Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité du rituximab par rapport à la poursuite de la corticothérapie dans le syndrome néphrotique idiopathique

23 août 2018 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Efficacité du rituximab par rapport à la poursuite de la corticothérapie dans le syndrome néphrotique idiopathique ne répondant pas à 8 semaines de prednisone à forte dose

Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé en ouvert qui compare la poursuite du traitement par la prednisone à forte dose (traitement standard) au traitement par le rituximab chez des patients atteints d'une maladie à évolution minime ou d'une glomérulosclérose segmentaire focale ne répondant pas à 8 semaines de prednisone à forte dose.

les patients reçoivent soit 2 doses de Rituximab 375 mg/m2 iv aux temps 0 et 14 jours avec arrêt de la prednisone, soit un traitement standard qui consiste en 8 semaines supplémentaires de traitement par prednisone à forte dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie à changement minimal (MCD) et la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) sont des causes importantes du syndrome néphrotique idiopathique. Le traitement de première intention par la prednisone à forte dose jusqu'à 16 semaines est associé à des effets secondaires graves. Surtout si le traitement dure plus de 8 semaines.

Des études rétrospectives ont suggéré que le rituximab pourrait être plus efficace chez les patients ne répondant pas à 8 semaines de prednisone à forte dose. Le traitement par rituximab a été associé à une proportion plus élevée de patients obtenant une rémission de la protéinurie et à moins d'effets secondaires.

Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé en ouvert qui compare la poursuite du traitement par la prednisone à forte dose (traitement standard) au traitement par le rituximab chez les patients atteints d'un syndrome néphrotique idiopathique dû à une biopsie prouvée MCD ou FSGS âgés de 18 ans ou plus.

Tous les patients seront traités avec de la prednisone à haute dose (1 mg/kg/jour) pendant 8 semaines.

Les patients peuvent être inclus dans l'essai en cas de protéinurie persistante persistante ≥ 2 g/24 heures ou d'un rapport protéine/créatinine ≥ 2 g/10 mmol (2 g/g) après 8 semaines de traitement par la prednisone à forte dose

Les patients reçoivent soit 2 doses de Rituximab 375 mg/m2 iv aux temps 0 et 14 jours avec arrêt de la prednisone, soit un traitement standard qui consiste en 8 semaines supplémentaires de traitement par prednisone à forte dose. Dans le groupe Rituximab, les lymphocytes B seront surveillés chaque semaine, et si aucune déplétion complète n'est atteinte, une ou des doses supplémentaires de Rituximab seront administrées à un intervalle hebdomadaire (maximum de 2 doses supplémentaires) jusqu'à la déplétion complète des lymphocytes B.

La durée prévue du suivi est de 12 mois, consistant en 9 visites.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Protéinurie persistante ≥ 2 g/24 heures ou rapport protéine/créatinine ≥ 2 g/10 mmol (2 g/g) après 8 semaines de traitement par prednisone à forte dose 1 mg/kg/jour (max 80 mg/jour)
  • Syndrome néphrotique idiopathique causé par une maladie à changement minimal prouvée par biopsie ou une glomérulosclérose segmentaire focale

Critère d'exclusion:

  • Syndrome néphrotique sévère avec hypotension
  • Traitement antérieur avec un médicament immunosuppresseur autre que la prednisone
  • Traitement par prednisone > 10 semaines au cours des six derniers mois
  • Forme secondaire de FSGS ou maladie à changement minimal
  • Patients dont le test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou de l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) est positif.
  • Patients infectés par le VIH ou souffrant d'autres infections actives
  • Patients inoculés avec un vaccin dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Grossesse, allaitement, femmes ayant une contraception inadéquate
  • Malignité
  • Transplantation rénale
  • Traitement antérieur par anticorps monoclonaux dans les 2 ans précédant l'inclusion
  • Neutrophiles < 1,5 x 109/L et/ou numération plaquettaire < 75 x 109/L
  • Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Classe IV) ou maladie cardiaque sévère non contrôlée
  • Ulcère peptique actif
  • Hypersensibilité connue aux glucocorticoïdes
  • Diabète sucré insulino-résistant
  • Traitement par carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine
  • Ostéoporose sévère avec fracture vertébrale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab
Rituximab : 375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour 0 et au jour 14. Les lymphocytes B seront surveillés chaque semaine, et si aucune déplétion complète n'est atteinte, une ou des doses supplémentaires de Rituximab seront administrées à un intervalle hebdomadaire jusqu'à la déplétion complète des lymphocytes B (maximum de 2 doses supplémentaires).
Médicament: Rituximab
Rituximab : 375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour 0 et au jour 14. Les lymphocytes B seront surveillés chaque semaine, et si aucune déplétion complète n'est atteinte, une ou des doses supplémentaires de Rituximab seront administrées à un intervalle hebdomadaire jusqu'à la déplétion complète des lymphocytes B (maximum de 2 doses supplémentaires).
Autres noms:
  • Mabthera
Comparateur actif: Prednisone
Prednisone 1 mg/kg/jour (max 80 mg/jour) pendant 8 semaines
Médicament: Prednisone
Prednisone 1 mg/kg/jour (max 80 mg/jour) pendant 8 semaines
Autres noms:
  • Prednisolone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète
Délai: 8 semaines
La proportion de patients atteignant une rémission complète définie comme une protéinurie < 0,3 g/jour ou < 300 mg/g
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission partielle
Délai: 8 semaines
La proportion de patients atteignant une rémission partielle définie comme une protéinurie < 3,5 g/24 h ou < 3,5 g/g et 50 % de moins que la protéinurie initiale
8 semaines
Rémission complète ou partielle tardive
Délai: 2-12 mois
La proportion de patients atteignant une rémission complète définie comme une protéinurie < 0,3 g/jour ou < 300 mg/g ou La proportion de patients atteignant une rémission partielle définie comme une protéinurie < 3,5 g/24 h ou < 3 500 mg/g et 50 % inférieure à la valeur initiale protéinurie
2-12 mois
Délai de rémission
Délai: 12 mois
Délai entre le début du traitement et l'obtention d'une rémission partielle ou complète
12 mois
Il est temps de rechuter
Délai: 12 mois
Le temps entre la rémission partielle ou complète et la rechute (défini comme l'excrétion de protéines urinaires à ≥ 3,5 g/24 h ou ≥ 3,5 g/g de créatinine
12 mois
Proportion de patients en rechute
Délai: 12 mois
La proportion de patients présentant une rechute (définie comme une excrétion de protéines urinaires à ≥3,5 g/24 h ou ≥3,5 g/g de créatinine chez les patients ayant au moins atteint une rémission partielle et le délai avant la rechute
12 mois
Proportion de patients traités avec des médicaments immunosuppresseurs supplémentaires
Délai: 12 mois
Proportion de patients traités avec des médicaments immunosuppresseurs autres que le traitement assigné avec le rituximab ou la prednisolone
12 mois
Bilan de santé général
Délai: à 2, 6, 9 et 12 mois
Différence de santé générale mesurée par RAND-36
à 2, 6, 9 et 12 mois
Qualité de vie mesurée avec TAAQOL
Délai: à 2, 6, 9 et 12 mois
Différence de qualité de vie mesurée avec le questionnaire TNO-academisch Ziekenhuis Leiden pour la santé des adultes - Différence de qualité de vie
à 2, 6, 9 et 12 mois
Proportion de patients présentant des événements indésirables
Délai: à 2 et 12 mois
La proportion de patients présentant des événements indésirables. Événements indésirables classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE v4.03)
à 2 et 12 mois
Analyse coût-efficacité
Délai: à 2, 6, 9 et 12 mois
Le rapport coût-efficacité sera calculé en divisant la différence de coûts par la différence d'efficacité (basée sur le nombre de patients en rémission) dérivée des deux groupes. Le rapport coût-efficacité qui en résultera sera exprimé en coûts pour un patient supplémentaire en rémission
à 2, 6, 9 et 12 mois
Analyse coût-utilité
Délai: à 2, 6, 9 et 12 mois
L'analyse coût-utilité sera calculée en divisant la différence de coûts par la différence d'années de vie pondérées par la qualité (QALY). Les QALY seront dérivées du questionnaire EuroQol-5d-5L.
à 2, 6, 9 et 12 mois
Différence dans la fonction rénale
Délai: à 2 et 12 mois
Différence de clairance de la créatinine et taux de filtration glomérulaire estimé
à 2 et 12 mois
Proportion de patients avec une augmentation de la créatinine sérique de base ≥ 50 %
Délai: à 2 et 12 mois
Le pourcentage de patients présentant une augmentation > 50 % de la créatinine sérique par rapport au départ.
à 2 et 12 mois
Rapport bénéfice-risque 1
Délai: à 2 et 12 mois
Différence dans le pourcentage de rémissions (bénéfice) divisée par la différence dans les événements indésirables de grade 3 ou 4, y compris les événements indésirables graves et les effets indésirables graves inattendus suspectés (risque)
à 2 et 12 mois
Rapport bénéfice-risque 2
Délai: à 2 et 12 mois
Différence du pourcentage de rémissions (bénéfice) divisée par la différence du nombre total d'événements indésirables (risque)
à 2 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeroen K Deegens, MD,PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Chaise d'étude: Jack F Wetzels, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 août 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

22 août 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

22 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2017

Première publication (Réel)

2 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RSRNS17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Glomérulosclérose segmentaire focale

Essais cliniques sur Rituximab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in New Zealand

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner