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贝那利珠单抗治疗严重鼻息肉的疗效和安全性研究 (OSTRO)

2021年10月8日 更新者：AstraZeneca

Benralizumab 在严重鼻息肉病患者中的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照 3 期疗效和安全性研究

本研究的目的是研究使用贝那利珠单抗治疗严重鼻息肉病。 将在 56 周的治疗期内评估贝那利珠单抗对鼻息肉的影响，这些患者尽管接受了标准护理治疗（即目前使用鼻内皮质类固醇 (INCS) 和既往手术和/或使用过但仍有症状），但仍有症状全身性皮质类固醇。 完成 56 周治疗的前 200 名患者将有 6 个月的随访 (FU) 期，无需给药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

413

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9000
        • Research Site
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • Research Site
      • Hillerød、丹麦、3400
        • Research Site
      • Hvidovre、丹麦、2650
        • Research Site
      • København NV、丹麦、2400
        • Research Site
      • Køge、丹麦、4600
        • Research Site
      • Næstved、丹麦、4700
        • Research Site
      • Odense C、丹麦、5000
        • Research Site
      • Vejle、丹麦、7100
        • Research Site
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4W2
        • Research Site
      • Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 1G5
        • Research Site
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
        • Research Site
      • Mississauga、Ontario、加拿大、L5A 3V4
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1G 6C6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1L5
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
        • Research Site
      • Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8T 7A1
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1106
        • Research Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Research Site
      • Eger、匈牙利、3300
        • Research Site
      • Nyíregyháza、匈牙利、4400
        • Research Site
      • Pécs、匈牙利、7621
        • Research Site
      • Veszprém、匈牙利、8200
        • Research Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Research Site
      • Linz、奥地利、4010
        • Research Site
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Research Site
      • St. Pölten、奥地利、3100
        • Research Site
      • Wien、奥地利、1090
        • Research Site
  • 德国
      • Aschaffenburg、德国、63739
        • Research Site
      • Berlin、德国、13353
        • Research Site
      • Dreieich、德国、63303
        • Research Site
      • Dresden、德国、01307
        • Research Site
      • Düsseldorf、德国、40225
        • Research Site
      • Göttingen、德国、37073
        • Research Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Research Site
      • Lübeck、德国、23538
        • Research Site
      • Münster、德国、48149
        • Research Site
      • Wiesbaden、德国、65183
        • Research Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Research Site
      • Gent、比利时、9000
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
  • 波兰
      • Nadarzyn、波兰、05-830
        • Research Site
      • Strzelce Opolskie、波兰、47-100
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、02-547
        • Research Site
      • Wrocław、波兰、53-301
        • Research Site
      • Wrocław、波兰、50-220
        • Research Site
      • Łódź、波兰、90-153
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35209
        • Research Site
    • California
      • Fresno、California、美国、93720
        • Research Site
      • Huntington Beach、California、美国、92647
        • Research Site
      • La Mesa、California、美国、91942
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90095-1624
        • Research Site
      • Orange、California、美国、92868
        • Research Site
      • Roseville、California、美国、95661
        • Research Site
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • Research Site
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、美国、80112
        • Research Site
      • Glenwood Springs、Colorado、美国、81601
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • Research Site
    • Florida
      • Lake Mary、Florida、美国、32746
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Research Site
      • Decatur、Georgia、美国、30030
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Research Site
      • Chicago、Illinois、美国、60657
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国、50312
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40220
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Research Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68510
        • Research Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Research Site
      • Hewlett、New York、美国、11557
        • Research Site
      • New Windsor、New York、美国、12553
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10016
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10022
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10001
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10011
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10075
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10128
        • Research Site
      • Plainview、New York、美国、11803
        • Research Site
      • White Plains、New York、美国、10605
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Research Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Research Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Research Site
    • Texas
      • Conroe、Texas、美国、77304
        • Research Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Research Site
    • Utah
      • North Logan、Utah、美国、84341
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Research Site
      • Richmond、Virginia、美国、23235
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99201
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和协议中列出的要求和限制。
  2. 在任何强制性研究特定程序、抽样和分析之前，根据国际准则和/或适用的欧盟 (EU) 准则，提供签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF)。
  3. 在收集样本进行基因分析之前，为同意参与基因采样的患者提供签署并注明日期的书面遗传知情同意书。
  4. 签署 ICF 时年龄在 18 至 75 岁之间的女性或男性患者。

  5. 患有双侧鼻窦息肉病的患者，尽管在 V1 之前使用稳定剂量的鼻内皮质类固醇 (INCS) 治疗至少 4 周，此外还有全身性（SCS - 口服、肠胃外）治疗史或既往鼻息肉病手术史（ NP)，其严重程度符合以下描述的手术需要：

    • V1 的鼻息肉总分 (NPS) 最低总分 5 分，最高分 8 分（每个鼻孔的单侧得分至少 2 分），并持续保持在 V2 以满足研究确定的随机化标准成像核心实验室；
    • 在 V1 之前至少 12 周内持续出现症状；
    • 在 V1 之前的 2 周内，患者报告的中度至重度鼻塞评分 (NBS) 为 2 或 3（症状的 2 周回忆评估，评分 0-无至 3-重度）。

  6. 入组时 SNOT-22 总分 ≥ 30。

    患者在随机访视时必须满足以下标准（第 7-10 点）：

  7. 随机化前 14 天内至少 8 天的可评估每日日记数据（从研究第 -13 天到研究第 0 天收集的基线双周平均分数）。
  8. 在随机分组时，每两周平均 NBS ≥ 1.5。
  9. 随机分组时 SNOT-22 总分 ≥ 30。
  10. 根据每日日记，在磨合期间至少有 70% 遵守 INCS。
  11. 最低体重为 40 公斤的患者。
  12. 有生育能力的女性患者随机分组时血清妊娠试验阴性和尿液妊娠试验阴性。
  13. 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用临床研究方案 (CSP) 中定义的有效避孕措施。

15. 性活跃的男性受试者必须在第一次就诊前至少一年进行手术绝育，或者必须使用适当的避孕方法（根据当地法规，避孕套或含有杀精子剂的避孕套）从 IP 的第一剂到 16 周后最后一剂。 有一个或多个不具有生育潜力的伴侣的男性不受这些要求的约束

排除标准：

  1. 在 V1 之前的 3 个月内接受过任何鼻和/或鼻窦手术的患者。

  2. 患有使他们无法评估共同主要疗效终点的病症或伴随疾病的患者，例如：

    • 单侧后鼻孔息肉；
    • 鼻中隔偏曲，至少阻塞一个鼻孔；
    • 筛选时或筛选前 2 周内急性鼻窦炎、鼻部感染或上呼吸道感染；
    • 目前的药物性鼻炎；
    • 过敏性真菌性鼻窦炎 (AFRS) 或过敏性真菌性鼻窦炎 (AFS)；
    • 鼻腔肿瘤。
  3. 临床上重要的合并症可能会混淆对临床疗效结果的解释，包括但不限于：活动性上呼吸道或下呼吸道感染、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、除哮喘以外的嗜酸性粒细胞性疾病（例如 过敏性支气管肺曲霉病/真菌病、嗜酸性肉芽肿伴多血管炎[Churg-Strauss综合征]、嗜酸性粒细胞增多综合征）、肉芽肿伴多血管炎（韦格纳肉芽肿病）、杨氏综合征等。

  4. 任何疾病，包括但不限于：心血管、胃肠道、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、精神或研究者或阿斯利康认为不稳定的主要身体损伤，并且可能：

    • 在整个研究过程中影响患者的安全；
    • 影响研究结果或其解释；
    • 阻碍患者完成整个研究期间的能力。
  5. 在 V1 之前的 4 周内经历哮喘恶化需要全身（口服和/或肠胃外）皮质类固醇治疗或住院治疗（>24 小时）以治疗哮喘的患者。
  6. 对任何生物疗法或疫苗有过敏反应史。
  7. 已知对研究产品 (IP) 配方的任何成分过敏或反应的历史。
  8. 格林-巴利综合征的历史。
  9. 在 V1 之前的 24 周内诊断出的蠕虫寄生虫感染，并且没有接受过治疗，或者对标准治疗没有反应。

  10. 目前的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但以下情况除外： - 患有基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者符合条件，前提是患者处于缓解期并且至少完成了治愈性治疗V1 之前 12 个月； -患有其他恶性肿瘤的患者符合资格，前提是患者处于缓解期并且在 V1 之前至少 5 年完成了治愈性治疗。

    注意：允许使用激素疗法。 只要癌症缓解 5 年，患者就符合条件。

  11. 在筛选/磨合期间获得的任何具有临床意义的心脏病或任何心电图 (ECG) 异常，这可能会使患者处于危险之中或干扰研究评估。
  12. 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体血清学阳性（通过额外测试确认，例如 丙型肝炎 RNA 检测，如有指征），或乙型或丙型肝炎病史阳性（注：有乙肝疫苗接种史但无乙肝病史者可入组）。
  13. 已知免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
  14. V1 前 14 天内感染需要全身性抗生素 (Ab)
  15. V1 前 3 个月内使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤或任何实验性抗炎疗法）。
  16. 在 V1 之前和研究期间，在知情同意日期之前的 6 个月或 5 个半衰期内获得任何上市或研究生物制品（单克隆或多克隆抗体）的收据，以较长者为准。 这也适用于以前参加过临床研究并接受过单克隆抗体治疗的患者（例如 美泊利单抗、reslizumab、dupilumab、omalizumab）。 请注意，此限制不适用于已确认仅接受安慰剂治疗的患者。
  17. 先前收到贝那利珠单抗。
  18. V1 前 30 天内接受过免疫球蛋白或血液制品。
  19. 在随机化日期前 30 天收到减毒活疫苗。
  20. 在随机化之前的 30 天内或 5 个半衰期内收到任何研究药物，以较长者为准。

  21. 在 V1 之前 4 周接受全身性皮质类固醇治疗，或在研究期间接受预定的全身性皮质类固醇治疗。

    注意：持续释放类固醇（例如 Kenalog [曲安奈德]) 或长效注射剂在 V1 之前需要至少 6 周的洗脱期。

  22. 在 V1 之前 ≥ 30 天未接受连续稳定剂量治疗的患者接受白三烯拮抗剂/调节剂。
  23. 同时参加另一项临床药物干预试验。
  24. 在筛选期间确认的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥正常上限（ULN）的3倍。
  25. 本研究中的先前随机化。
  26. 在研究入组和随机化时计划的主要外科手术或预定的 NP 手术。
  27. 在研究登记时或磨合期开始或正在维持阿司匹林脱敏方案以治疗阿司匹林加重性呼吸系统疾病 (AERD)。
  28. 仅限女性 - 目前怀孕（或打算怀孕）、哺乳期或哺乳期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝那利珠单抗 30mg SC + MF
SC - 皮下 MF - 糠酸莫米松
生物：贝那利珠单抗 30 mg SC + 糠酸莫米松

贝那利珠单抗注射液是 30 毫克/毫升的 SC 透明至乳白色、无色至黄色溶液，装在辅助的预装注射器中。

Benralizumab 30 mg SC 将在前 3 剂中每 4 周注射一次——第 0、4 和 8 周，之后每 8 周注射一次——第 16、24、32、40 和 48 周。 总共 8 剂。

Mometasone Furoate Nasal Spray (MFNS) - 鼻内皮质类固醇 - 每天两次，每个鼻孔 2 剂（1 剂 = 50 微克/启动）。 每日总剂量为 400mcg。 MFNS 将在随机化之前至少使用 4 周，并将在整个研究过程中持续使用。
安慰剂比较：安慰剂 SC + MF
生物：匹配安慰剂 SC + 糠酸莫米松

匹配的安慰剂注射液是 SC 透明至乳白色、无色至黄色溶液，装在辅助的预装注射器中。

前 3 剂 - 第 0、4 和 8 周以及此后每 8 周 - 第 16、24、32、40 和 48 周将每 4 周注射一次匹配的安慰剂 SC。 总共 8 剂。

Mometasone Furoate Nasal Spray (MFNS) - 鼻内皮质类固醇 - 每天两次，每个鼻孔 2 剂（1 剂 = 50 微克/启动）。 每日总剂量为 400mcg。 MFNS 将在随机化之前至少使用 4 周，并将在整个研究过程中持续使用。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 40 周总 NPS 相对于基线的变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周总鼻息肉评分 (NPS) 相对于基线的变化定义为第 40 周的终点值减去基线值。 总 NPS 是左右鼻孔评分的总和，最大总 NPS 为 8，通过鼻内窥镜检查评估，左右评分基于中心读数，评分从 0 到 4，其中较高的评分反映较重的双侧鼻息肉负担。 基线是随机化日期或之前的最后一个有效值。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建用于分析的完整插补数据集。
第 40 周的基线
第 40 周时 NBS 中的基线变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周时鼻塞评分 (NBS) 相对于基线的变化定义为第 40 周时的终点值减去基线值。 NBS 被 NPSD 中的一个项目捕获。 要求患者使用以下选项对过去 24 小时内最严重的鼻塞的严重程度进行评分：0-无； 1-温和； 2-中度； 3-严重。 NBS 和相对于基线的变化每两周（每两周一次）进行总结。 基线是从第 -13 天到第 1 天的平均每日反应。在鼻息肉病 (NP) 手术和/或针对 NP 的全身性皮质类固醇 (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建完整的插补数据集以进行分析。
第 40 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 40 周时 SNOT-22 相对于基线的变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周时 SinoNasal 结果测试 (SNOT-22) 相对于基线的变化定义为第 40 周时的终点值减去基线值。 SNOT-22 是一种特定条件下与健康相关的生活质量评估，它捕获患者报告的身体问题、功能限制和鼻窦条件的情绪后果。 总分是项目得分的总和，范围从 0 到 110（得分越高表示结果越差）。 基线是随机化日期或之前的最后一个有效值。 NP 手术和/或 SCS_NP 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建用于分析的完整插补数据集。
第 40 周的基线
首次 NP 手术和/或 SCS 使用 NP 至第 56 周的时间
大体时间：第 56 周的基线
累积百分比和相应的 95% CI 基于 Kaplan-Meier 估计。 患者在研究期间可以有超过 1 个救援类别，并考虑每位患者的第一次救援。 至第 56 周，首次鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇 (SCS) 用于 NP 的时间是根据最早发生的 NP 手术和/或用于 NP 的 SCS 计算的，计算如下：第一次 NP 手术和/或 SCS 用于 NP = 较早于（第一次 NP 手术的开始日期，第一次 SCS 用于 NP 的开始日期）- 随机化日期 + 1。 对于未因 NP 进行任何手术或 SCS 使用的患者，事件发生时间在（第 56 周就诊日期、停药日期）的较早日期截尾。
第 56 周的基线
第 56 周前第一次 NP 手术的时间
大体时间：第 56 周的基线
累积百分比和相应的 95% CI 基于 Kaplan-Meier 估计。 患者在研究期间可以有超过 1 个救援类别，并考虑每位患者的第一次救援。 到第 56 周为止首次鼻息肉病 (NP) 手术的时间根据最早发生的 NP 手术计算，计算方法如下：首次 NP 手术时间 = 首次 NP 手术开始日期 - 随机化日期 + 1。 对于没有经历过任何手术的患者，事件发生的时间在（他们第 56 周就诊的日期，中止日期）的较早时间截尾。
第 56 周的基线
第 40 周时 DSS 中的基线变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周嗅觉困难 (DSS) 相对于基线的变化定义为第 40 周的终点值减去基线值。 DSS 由 NPSD 中的一个项目捕获。 在过去的 24 小时内，嗅觉最困难的严重程度被评定为反应选项：0-无； 1-温和； 2-中度； 3-严重。 每两周（每两周）总结一次 DSS 和相对于基线的变化。 基线是从第 -13 天到第 1 天的平均每日反应。在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇用于 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建用于分析的完整插补数据集。
第 40 周的基线
第 56 周时 NPS 相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周总鼻息肉评分 (NPS) 相对于基线的变化定义为第 56 周的终点值减去基线值。 总 NPS 是通过鼻内窥镜检查评估的左右鼻孔评分的总和，左右评分基于中心读数，评分范围为 0 至 4，其中较高的评分反映较重的双侧鼻息肉负担。 基线是随机化日期或之前的最后一个有效值。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建用于分析的完整插补数据集。
第 56 周的基线
第 56 周时 NBS 的基线变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时鼻塞评分 (NBS) 相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 NBS 由 NPSD 中的项目捕获。 要求患者使用以下选项对过去 24 小时内最严重的鼻塞的严重程度进行评分：0-无； 1-温和； 2-中度； 3-严重。 NBS 和相对于基线的变化每两周（每两周一次）进行总结。 基线是从第 -13 天到第 1 天的平均每日反应。在鼻息肉病 (NP) 手术和/或针对 NP 的全身性皮质类固醇 (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建用于分析的完整插补数据集。
第 56 周的基线
第 56 周时 SNOT-22 相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SinoNasal 结果测试 (SNOT-22) 相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 SNOT-22 是一种特定条件下与健康相关的生活质量评估，它捕获患者报告的身体问题、功能限制和鼻窦条件的情绪后果。 总分范围从 0 到 110（分数越高表示结果越差）。 基线是随机化日期或之前的最后一个有效值。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建用于分析的完整插补数据集。
第 56 周的基线
第 56 周时 DSS 相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周嗅觉困难 (DSS) 相对于基线的变化定义为第 56 周的终点值减去基线值。 DSS 由 NPSD 中的一个项目捕获，其响应选项为：0-无； 1-温和； 2-中度； 3-严重，以评估过去 24 小时内他们最严重的嗅觉困难的严重程度。 每两周（每两周）总结一次 DSS 和相对于基线的变化。 基线是从第 -13 天到第 1 天的平均每日反应。在鼻息肉病 (NP) 手术和/或针对 NP 的全身性皮质类固醇 (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建用于分析的完整插补数据集。
第 56 周的基线
在 EOT/IPD 中从 LMS 中的基线更改
大体时间：EOT/IPD 的基线，最多 56 周
计算机断层扫描 (CT) Lund Mackay 评分 (LMS) 在治疗结束 (EOT)/研究产品停药 (IPD) 时相对于基线的变化定义为 EOT/IPD 的终点值减去基线值。 LMS 使用 0-2 等级（0-正常；1-部分混浊；2-完全混浊）评估每个窦（上颌窦、前筛窦、后筛窦、蝶窦、每侧额窦）的通畅性。 骨口复合体分级为 0-未闭塞或 2-闭塞。 总 CT 评分是所有鼻窦评分的总和，范围从 0 到 24。 最小值为 0，得分越高表示结果越差。 该分析使用了全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 后收集的数据。 复合策略用于 NP 手术。 如果患者在 EOT/IPD CT 扫描之前进行了 NP 手术，则数据在第一次 NP 手术后被截尾，并用最坏可能值 (Worst Possible value, WP) 代替。
EOT/IPD 的基线，最多 56 周
接受 NP 手术的受试者百分比
大体时间：第 56 周的基线
使用按地区（美国与非美国）分层的 Cochran-Mantel-Haenszel 检验总结和分析截至第 56 周接受鼻息肉病 (NP) 手术或使用全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 手术的患者百分比基线合并症哮喘状态（是与否）。
第 56 周的基线
具有 SCS_NP 的受试者百分比
大体时间：第 56 周的基线
使用按地区（美国与非美国）和基线合并哮喘状态分层的 Cochran-Mantel-Haenszel 检验总结和分析使用全身性皮质类固醇 (SCS) 治疗鼻息肉病 (NP) 手术直至第 56 周的患者百分比（是与否）。
第 56 周的基线
进行 NP 手术或 SCS_NP 的受试者百分比
大体时间：第 56 周的基线
使用按地区（美国与非美国）分层的 Cochran-Mantel-Haenszel 检验总结和分析截至第 56 周接受鼻息肉病 (NP) 手术或使用全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 手术的患者百分比基线合并症哮喘状态（是与否）。
第 56 周的基线
第 56 周首次 SCS_NP 的时间
大体时间：第 56 周的基线
累积百分比和相应的 95% CI 基于 Kaplan-Meier 估计。 患者在研究期间可以有超过 1 个救援类别，并考虑每位患者的第一次救援。 根据最早出现的 SCS_NP 计算第 56 周前首次使用全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 的时间，计算方法如下： 首次使用 SCS_NP 的时间 = 较早于) - 随机化日期 + 1。 对于没有经历过任何 SCS 用于 NP 的患者，事件发生的时间在（他们第 56 周就诊日期，停药日期）的较早时间被删失。 使用 Cox 比例风险模型分析首次使用 SCS 进行 NP 手术的时间，该模型以治疗组、地区（美国与非美国）和基线合并哮喘状态（是与否）作为协变量。 风险比小于 1 表示服用 benra 的受试者发生率较低。
第 56 周的基线
NP的SCS课程总数
大体时间：第 56 周的基线
使用描述性统计总结了全身性皮质类固醇 (SCS) 用于鼻息肉病 (NP) 的疗程总数。
第 56 周的基线
SCS_NP 总剂量 (a) 使用 (mg)
大体时间：第 56 周的基线
使用描述性统计总结了使用的鼻息肉病 (NP) 剂量 (mg) 的总全身性皮质类固醇 (SCS)。
第 56 周的基线
SCS_NP 的总持续时间（天）
大体时间：第 56 周的基线
使用描述性统计总结了全身性皮质类固醇 (SCS) 治疗鼻息肉病 (NP) 的总持续时间（以天为单位）。
第 56 周的基线
按时期划分的年度 SCS_NP 使用率比较，负二项式模型
大体时间：第 56 周的基线
每年用于鼻息肉病的全身性皮质类固醇激素（SCS_NP）使用率=365.25×总量 SCS_NP 的疗程数/治疗组内的总随访时间（天）。 估计的年度事件发生率、绝对差异、比率和相应的置信区间基于负二项式模型，包括协变量治疗组、地区（美国/非美国）和之前使用 SCS_NP，SCS_NP 的疗程总数作为结果和每个受试者直到第 56 周的相应随访时间的日志作为模型中的偏移变量，以针对受试者在事件发生期间具有不同暴露时间进行调整。
第 56 周的基线
第 40 周时 TSS 相对于基线的变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周总症状评分 (TSS) 相对于基线的变化定义为第 40 周的终点减去基线值。 TSS 定义为前 8 个 NPSD 组件的总和。 过去 24 小时内每种鼻部症状的严重程度使用以下反应选项进行评级：0-无； 1-温和； 2-中度； 3-严重。 每两周（每两周）总结一次 TSS 和相对于基线的变化。 基线是从第 -13 天到第 1 天的每日 TSS 反应的平均值。在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后的 WP、SCS_NP 后的 WOCF 和假设 MAR 的多重插补 (MI) 的混合方法来构建完整的插补数据集以进行分析。
第 40 周的基线
第 40 周时因鼻部症状导致睡眠困难的基线变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周鼻部症状评分导致睡眠困难相对于基线的变化定义为第 40 周的终点减去基线值。 该分数由 NPSD 中的一个项目捕获。 过去 24 小时内由于鼻部症状导致睡眠困难的严重程度使用以下选项进行评级：0-无； 1-温和； 2-中度； 3-严重。 每两周（每两周）总结一次评分和相对于基线的变化。 基线是从第 -13 天到第 1 天的平均每日反应。在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后的 WP、SCS_NP 后的 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建用于分析的完整插补数据集
第 40 周的基线
第 40 周时因鼻部症状导致日常活动困难的基线变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周鼻部症状评分导致日常活动困难相对于基线的变化定义为第 40 周的终点减去基线值。 该分数由 NPSD 中的一个项目捕获。 过去 24 小时内由于鼻部症状导致日常活动困难的严重程度使用以下选项进行评级：0-无； 1-温和； 2-中度； 3-严重。 每两周（每两周）总结一次评分和相对于基线的变化。 基线是从第 -13 天到第 1 天的平均每日反应。鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 后收集的数据设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后的 WP、SCS_NP 后的 WOCF 和假设 MAR 的多重插补 (MI) 的混合方法来构建完整的插补数据集以进行分析。
第 40 周的基线
第 40 周男性 UPSIT 分数相对于基线的变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周时宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT) 评分相对于基线的变化定义为第 40 周时的终点值减去基线值。 UPSIT 是嗅觉功能的定量测试。 分数基于正确识别的气味数量（分数范围 0 到 40）。 基线是随机化日期或之前的最后一个有效值。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建完整的插补数据集以进行分析。
第 40 周的基线
第 40 周时女性 UPSIT 分数相对于基线的变化
大体时间：第 40 周的基线
第 40 周时宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT) 评分相对于基线的变化定义为第 40 周时的终点值减去基线值。 UPSIT 是嗅觉功能的定量测试。 分数基于正确识别的气味数量（分数范围 0 到 40）。 基线是随机化日期或之前的最后一个有效值。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病 (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。 在 ANCOVA 中，使用 NP 手术后 WP、SCS_NP 后 WOCF 和假设随机缺失的多重插补 (MI) 的混合方法来构建完整的插补数据集以进行分析。
第 40 周的基线
EOT/IPD 鼻窦严重度评分相对于基线的变化
大体时间：EOT/IPD 的基线，最多 56 周
治疗结束时 (EOT)/研究性产品停药 (IPD) 时鼻窦严重程度评分相对于基线的变化定义为 EOT/IPD 时的终点值减去基线值。 鼻窦 CT 图像数据的定量评估用于推导鼻窦疾病负担的客观测量值，称为鼻窦严重程度评分。 鼻窦严重程度评分定义为（鼻窦粘膜体积）/（鼻窦粘膜体积 + 鼻窦空气体积）×100。 复合策略用于 NP 手术。 如果患者在 EOT/IPD CT 扫描之前进行了 NP 手术，则数据在第一次 NP 手术后被截尾，并用最坏可能值 (Worst Possible value, WP) 代替。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术获救受试者的 WP。 在 ANCOVA 中，遵循 WP（NP 手术拯救受试者的 WP），模型包括治疗、基线评分、地区（美国/非美国）和基线合并症哮喘状态。
EOT/IPD 的基线，最多 56 周
第 56 周 SF-36v2 物理组件摘要中的基线变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 物理成分摘要 (PCS) 相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 PCS 分数是根据 8 个子量表分数计算得出的，以提供更广泛的身体健康相关生活质量指标。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 心理成分总结相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 心理成分摘要 (MCS) 相对于基线的变化定义为第 56 周的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 MCS 分数是根据 8 个子量表分数计算得出的，以提供更广泛的心理健康相关生活质量指标。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 身体机能相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 身体机能评分相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 身体机能是 8 域概况之一。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周身体健康导致 SF-36v2 角色限制相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
由于第 56 周的身体健康评分导致的 SF-36v2 角色限制相对于基线的变化定义为第 56 周的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 身体健康导致的角色限制是8域概况之一。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 身体疼痛的基线变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 身体疼痛评分相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 身体疼痛是 8 域概况之一。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 总体健康认知相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 总体健康感知评分相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 一般健康认知是 8 域概况之一。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 活力相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 活力评分相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 Vitality是8域配置文件之一。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 社会功能相对于基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 社会功能评分相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福分数的 8 域概况。 社会功能是 8 域概况之一。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周由于情绪问题导致 SF-36v2 角色限制从基线变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时由于情绪问题得分导致的 SF-36v2 角色限制相对于基线的变化定义为第 56 周的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 由于情绪问题导致的角色限制是 8 域配置文件之一。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 心理健康基线的变化
大体时间：第 56 周的基线
第 56 周时 SF-36v2 心理健康评分相对于基线的变化定义为第 56 周时的终点值减去基线值。 简表 36 项健康调查 (SF-36v2) 是一项包含 36 项的功能性健康和福祉自我报告调查，回忆期为 4 周。 对 SF-36v2 的响应用于计算功能健康和幸福评分的 8 域概况。 心理健康是 8 域概况之一。 在鼻息肉病 (NP) 手术和/或全身性皮质类固醇治疗 NP (SCS_NP) 后收集的数据被设置为缺失。 基线后观察结果全部缺失的未获救患者被排除在该分析之外。 在汇总统计（均值和标准差）的计算中，应用了 NP 手术后的最坏可能 (WP) 和 SCS_NP 后的最差观察结转 (WOCF)。
第 56 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Claus Bachert, Prof. dr. h.c.、University Hospital Ghent, de Pintelaan 185, 9000 Ghent, Belgium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月15日

初级完成 (实际的)

2020年7月31日

研究完成 (实际的)

2020年7月31日

研究注册日期

首次提交

2017年12月13日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月9日

首次发布 (实际的)

2018年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月8日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D3252C00001
  • 2017-003675-61 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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