测试添加免疫治疗剂 Atezolizumab 与常规化学免疫治疗药物组合（利妥昔单抗加吉西他滨和奥沙利铂）治疗复发/难治性（已复发或对治疗无反应）转化的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学证实的转化弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，包括来自任何惰性淋巴瘤的组织学转化（例如 滤泡性或边缘区淋巴瘤）或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 的里氏转化
• 患者必须患有可通过 CT 或 PET 扫描测量的疾病，且一个或多个疾病部位的最长尺寸 >= 1.5 厘米
• 使用 2014 年卢加诺分类定义的至少 1 种既往治疗方案后复发或难治性疾病
• 年龄 >= 18 岁。 因为目前没有关于在患者中使用 atezolizumab 的剂量或不良事件数据
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于3个月
• 白细胞 >= 2,500/mcL，除非有淋巴瘤累及骨髓的记录
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL，除非有淋巴瘤累及骨髓的记录
• 血小板 >= 75,000/mcL，除非有淋巴瘤累及骨髓的记录
• 血红蛋白 >= 8 g/dL，除非有淋巴瘤累及骨髓的记录
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可能会入组）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN（对于肝病患者，AST 和/或 ALT =< 5 x ULN参与）
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于有记录的肝受累或骨转移的患者）
• 肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73 m^2 由 Cockcroft-Gault
• 国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者，如低分子肝素或华法林，应在稳定的剂量）
• atezolizumab 的给药可能对妊娠有不利影响并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一剂后的 5 个月（150 天）内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）学习代理人；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

• 允许人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者参加研究，但 HIV 阳性患者必须具备：

  • 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
  • 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
  • CD4 计数高于 250 个细胞/mcL，并且在基于标准聚合酶链反应 (PCR) 的测试中检测不到 HIV 病毒载量

排除标准：

• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
• 既往接受过吉西他滨联合奥沙利铂治疗的患者

• 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 2 周以上服用药物而导致的不良事件（脱发除外）尚未恢复的患者；但是，允许使用以下疗法：

  • 激素替代疗法或口服避孕药
  • 第 1 周期第 1 天前 1 周以上的草药治疗（用作抗癌治疗的草药治疗必须在第 1 周期第 1 天前至少 1 周停止）

• 先前使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗

  • 如果满足以下要求，则可以入组先前接受过抗 CTLA-4 治疗的患者：

    • 从第一剂抗 CTLA-4 开始至少 12 周，从最后一剂开始 > 6 周
    • 没有抗 CTLA-4 的严重免疫相关不良反应史（美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版）
• 在第 1 周期第 1 天前 3 周内用任何其他研究药物治疗
• 在第 1 周期第 1 天前 6 周内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN]-α 或白细胞介素 [IL]-2）治疗

• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）
• 因症状性高钙血症而接受双膦酸盐治疗的患者；允许出于其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗
• 需要使用 RANKL 抑制剂治疗的患者（例如 denosumab）在用 atezolizumab 治疗前不能停药
• 已知淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS) 的患者，包括软脑膜受累
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 归因于与研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阴性且抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测呈阳性）符合条件
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性疾病甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：

    • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
    • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
• 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部计算机断层扫描（CT）筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
• 患有活动性结核病 (TB) 的患者被排除在外
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗；接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
• 在第 1 周期、第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术

• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗，并且在最后一剂 atezolizumab 给药后最多 5 个月内接种

  • 只应在流感季节（约十月至三月）接种流感疫苗；患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间接种减毒活流感疫苗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为阿替利珠单抗、吉西他滨和奥沙利铂是具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受阿特珠单抗、吉西他滨和奥沙利铂治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受阿特珠单抗、吉西他滨和奥沙利铂治疗，应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物