- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03321643
재발성/불응성(치료에 반응이 없거나 회복되지 않음) 형질전환 미만성 거대 B세포 림프종에 대해 일반적인 화학-면역요법 약물 조합(리툭시맙 플러스 젬시타빈 및 옥살리플라틴)과 함께 투여할 때 면역요법제인 아테졸리주맙의 추가 테스트
변형된 미만성 거대 B세포 림프종에 대한 면역원성 화학요법(젬시타빈-옥살리플라틴) 및 리툭시맙과 병용한 아테졸리주맙(MPDL3280A)의 파일럿 1상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성(rel/ref) 변형 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자에서 리툭시맙(R-GEMOX-ATEZO)과 면역원성 화학요법(젬시타빈 + 옥살리플라틴)을 병용한 아테졸리주맙의 안전성 및 독성을 평가합니다. R-GEMOX-ATEZO의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D) 결정을 포함합니다.
II. CD8+ 세포 및 세포독성 림프구(CTL):조절 T 세포(Treg)의 밀도를 포함하여 면역원성 화학요법 단독 및 R-GEMOX-ATEZO 후 종양 미세 환경에서 면역 세포 하위 집합 간의 밀도 및 근접성에서 치료 중 변화를 평가합니다. 비율.
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 게놈 평가(예: R-GEMOX-ATEZO로 치료받은 rel/ref 형질전환 DLBCL 환자의 유전자 발현 프로필, 전체 엑솜 시퀀싱) 특성.
개요:
유도 단계: 환자는 2주마다 리툭시맙 정맥 주사(IV), 젬시타빈 IV 및 옥살리플라틴 IV를 투여받습니다. 주기 2를 시작으로 환자는 또한 2주마다 30-60분에 걸쳐 아테졸리주맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 수용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료는 주기 1의 14일마다 및 최대 4주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 컴퓨터 단층 촬영(CT), 양전자 방출 단층 촬영(PET)-CT, 자기 공명 영상(MRI), 골수 생검, 혈액 샘플 수집 및 유도 단계 전체에 걸친 종양 생검을 받습니다.
유지 관리 단계: 환자는 1일차에 30-60분 IV에 걸쳐 리툭시맙 IV 및 아테졸리주맙을 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 수용할 수 없는 독성이 없는 경우 3주마다 반복됩니다. 환자는 또한 CT, PET-CT, MRI, 골수 생검 및 유지 관리 단계 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후, 이후 최대 1년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 모든 나태성 림프종(예: 여포성 또는 변연부 림프종) 또는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)의 리히터 변환
- 환자는 CT 또는 PET 스캔으로 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 하나 이상의 질병 부위가 가장 긴 치수가 1.5cm 이상이어야 합니다.
- 2014 Lugano 분류를 사용하여 정의된 최소 1개의 이전 요법 후 재발 또는 불응성 질환
- 나이 >= 18세. 환자에 대한 아테졸리주맙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문입니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 3개월 이상의 기대 수명
- 백혈구 >= 2,500/mcL, 림프종에 의한 골수 침범이 문서화되지 않은 경우
- 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL, 림프종에 의한 골수 침범이 문서화되지 않은 경우
- 혈소판 >= 75,000/mcL, 림프종에 의한 골수 침범이 문서화되지 않은 경우
- 헤모글로빈 >= 8g/dL, 림프종에 의한 골수 침범이 문서화되지 않은 경우
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 x ULN(AST 및/또는 ALT = < 5 x ULN(간 질환 환자의 경우) 참여)
- Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (=간 침범 또는 뼈 전이가 문서화된 환자의 경우 5 x ULN 미만)
- 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2
- 국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 복용량)
- 아테졸리주맙의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이 약을 마지막으로 투여한 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 대리인; 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에 참여할 수 있지만 HIV 양성 환자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
- 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
- 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하
제외 기준:
- 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
- 이전에 젬시타빈 + 옥살리플라틴 요법을 받은 적이 있는 환자
연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용(탈모증 제외)이 회복되지 않은 환자; 그러나 다음 요법은 허용됩니다.
- 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
- 한약 요법 > 1주기 1주 전, 1일(항암 요법을 위한 한약 요법은 1주기, 1일 최소 1주 전에 중단해야 함)
항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료
이전에 항-CTLA-4 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
- 항-CTLA-4의 첫 번째 투여 후 최소 12주 및 마지막 투여 후 > 6주
- 항-CTLA-4로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 버전 5.0)
- 주기 1, 1일 전 3주 이내에 다른 시험용 제제로 치료
- 주기 1, 1일 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터류킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료
주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
- 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록할 수 있습니다.
- 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
- 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자; 다른 이유로 비스포스포네이트 요법 사용(예: 골 전이 또는 골다공증)이 허용됩니다.
- RANKL 억제제 치료가 필요한 환자(예: 데노수맙) 아테졸리주맙으로 치료하기 전에 중단할 수 없는 환자
- 연수막 침범을 포함하여 림프종에 의해 활성 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 환자
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
- 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환
- 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염
- 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
- 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.
습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.
- 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
- 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
- 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
- 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
- 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
- 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
- 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상
- 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제 투여; 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
- 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우
- 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 아테졸리주맙, 젬시타빈 및 옥살리플라틴은 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모를 아테졸리주맙, 젬시타빈 및 옥살리플라틴으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 아테졸리주맙, 젬시타빈 및 옥살리플라틴으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(리툭시맙, 젬시타빈, 옥살리플라틴, 아테졸리주맙)
유도 단계: 환자는 2주마다 리툭시맙 IV, 젬시타빈 IV 및 옥살리플라틴 IV를 받습니다. 주기 2를 시작으로 환자는 또한 2주마다 30-60분에 걸쳐 아테졸리주맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 수용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료는 주기 1의 14일마다 및 최대 4주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 유도기 동안 CT, PET-CT, MRI, 골수 생검, 혈액 샘플 수집 및 종양 생검을 받습니다. 유지 관리 단계: 환자는 1일차에 30-60분에 걸쳐 리툭시맙 IV 및 아테졸리주맙 IV를 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 수용할 수 없는 독성이 없는 경우 3주마다 반복됩니다. 환자는 또한 CT, PET-CT, MRI, 골수 생검 및 유지 관리 단계 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 받습니다. |
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
생검을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
PET-CT 받기
다른 이름들:
골수 생검을 받다
다른 이름들:
CT 또는 PET-CT를 받다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 2코스까지(42일)
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유해 사례는 미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
관찰된 독성은 용량 제한 독성(DLT)(예/아니오) 및 유형(영향을 받은 장기 또는 절대 호중구 수와 같은 실험실 결정), 중증도, 경험한 주기 및 속성에 의해 요약됩니다.
치료를 시작하는 모든 환자는 독성 요약에 포함됩니다.
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2코스까지(42일)
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최대내약용량(MTD) 및 권장 2상 용량
기간: 코스 2, 최대 28일
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MTD 및 권장되는 2상 용량은 DLT에 의해 결정됩니다.
독성은 CTCAE 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
연구는 전통적인 3+3 디자인을 사용할 것입니다.
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코스 2, 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완료 응답률
기간: 최대 1년
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2014년 루가노 분류로 평가됩니다.
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최대 1년
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최고의 전체 응답률(완전 응답 + 부분 응답)
기간: 최대 1년
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2014년 루가노 분류로 평가됩니다.
이러한 추정치에 대해 정확한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
면역조절 요법 기준에 대한 림프종 반응(LYRIC) 기준에 의해 평가된 불확실한 반응을 보이는 환자에서 진행성 질환의 확인은 2014 Lugano 분류에 의한 진행성 질환의 표준 평가와 비교됩니다.
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최대 1년
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바이오마커 분석
기간: 최대 1년
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전체 엑솜 시퀀싱(WES) 및 유전자 발현 프로파일링(GEP), 면역 세포 하위 집합 밀도 및 종양 미세 환경에서의 상대적 근접성을 평가합니다.
또한 반응 및 무진행 생존으로 측정된 임상 결과와 이들 사이의 연관성을 탐색할 것입니다.
처음에는 시각적 디스플레이(예:
산점도 또는 Kaplan-Meier 플롯 또는 분할표), 점 추정치 및 관련 95% 신뢰 구간을 사용하여 기준선 수준 및 결과와의 연관성을 요약합니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alex F Herrera, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2017-01957 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10126 (기타 식별자: CTEP)
- PHI-96
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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재발성 미만성 대형 B세포 림프종에 대한 임상 시험
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