Effekt- og sikkerhetsstudie av Benralizumab for pasienter med alvorlig nesepolypose (OSTRO)

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene, oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen.
2. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser og i henhold til internasjonale retningslinjer og/eller gjeldende retningslinjer fra EU (EU).
3. Levering av signert og datert skriftlig genetisk informert samtykke hos pasienter som godtar å delta i den genetiske prøvetakingen, før prøvetaking for genetisk analyse.
4. Kvinnelige eller mannlige pasienter i alderen 18 til 75 år inklusive, på tidspunktet for signering av ICF.

5. Pasienter med bilateral sinonasal polypose som, til tross for behandling med en stabil dose av intranasale kortikosteroider (INCS) i minst 4 uker før V1, i tillegg til historie med behandling med systemisk (SCS -oral, parenteral) eller tidligere kirurgi for nasal polypose ( NP), har alvorlighetsgrad i samsvar med et behov for kirurgi som beskrevet av:

   • En minimum total nesepolyppscore (NPS) på 5 av en maksimal poengsum på 8 (med en ensidig poengsum på minst 2 for hvert nesebor) ved V1, og kontinuerlig opprettholdt ved V2 for å oppfylle randomiseringskriteriet, som bestemt av studien Imaging Core Lab;
   • Pågående symptomer i minst 12 uker før V1;
   • Pasientrapportert skår for moderat til alvorlig neseblokkering (NBS) 2 eller 3 i løpet av de 2 ukene før V1 (2 ukers tilbakekallingsvurdering av symptomer, skårer 0-ingen til 3-alvorlig).

6. SNOT-22 totalscore ≥ 30 ved påmelding.

   Pasienten må oppfylle følgende kriterier (punkt 7-10) ved randomiseringsbesøket:

7. Minst 8 dager med evaluerbare daglige dagbokdata i 14-dagers perioden før randomisering (grunnlinje to-ukentlig gjennomsnittsscore samlet fra studiedag -13 til studiedag 0).
8. Ved randomisering, en bi-ukentlig gjennomsnittlig NBS ≥ 1,5.
9. SNOT-22 totalscore ≥ 30 ved randomisering.
10. Minst 70 % samsvar med INCS i løpet av innkjøringsperioden basert på daglig dagbok.
11. Pasienter med en minimumsvekt på 40 kg.
12. Negativt serumgraviditetstestresultat og en negativ uringraviditetstest ved randomisering for kvinnelige pasienter i fertil alder.
13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en effektiv form for prevensjon som definert i Clinical Study Protocol (CSP).

15. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive må være kirurgisk sterile minst ett år før besøk 1 eller må bruke en adekvat prevensjonsmetode (kondom eller kondom med spermicid avhengig av lokale forskrifter) fra den første dosen av IP til 16 uker etter deres siste dose. Menn med partner eller partnere som ikke er (er) i fertil alder er unntatt fra disse kravene

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har gjennomgått nese- og/eller bihuleoperasjoner innen 3 måneder før V1.

2. Pasienter med tilstander eller samtidig sykdom som gjør dem ikke evaluerbare for det co-primære effektendepunktet som:

   • Unilaterale antrokoanale polypper;
   • Neseseptumavvik som tetter minst ett nesebor;
   • Akutt bihulebetennelse, neseinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon ved screening eller i 2 uker før screening;
   • Nåværende rhinitis medicamentosa;
   • Allergisk sopp rhinosinusitt (AFRS) eller Allergisk sopp bihulebetennelse (AFS);
   • Svulster i nesehulen.
3. Klinisk viktige komorbiditeter som kan forvirre tolkningen av kliniske effektresultater, inkludert, men ikke begrenset til: aktiv øvre eller nedre luftveisinfeksjon, cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi, andre eosinofile sykdommer enn astma (f.eks. allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, eosinofil granulomatose med polyangitt [Churg-Strauss syndrom], hypereosinofile syndromer), granulomatose med polyangitt (Wegeners granulomatose), Youngs syndrom, etc.

4. Enhver lidelse, inkludert men ikke begrenset til: kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel-skjelett, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter etterforskerens eller AstraZenecas oppfatning og kan:

   • Påvirke sikkerheten til pasienten gjennom hele studien;
   • Påvirke resultatene av studiene eller deres tolkninger;
   • Hindre pasientens evne til å fullføre hele studietiden.
5. Pasienter som opplever en astmaforverring som krever systemisk (oral og/eller parenteral) kortikosteroidbehandling eller sykehusinnleggelse (>24 timer) for behandling av astma innen 4 uker før V1.
6. Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi eller vaksine.
7. Kjent historie med allergi eller reaksjon på noen komponent i undersøkelsesproduktet (IP).
8. Historie med Guillain-Barré syndrom.
9. En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før V1 og ikke har blitt behandlet med, eller har ikke respondert på standardbehandling.

10. Nåværende malignitet, eller historie med malignitet, med unntak av: - Pasienter som har hatt basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ terapi er fullført minst 12 måneder før V1; - Pasienter som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ behandling ble avsluttet minst 5 år før V1.

    MERK: Hormonbehandling er tillatt. Så lenge kreften er i remisjon i 5 år, er pasienten kvalifisert.

11. Enhver klinisk signifikant hjertesykdom eller elektrokardiogram (EKG)-avvik oppnådd under screening/innkjøringsperioden, som kan sette pasienten i fare eller forstyrre studievurderinger.
12. Positivt hepatitt B overflateantigen, eller hepatitt C-virus antistoffserologi (bekreftet ved ytterligere testing, f.eks. hepatitt C RNA-test, hvis indisert), eller en positiv sykehistorie for hepatitt B eller C (Merk: Pasienter med hepatitt B-vaksinasjon i historien uten hepatitt B-historie har lov til å registrere seg).
13. Anamnese med kjent immunsviktforstyrrelse, inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
14. Infeksjon som krever systemisk antibiotika (Ab) innen 14 dager før V1
15. Bruk av immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til: metotreksat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin eller annen eksperimentell antiinflammatorisk behandling) innen 3 måneder før V1.
16. Mottak av alle markedsførte eller undersøkelsesbaserte biologiske produkter (monoklonalt eller polyklonalt antistoff) innen 6 måneder eller 5 halveringstider før datoen informert samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst, før V1 og i løpet av studieperioden. Dette gjelder også pasienter som tidligere deltok i kliniske studier og ble behandlet med monoklonale antistoffer (f. mepolizumab, reslizumab, dupilumab, omalizumab). Merk at denne begrensningen ikke gjelder for pasienter som er bekreftet å kun ha fått behandling med placebo.
17. Tidligere mottak av benralizumab.
18. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før V1.
19. Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før datoen for randomisering.
20. Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før randomisering.

21. Mottak av systemisk kortikosteroid 4 uker før V1, eller en planlagt systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av studieperioden.

    MERK: Steroider med vedvarende frigjøring (f.eks. Kenalog [Triamcinolonacetonid]) eller depotinjeksjoner krever minimum 6 uker utvasking før V1.

22. Mottak av leukotrienantagonist/modifikatorer for pasienter som ikke var på en kontinuerlig stabil dose i ≥30 dager før V1.
23. Samtidig påmelding i en annen klinisk medikamentintervensjonsstudie.
24. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) nivå ≥ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) bekreftet under screeningsperioden.
25. Tidligere randomisering i denne studien.
26. Planlagte større kirurgiske inngrep eller planlagt NP-operasjon på tidspunktet for studieregistrering og randomisering.
27. Startet eller opprettholdes på et aspirin-desensibiliseringsregime for behandling av aspirinforverret luftveissykdom (AERD) på tidspunktet for studieregistrering eller i løpet av innkjøringsperioden.
28. Kun for kvinner - for øyeblikket gravide (eller har tenkt å bli gravide), ammer eller ammer.