Benralitsumabin teho- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on vaikea nenän polypoosi (OSTRO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja kansainvälisten ohjeiden ja/tai sovellettavien Euroopan unionin (EU) ohjeiden mukaisesti.
3. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen geneettisen tietoisen suostumuksen antaminen potilaille, jotka suostuvat osallistumaan geneettiseen näytteenottoon, ennen näytteen keräämistä geneettistä analyysiä varten.
4. Nais- tai miespotilaat, jotka ovat ICF:n allekirjoitushetkellä 18–75-vuotiaita.

5. Potilaat, joilla on molemminpuolinen sinonasaalinen polypoosi, joka huolimatta hoidosta vakaalla intranasaalisella kortikosteroidiannoksella (INCS) vähintään 4 viikkoa ennen V1:tä, sen lisäksi, että he ovat saaneet systeemistä hoitoa (SCS -oraalinen, parenteraalinen) tai aiempia nenäpolypoosin leikkauksia ( NP), joiden vakavuus vastaa leikkauksen tarvetta, kuten kuvataan:

   • Pienin kokonaisnenäpolyyppipistemäärä (NPS) 5 maksimipistemäärästä 8 (yksipuolinen pistemäärä vähintään 2 kummallekin sieraimelle) kohdassa V1, ja sitä ylläpidetään jatkuvasti V2:ssa satunnaistamiskriteerin täyttämiseksi, kuten tutkimuksessa määritettiin. Imaging Core Lab;
   • Jatkuvat oireet vähintään 12 viikkoa ennen V1:tä;
   • Potilaan ilmoittama keskivaikea tai vaikea nenätukospistemäärä (NBS) 2 tai 3 V1:tä edeltäneiden 2 viikon aikana (2 viikon oireiden palautusarviointi, pisteet 0 - ei mitään - 3 - vaikea).

6. SNOT-22 kokonaispistemäärä ≥ 30 ilmoittautumisen yhteydessä.

   Potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit (kohdat 7-10) satunnaiskäynnillä:

7. Vähintään 8 päivää arvioitavissa olevia päivittäisiä päiväkirjatietoja 14 päivän aikana ennen satunnaistamista (kahden viikon peruspistemäärä, joka on kerätty tutkimuspäivästä -13 tutkimuspäivään 0).
8. Satunnaistuksessa kahden viikon keskimääräinen NBS ≥ 1,5.
9. SNOT-22 kokonaispistemäärä ≥ 30 satunnaistuksessa.
10. INCS-vaatimusten noudattaminen vähintään 70 % sisäänajon aikana päivittäisen päiväkirjan perusteella.
11. Potilaat, joiden paino on vähintään 40 kg.
12. Negatiivinen seerumin raskaustesti ja negatiivinen virtsaraskaustesti satunnaistuksessa hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on määritelty Clinical Study Protocolissa (CSP).

15. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä vähintään vuosi ennen käyntiä 1 tai heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää (kondomi tai kondomi siittiöiden torjunta-aineella paikallisten määräysten mukaan) ensimmäisestä IP-annoksesta 16 viikkoon hoidon jälkeen. viimeinen annos. Miehet, joilla on kumppani tai kumppanit, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat vapautettuja näistä vaatimuksista

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille on tehty mikä tahansa nenä- ja/tai poskionteloleikkaus 3 kuukauden aikana ennen V1:tä.

2. Potilaat, joilla on sairauksia tai muita samanaikaisia ​​sairauksia, joiden vuoksi niitä ei voida arvioida ensisijaisen tehon päätetapahtuman kannalta, kuten:

   • Yksipuoliset antrokoanaaliset polyypit;
   • Nenän väliseinän poikkeama, joka tukkii vähintään yhden sieraimen;
   • Akuutti poskiontelotulehdus, nenätulehdus tai ylempien hengitysteiden tulehdus seulonnassa tai 2 viikkoa ennen seulontaa;
   • Nykyinen medicamentosa nuha;
   • Allerginen sieni-rinosinusiitti (AFRS) tai allerginen sieni-sinusiitti (AFS);
   • Nenäontelon kasvaimet.
3. Kliinisesti tärkeät liitännäissairaudet, jotka voivat sekoittaa kliinisen tehon tulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aktiivinen ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, kystinen fibroosi, primaarinen sädekalvon dyskinesia, muut eosinofiiliset sairaudet kuin astma (esim. allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi/mykoosi, eosinofiilinen granulomatoosi ja polyangiitti [Churg-Straussin oireyhtymä], hypereosinofiiliset oireyhtymät), granulomatoosi polyangiittiin (Wegenerin granulomatoosi), Youngin oireyhtymä jne.

4. Mikä tahansa häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava-, maksa-, munuais-, neurologinen, tuki- ja liikuntaelinten, infektio-, endokriininen, metabolinen, hematologinen, psykiatrinen tai merkittävä fyysinen vamma, joka ei ole stabiili tutkijan tai AstraZenecan mielestä ja voi:

   • Vaikuttaa potilaan turvallisuuteen koko tutkimuksen ajan;
   • Vaikuttaa tutkimusten tuloksiin tai niiden tulkintoihin;
   • Estää potilaan kykyä suorittaa koko tutkimuksen ajan.
5. Potilaat, joilla on astman pahenemisvaihe, joka vaatii systeemistä (oraalista ja/tai parenteraalista) kortikosteroidihoitoa tai sairaalahoitoa (> 24 tuntia) astman hoitamiseksi 4 viikon sisällä ennen V1:tä.
6. Aiempi anafylaksia mihin tahansa biologiseen hoitoon tai rokotteeseen.
7. Tunnettu allergia tai reaktio jollekin tutkimustuotteen (IP) koostumuksen aineosalle.
8. Guillain-Barrén oireyhtymän historia.
9. Helmintin loisinfektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen V1:tä ja jota ei ole hoidettu normaalilla hoitohoidolla tai se ei ole vastannut siihen.

10. Nykyinen pahanlaatuinen syöpä tai aiemmin esiintynyt pahanlaatuinen kasvain, paitsi: - Potilaat, joilla on ollut tyvisolusyöpä, paikallinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia edellyttäen, että potilas on remissiossa ja parantava hoito on suoritettu vähintään 12 kuukautta ennen V1:tä; - Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia edellyttäen, että potilas on remissiossa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen V1:tä.

    HUOMAA: Hormonihoito on sallittu. Niin kauan kuin syöpä on remissiossa 5 vuotta, potilas on kelvollinen.

11. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai mikä tahansa EKG:n poikkeavuus, joka on saatu seulonta-/sisäänajojakson aikana ja joka saattaa vaarantaa potilaan tai häiritä tutkimusten arviointeja.
12. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineserologia (vahvistettu lisätesteillä, esim. C-hepatiitti RNA-testi, jos indikoitu) tai positiivinen sairaushistoria hepatiitti B- tai C-toksesta (Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet hepatiitti B -rokotteen ilman hepatiitti B:tä, voivat ilmoittautua).
13. Aiemmin tunnettu immuunikatohäiriö, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV).
14. Infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja (Ab) 14 päivän sisällä ennen V1:tä
15. Immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: metotreksaatti, troleandomysiini, syklosporiini, atsatiopriini tai mikä tahansa kokeellinen anti-inflammatorinen hoito) käyttö 3 kuukauden aikana ennen V1:tä.
16. Kaikki markkinoidut tai tutkittavat biologiset tuotteet (monoklonaalinen tai polyklonaalinen vasta-aine) vastaanotetaan 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ilmoitettua suostumusta, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen V1:tä ja tutkimusjakson aikana. Tämä koskee myös potilaita, jotka ovat aiemmin osallistuneet kliinisiin tutkimuksiin ja joita hoidettiin monoklonaalisilla vasta-aineilla (esim. mepolitsumabi, reslitsumabi, dupilumabi, omalitsumabi). Huomaa, että tämä rajoitus ei koske potilaita, joiden on vahvistettu saaneensa vain lumelääkettä.
17. Edellinen benralitsumabin saanti.
18. Immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen V1:tä.
19. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivää ennen satunnaistamisen päivämäärää.
20. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen satunnaistamista.

21. Systeemisen kortikosteroidin vastaanotto 4 viikkoa ennen V1:tä tai suunniteltu systeeminen kortikosteroidihoito tutkimusjakson aikana.

    HUOMAA: Pitkävaikutteiset steroidit (esim. Kenalog [triamcinolone acetonide]) tai depot-injektiot vaativat vähintään 6 viikon huuhtelun ennen V1:tä.

22. Leukotrieeniantagonistien/modifioijien vastaanotto potilaille, jotka eivät olleet saaneet jatkuvaa vakaata annosta ≥ 30 päivää ennen V1:tä.
23. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen lääkeinterventiotutkimukseen.
24. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) vahvistettu seulontajakson aikana.
25. Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
26. Suunnitellut suuret kirurgiset toimenpiteet tai suunniteltu NP-leikkaus tutkimukseen ilmoittautumisen ja satunnaistamisen yhteydessä.
27. Aloitetaan tai sitä jatketaan aspiriinin desensibilisaatiohoitoa aspiriinin pahentaman hengitystieinfektion (AERD) hoitoon tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana tai sisäänajojakson aikana.
28. Vain naisille - tällä hetkellä raskaana (tai aikovat tulla raskaaksi), imettävät tai imettävät.