Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность ритуксимаба по сравнению с продолжительным лечением кортикостероидами при идиопатическом нефротическом синдроме

23 августа 2018 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Эффективность ритуксимаба в сравнении с продолжающимся лечением кортикостероидами при идиопатическом нефротическом синдроме, не отвечающем на 8-недельный курс высоких доз преднизолона

Это будет открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором будет сравниваться продолжительное лечение высокими дозами преднизолона (стандартная терапия) с лечением ритуксимабом у пациентов с болезнью с минимальными изменениями или фокально-сегментарным гломерулосклерозом, не отвечающих на 8-недельный курс высоких доз преднизолона.

пациенты либо получают 2 дозы ритуксимаба 375 мг/м2 в/в в моменты времени 0 и 14 дней с прекращением приема преднизолона, либо стандартную терапию, состоящую из 8 дополнительных недель лечения высокими дозами преднизолона.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь минимальных изменений (БМИ) и фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) являются важными причинами идиопатического нефротического синдрома. Терапия первой линии высокими дозами преднизолона в течение 16 недель связана с серьезными побочными эффектами. Особенно, если лечение продолжается более 8 недель.

Ретроспективные исследования показали, что ритуксимаб может быть более эффективным у пациентов, не отвечающих на 8-недельный курс высоких доз преднизолона. Лечение ритуксимабом ассоциировалось с большей долей пациентов, достигших ремиссии протеинурии, и с меньшим количеством побочных эффектов.

Это будет открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором будет сравниваться продолжительное лечение высокими дозами преднизолона (стандартная терапия) с лечением ритуксимабом у пациентов с идиопатическим нефротическим синдромом из-за подтвержденной биопсией БМИ или ФСГС в возрасте 18 лет и старше.

Всех пациентов будут лечить высокими дозами преднизолона (1 мг/кг/день) в течение 8 недель.

Пациенты могут быть включены в исследование в случае персистирующей персистирующей протеинурии ≥ 2 г/24 часа или отношения белка к креатинину ≥ 2 г/10 ммоль (2 г/г) после 8 недель лечения высокими дозами преднизолона.

Пациенты либо получают 2 дозы ритуксимаба 375 мг/м2 в/в в сроки 0 и 14 дней с прекращением приема преднизолона, либо стандартную терапию, состоящую из 8 дополнительных недель лечения высокими дозами преднизолона. В группе ритуксимаба В-клетки будут отслеживаться еженедельно, и если полное истощение не будет достигнуто, дополнительные дозы ритуксимаба будут вводиться с недельным интервалом (максимум 2 дополнительные дозы) до полного истощения В-клеток.

Ожидаемая продолжительность наблюдения составляет 12 месяцев, состоящих из 9 посещений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500HB
        • Рекрутинг
        • Radboud University Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Стойкая протеинурия ≥ 2 г/24 часа или соотношение белок/креатинин ≥ 2 г/10 ммоль (2 г/г) после 8 недель лечения высокими дозами преднизолона 1 мг/кг/сут (максимум 80 мг/сут)
  • Идиопатический нефротический синдром, вызванный биопсией, подтвержденной болезнью с минимальными изменениями или фокально-сегментарным гломерулосклерозом

Критерий исключения:

  • Тяжелый нефротический синдром с гипотензией
  • Предшествующее лечение иммунодепрессантами, кроме преднизолона.
  • Лечение преднизолоном > 10 недель за последние шесть месяцев
  • Вторичная форма ФСГС или болезнь с минимальными изменениями
  • Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (анти-HBc).
  • Пациенты, инфицированные ВИЧ или страдающие другими активными инфекциями
  • Пациенты, привитые вакциной в течение 4 недель до включения
  • Беременность, грудное вскармливание, женщины с неадекватной контрацепцией
  • Злокачественность
  • трансплантация почки
  • Предшествующее лечение моноклональными антителами в течение 2 лет до включения
  • Нейтрофилы < 1,5 x 109/л и/или количество тромбоцитов < 75 x 109/л
  • Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца
  • Активная пептическая язва
  • Известная гиперчувствительность к глюкокортикоидам
  • Инсулинорезистентный сахарный диабет
  • Лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином и рифампицином
  • Тяжелый остеопороз с переломом позвонка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ритуксимаб
Ритуксимаб: 375 мг/м2 внутривенно в день 0 и день 14. В-клетки будут контролироваться еженедельно, и если полное истощение не будет достигнуто, дополнительные дозы ритуксимаба будут вводиться с недельным интервалом до полного истощения В-клеток (максимальная из 2 дополнительных доз).
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб: 375 мг/м2 внутривенно в день 0 и день 14. В-клетки будут контролироваться еженедельно, и если полное истощение не будет достигнуто, дополнительные дозы ритуксимаба будут вводиться с недельным интервалом до полного истощения В-клеток (максимальная из 2 дополнительных доз).
Другие имена:
  • Мабтера
Активный компаратор: Преднизолон
Преднизолон 1 мг/кг/день (максимум 80 мг/день) в течение 8 недель
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон 1 мг/кг/день (максимум 80 мг/день) в течение 8 недель
Другие имена:
  • Преднизолон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная ремиссия
Временное ограничение: 8 недель
Доля пациентов, достигших полной ремиссии, определяемой как протеинурия <0,3 г/день или <300 мг/г
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частичная ремиссия
Временное ограничение: 8 недель
Доля пациентов, достигших частичной ремиссии, определяемой как протеинурия < 3,5 г/24 ч или < 3,5 г/г и протеинурия на 50% ниже исходного уровня
8 недель
Поздняя полная или частичная ремиссия
Временное ограничение: 2-12 месяцев
Доля пациентов, достигших полной ремиссии, определяемой как протеинурия <0,3 г/день или <300 мг/г или Доля пациентов, достигающих частичной ремиссии, определяемой как протеинурия <3,5 г/24 ч или <3500 мг/г и на 50% ниже исходного уровня протеинурия
2-12 месяцев
Время до ремиссии
Временное ограничение: 12 месяцев
Время между началом лечения и достижением частичной или полной ремиссии
12 месяцев
Время рецидива
Временное ограничение: 12 месяцев
Время между частичной или полной ремиссией и рецидивом (определяется как экскреция белка с мочой до ≥3,5 г/24 ч или ≥3,5 г/г креатинина).
12 месяцев
Доля пациентов с рецидивом
Временное ограничение: 12 месяцев
Доля пациентов с рецидивом (определяемым как экскреция белка с мочой до ≥3,5 г/24 ч или ≥3,5 г/г креатинина у пациентов, достигших хотя бы частичной ремиссии, и время до рецидива)
12 месяцев
Доля пациентов, получавших дополнительные иммуносупрессивные препараты
Временное ограничение: 12 месяцев
Доля пациентов, получавших иммуносупрессивные препараты, кроме назначенного лечения ритуксимабом или преднизолоном
12 месяцев
Общая оценка здоровья
Временное ограничение: в 2, 6, 9 и 12 месяцев
Разница в общем состоянии здоровья, измеренная RAND-36
в 2, 6, 9 и 12 месяцев
Качество жизни, измеренное с помощью ТААКОЛ
Временное ограничение: в 2, 6, 9 и 12 месяцев
Разница в качестве жизни, измеренная с помощью TNO-academisch Ziekenhuis Leiden Questionnaire for Adult's Health-Difference in Quality Life
в 2, 6, 9 и 12 месяцев
Доля пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
Доля пациентов с нежелательными явлениями. Нежелательные явления, классифицированные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI-CTCAE v4.03)
в 2 и 12 месяцев
Анализ экономической эффективности
Временное ограничение: в 2, 6, 9 и 12 месяцев
Экономическая эффективность будет рассчитываться путем деления разницы в стоимости на разницу в эффективности (исходя из числа пациентов в состоянии ремиссии), полученной из двух групп. Полученный коэффициент «затраты-эффективность» будет выражаться в затратах на одного дополнительного пациента в ремиссии.
в 2, 6, 9 и 12 месяцев
Анализ полезности затрат
Временное ограничение: в 2, 6, 9 и 12 месяцев
Анализ «затраты-полезность» будет рассчитываться путем деления разницы в затратах на разницу в количестве лет жизни с поправкой на качество (QALY). QALY будут получены из вопросника EuroQol-5d-5L.
в 2, 6, 9 и 12 месяцев
Разница в функции почек
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
Разница в клиренсе креатинина и предполагаемой скорости клубочковой фильтрации
в 2 и 12 месяцев
Доля пациентов с повышением исходного уровня креатинина сыворотки ≥ 50%
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
Процент пациентов с повышением креатинина сыворотки > 50% от исходного уровня.
в 2 и 12 месяцев
Соотношение пользы и риска 1
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
Разница в проценте ремиссий (польза), деленная на разницу в нежелательных явлениях 3 или 4 степени, включая серьезные нежелательные явления и предполагаемые непредвиденные серьезные нежелательные реакции (риск)
в 2 и 12 месяцев
Соотношение пользы и риска 2
Временное ограничение: в 2 и 12 месяцев
Разница в проценте ремиссий (польза), деленная на разницу в общем количестве нежелательных явлений (риск)
в 2 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Jeroen K Deegens, MD,PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Учебный стул: Jack F Wetzels, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 августа 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

22 августа 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

22 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RSRNS17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ритуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться