再発/難治性 (再発または治療に反応しない) 形質転換型びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対して、通常の化学免疫療法薬の組み合わせ (リツキシマブ + ゲムシタビンおよびオキサリプラチン) と共に投与された場合の免疫療法剤、アテゾリズマブの追加のテスト

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された形質転換びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を持っている必要があります。これには、任意の無痛性リンパ腫（例： 濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫) または慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL) のリヒター形質転換
• -患者は、CTまたはPETスキャンで測定可能な疾患を持っている必要があり、最長寸法が1.5 cm以上の疾患部位が1つ以上ある
• -2014年のLugano分類を使用して定義された、少なくとも1つの以前のレジメンの後の再発または難治性疾患
• 年齢 >= 18 歳。 患者へのアテゾリズマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 2,500/mcL、リンパ腫による骨髄の関与が記録されていない場合
• -絶対好中球数> = 1,000 / mcL、リンパ腫による骨髄の関与が文書化されていない限り
• 血小板 >= 75,000/mcL、リンパ腫による骨髄への関与が記録されていない場合
• -ヘモグロビン>= 8 g / dL、リンパ腫による骨髄の関与が記録されていない限り
• -総ビリルビン=<1.5 x施設の正常上限（ULN）（ただし、血清ビリルビンレベル=<3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x ULN (AST および/または ALT =< 5 x ULN 肝臓患者の場合)関与）
• -アルカリホスファターゼ = < 2.5 x ULN (=< 5 x ULN 文書化された肝臓への関与または骨転移がある患者の場合)
• クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分/1.73 m^2 作成者: Cockcroft-Gault
• -国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定用量）
• アテゾリズマブの投与は、妊娠に悪影響を与える可能性があり、胚致死を含むヒト胎児にリスクをもたらします。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最終投与後5か月（150日）の間、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究エージェント;女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は研究に参加できますが、HIV陽性患者は以下を持っている必要があります：

  • 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
  • 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない

除外基準:

• -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者
• 以前にゲムシタビンとオキサリプラチン療法を受けた患者

• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象（脱毛症以外）から回復していない患者;ただし、次の治療法は許可されています。

  • ホルモン補充療法または経口避妊薬
  • -サイクル1、1日目の1週間以上前のハーブ療法（抗がん療法として意図されたハーブ療法は、サイクル1、1日目の少なくとも1週間前に中止する必要があります）

• -抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体または経路標的薬による以前の治療

  • 抗 CTLA-4 による前治療を受けた患者は、以下の要件が満たされている場合、登録することができます。

    • -抗CTLA-4の最初の投与から最低12週間、最後の投与から> 6週間
    • -抗CTLA-4による重篤な免疫関連の副作用の病歴はありません（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン5.0）
• -サイクル1、1日目前の3週間以内の他の治験薬による治療
• -全身免疫刺激剤（インターフェロン[IFN]-αまたはインターロイキン[IL]-2を含むが、これらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目の6週間前

• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むが、これらに限定されない[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前

  • -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者が登録される場合があります
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
• 症候性高カルシウム血症に対してビスフォスフォネート療法を受けている患者。 -他の理由（骨転移または骨粗鬆症など）によるビスフォスフォネート療法の使用は許可されています
• RANKL阻害剤による治療が必要な患者（例： アテゾリズマブによる治療前に中止できない患者
• -軟髄膜の関与を含む、リンパ腫による活動性中枢神経系（CNS）の関与が知られている患者
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です
  • -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎

  • -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません

  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

    • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
    • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）
• -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -放射線分野での放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています
• 活動性結核（TB）の患者は除外されます
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -サイクル1、1日目前の2週間以内の感染の徴候または症状
• -サイクル1、1日目の2週間前に経口または静脈内（IV）抗生物質を投与された; -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です
• -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測

• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想され、アテゾリズマブの最後の投与後最大5か月

  • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの流行期（10 月から 3 月頃）にのみ行う必要があります。 -患者は、サイクル1、1日目の4週間前、または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチンを受けてはなりません
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• アテゾリズマブ、ゲムシタビン、およびオキサリプラチンは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。アテゾリズマブ、ゲムシタビン、およびオキサリプラチンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がアテゾリズマブ、ゲムシタビン、およびオキサリプラチンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります