinuri < 0,3 g/dag eller < 300 mg/g eller Andelen patienter som uppnår partiell remission definierad som proteinuri < 3,5 g/24 timmar eller < 3 500 mg/g och 50 % lägre än baslinjen proteinuri
2-12 månader
Dags för remission
Tidsram: 12 månader
Tid mellan behandlingsstart och partiell eller fullständig remission
12 månader
Dags att återfalla
Tidsram: 12 månader
Tiden mellan partiell eller fullständig remission och återfall (definierad som urinproteinutsöndring till ≥3,5 g/24 timmar eller ≥3,5 g/g kreatinin
12 månader
Andel patienter med återfall
Tidsram: 12 månader
Andelen patienter med återfall (definierad som urinproteinutsöndring till ≥3,5 g/24 timmar eller ≥3,5 g/g kreatinin hos patienter som åtminstone hade uppnått en partiell remission och tiden till återfall
12 månader
Andel patienter som behandlas med ytterligare immunsuppressiva läkemedel
Tidsram: 12 månader
Andel patienter som behandlas med andra immunsuppressiva läkemedel än den tilldelade behandlingen med rituximab eller prednisolon
12 månader
Allmän hälsobedömning
Tidsram: vid 2, 6, 9 och 12 månader
Skillnad i allmän hälsa mätt med RAND-36
vid 2, 6, 9 och 12 månader
Livskvalitet mätt med TAAQOL
Tidsram: vid 2, 6, 9 och 12 månader
Skillnad i livskvalitet mätt med TNO-academisch Ziekenhuis Leiden Questionnaire for Adult's Health-Difference in Quality of Life
vid 2, 6, 9 och 12 månader
Andel patienter med biverkningar
Tidsram: vid 2 och 12 månader
Andelen patienter med biverkningar. Biverkningar graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v4.03)
vid 2 och 12 månader
Kostnadseffektivitetsanalys
Tidsram: vid 2, 6, 9 och 12 månader
Kostnadseffektiviteten kommer att beräknas genom att dividera skillnaden i kostnader med skillnaden i effektivitet (baserat på antalet patienter i remission) härledd från de två grupperna. Det resulterande kostnadseffektivitetsförhållandet kommer att uttryckas som kostnader per ytterligare en patient i remission
vid 2, 6, 9 och 12 månader
Kostnads-nyttoanalys
Tidsram: vid 2, 6, 9 och 12 månader
Kostnadsnyttoanalys kommer att beräknas genom att dividera skillnaden i kostnader med skillnaden i Quality Adjusted Life Years (QALY's). QALY:s kommer att härledas från EuroQol-5d-5L frågeformuläret.
vid 2, 6, 9 och 12 månader
Skillnad i njurfunktion
Tidsram: vid 2 och 12 månader
Skillnad i kreatininclearance och uppskattad glomerulär filtrationshastighet
vid 2 och 12 månader
Andel patienter med en ökning av baseline serumkreatinin ≥ 50 %
Tidsram: vid 2 och 12 månader
Andelen patienter med en ökning > 50 % av serumkreatinin från baslinjen.
vid 2 och 12 månader
Förhållande mellan nytta och risk 1
Tidsram: vid 2 och 12 månader
Skillnad i procent av remissioner (nytta) dividerat med skillnaden i biverkningar grad 3 eller 4, inklusive allvarliga biverkningar och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (risk)
vid 2 och 12 månader
Förhållande mellan nytta och risk 2
Tidsram: vid 2 och 12 månader
Skillnad i procent av remissioner (nytta) dividerat med skillnaden i det totala antalet biverkningar (risk)
vid 2 och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Jeroen K Deegens, MD,PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Studiestol: Jack F Wetzels, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

22 augusti 2021

Avslutad studie (Förväntat)

22 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Första postat (Faktisk)

2 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RSRNS17

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fokal segmentell glomeruloskleros

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera