Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van rituximab in vergelijking met voortgezette behandeling met corticosteroïden bij idiopathisch nefrotisch syndroom

23 augustus 2018 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Werkzaamheid van rituximab in vergelijking met voortgezette behandeling met corticosteroïden bij idiopathisch nefrotisch syndroom dat niet reageert op 8 weken hoge dosis prednison

Dit wordt een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin voortgezette behandeling met hoge dosis prednison (standaardtherapie) wordt vergeleken met behandeling met rituximab bij patiënten met minimale verandering of focale segmentale glomerulosclerose die niet reageren op 8 weken hoge dosis prednison.

patiënten krijgen ofwel 2 doses Rituximab 375 mg/m2 iv op tijdstip 0 en 14 dagen met stopzetting van prednison of standaardtherapie die bestaat uit 8 extra weken behandeling met hoge doses prednison.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Minimal change disease (MCD) en focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) zijn belangrijke oorzaken van idiopathisch nefrotisch syndroom. Eerstelijnsbehandeling met hoge dosis prednison tot 16 weken gaat gepaard met ernstige bijwerkingen. Vooral als de behandeling langer dan 8 weken duurt.

Retrospectieve studies suggereerden dat Rituximab effectiever zou kunnen zijn bij patiënten die niet reageren op 8 weken hoge dosis prednison. Behandeling met rituximab ging gepaard met een hoger percentage patiënten dat remissie van proteïnurie bereikte en met minder bijwerkingen.

Dit wordt een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin voortgezette behandeling met een hoge dosis prednison (standaardtherapie) wordt vergeleken met behandeling met rituximab bij patiënten met een idiopathisch nefrotisch syndroom als gevolg van door biopsie bewezen MCD of FSGS van 18 jaar of ouder.

Alle patiënten zullen gedurende 8 weken worden behandeld met een hoge dosis prednison (1 mg/kg/dag).

Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen in geval van aanhoudende aanhoudende proteïnurie ≥ 2 g/24 uur of een eiwit-tot-creatinine-ratio ≥ 2 g/10 mmol (2 g/g) na 8 weken behandeling met een hoge dosis prednison

Patiënten krijgen ofwel 2 doses Rituximab 375 mg/m2 iv op tijdstip 0 en 14 dagen met stopzetting van prednison of standaardtherapie die bestaat uit 8 extra weken behandeling met hoge doses prednison. In de Rituximab-groep worden de B-cellen wekelijks gecontroleerd en als er geen volledige depletie wordt bereikt, wordt/worden extra dosis(sen) Rituximab gegeven met een wekelijks interval (maximaal 2 extra doses) tot volledige B-celdepletie.

De verwachte duur van de follow-up is 12 maanden, bestaande uit 9 bezoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Aanhoudende proteïnurie ≥ 2 g/24 uur of een eiwit-tot-creatinine ratio ≥ 2 g/10 mmol (2 g/g) na 8 weken behandeling met een hoge dosis prednison 1 mg/kg/dag (max 80 mg/dag)
  • Idiopathisch nefrotisch syndroom veroorzaakt door biopsie bewezen minimale verandering ziekte of focale segmentale glomerulosclerose

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstig nefrotisch syndroom met hypotensie
  • Eerdere behandeling met andere immunosuppressiva dan prednison
  • Behandeling met prednison > 10 weken in de afgelopen zes maanden
  • Secundaire vorm van FSGS of minimale veranderingsziekte
  • Patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc).
  • Patiënten die besmet zijn met HIV of die lijden aan andere actieve infecties
  • Patiënten ingeënt met een vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan opname
  • Zwangerschap, borstvoeding, vrouwen met onvoldoende anticonceptie
  • Maligniteit
  • Niertransplantatie
  • Eerdere behandeling met monoklonale antilichamen binnen 2 jaar voorafgaand aan opname
  • Neutrofielen < 1,5 x 109/L en/of aantal bloedplaatjes < 75 x 109/L
  • Ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of ernstige, ongecontroleerde hartziekte
  • Actieve maagzweer
  • Bekende overgevoeligheid voor glucocorticoïden
  • Insulineresistente diabetes mellitus
  • Behandeling met carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne en rifampicine
  • Ernstige osteoporose met wervelfractuur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 intraveneus op dag 0 en dag 14 B-cellen zullen wekelijks worden gecontroleerd, en als er geen volledige depletie wordt bereikt, zullen extra dosis(sen) Rituximab worden gegeven met een wekelijks interval tot volledige B-celdepletie (maximale van 2 extra doses).
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 intraveneus op dag 0 en dag 14 B-cellen zullen wekelijks worden gecontroleerd, en als er geen volledige depletie wordt bereikt, zullen extra dosis(sen) Rituximab worden gegeven met een wekelijks interval tot volledige B-celdepletie (maximale van 2 extra doses).
Andere namen:
  • Mabthera
Actieve vergelijker: Prednison
Prednison 1 mg/kg/dag (max 80 mg/dag) gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Prednison
Prednison 1 mg/kg/dag (max 80 mg/dag) gedurende 8 weken
Andere namen:
  • Prednisolon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete remissie
Tijdsspanne: 8 weken
Het percentage patiënten dat volledige remissie bereikt, gedefinieerd als proteïnurie < 0,3 g/dag of < 300 mg/g
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gedeeltelijke kwijtschelding
Tijdsspanne: 8 weken
Het percentage patiënten dat gedeeltelijke remissie bereikt gedefinieerd als proteïnurie < 3,5 g/24 u of < 3,5 g/g en 50% lager dan baseline proteïnurie
8 weken
Late volledige of gedeeltelijke remissie
Tijdsspanne: 2-12 maanden
Het percentage patiënten dat volledige remissie bereikt, gedefinieerd als proteïnurie < 0,3 g/dag of < 300 mg/g of Het percentage patiënten dat gedeeltelijke remissie bereikt, gedefinieerd als proteïnurie < 3,5 g/24 u of < 3500 mg/g en 50% lager dan de uitgangswaarde proteïnurie
2-12 maanden
Tijd voor kwijtschelding
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd tussen het begin van de behandeling en het bereiken van gedeeltelijke of volledige remissie
12 maanden
Tijd om terug te vallen
Tijdsspanne: 12 maanden
De tijd tussen gedeeltelijke of volledige remissie en terugval (gedefinieerd als eiwituitscheiding via de urine tot ≥3,5 g/24 uur of ≥3,5 g/g creatinine
12 maanden
Percentage patiënten met een terugval
Tijdsspanne: 12 maanden
Het percentage patiënten met terugval (gedefinieerd als eiwituitscheiding via de urine tot ≥ 3,5 g/24 uur of ≥ 3,5 g/g creatinine bij patiënten die ten minste een gedeeltelijke remissie hadden bereikt en de tijd tot terugval
12 maanden
Percentage patiënten behandeld met aanvullende immunosuppressiva
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten behandeld met andere immunosuppressiva dan de toegewezen behandeling met rituximab of prednisolon
12 maanden
Algemene gezondheidsbeoordeling
Tijdsspanne: op 2, 6, 9 en 12 maanden
Verschil in algemene gezondheid gemeten door RAND-36
op 2, 6, 9 en 12 maanden
Kwaliteit van leven gemeten met TAAQOL
Tijdsspanne: op 2, 6, 9 en 12 maanden
Verschil in kwaliteit van leven gemeten met TNO-academisch Ziekenhuis Leiden Vragenlijst Gezondheid bij volwassenen - Verschil in kwaliteit van leven
op 2, 6, 9 en 12 maanden
Percentage patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
Het percentage patiënten met bijwerkingen. Bijwerkingen gerangschikt volgens Common Terminology Criteria For Adverse Events (NCI-CTCAE v4.03)
op 2 en 12 maanden
Kosteneffectiviteitsanalyse
Tijdsspanne: op 2, 6, 9 en 12 maanden
De kosteneffectiviteit wordt berekend door het verschil in kosten te delen door het verschil in effectiviteit (op basis van het aantal patiënten in remissie) afgeleid van de twee groepen. De resulterende kosteneffectiviteitsratio zal worden uitgedrukt als kosten per extra patiënt in remissie
op 2, 6, 9 en 12 maanden
Kosten-utiliteitsanalyse
Tijdsspanne: op 2, 6, 9 en 12 maanden
De kostenutiliteitsanalyse wordt berekend door het verschil in kosten te delen door het verschil in Quality Adjusted Life Years (QALY's). QALY's zullen worden afgeleid van de EuroQol-5d-5L vragenlijst.
op 2, 6, 9 en 12 maanden
Verschil in nierfunctie
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
Verschil in creatinineklaring en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
op 2 en 12 maanden
Percentage patiënten met een verhoging van baseline serumcreatinine ≥ 50%
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
Het percentage patiënten met een stijging > 50% van serumcreatinine ten opzichte van baseline.
op 2 en 12 maanden
Baten-risicoverhouding 1
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
Verschil in het percentage remissies (voordeel) gedeeld door het verschil in bijwerkingen graad 3 of 4, inclusief Ernstige Ongewenste Voorvallen en Vermoedelijke Onverwachte Ernstige Bijwerking (risico)
op 2 en 12 maanden
Baten-risicoverhouding 2
Tijdsspanne: op 2 en 12 maanden
Verschil in het percentage remissies (voordeel) gedeeld door het verschil in het totale aantal bijwerkingen (risico)
op 2 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeroen K Deegens, MD,PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Studie stoel: Jack F Wetzels, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

22 augustus 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

22 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RSRNS17

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Focale segmentale glomerulosclerose

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren