Effekt- och säkerhetsstudie av Benralizumab för patienter med svår nasal polypos (OSTRO)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet.
2. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke (ICF) före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser och enligt internationella riktlinjer och/eller tillämpliga riktlinjer från Europeiska unionen (EU).
3. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt genetiskt informerat samtycke till patienter som samtycker till att delta i den genetiska provtagningen, före insamling av prov för genetisk analys.
4. Kvinnliga eller manliga patienter i åldern 18 till 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.

5. Patienter med bilateral sinonasal polypos som, trots behandling med en stabil dos av intranasala kortikosteroider (INCS) i minst 4 veckor före V1, utöver tidigare behandling med systemisk (SCS -oral, parenteral) eller tidigare operation för nasal polypos ( NP), har svårighetsgrad som överensstämmer med ett behov av operation som beskrivs av:

   • Ett minsta totala näspolyppoäng (NPS) på 5 av ett maximalt betyg på 8 (med en ensidig poäng på minst 2 för varje näsborre) vid V1, och kontinuerligt bibehållen vid V2 för att uppfylla randomiseringskriteriet, som fastställts av studien Imaging Core Lab;
   • Pågående symtom i minst 12 veckor före V1;
   • Patientrapporterad måttlig till svår näsblockering (NBS) 2 eller 3 under de 2 veckorna före V1 (2 veckors återkallelsebedömning av symtom, poäng 0-ingen till 3-svår).

6. SNOT-22 totalpoäng ≥ 30 vid inskrivning.

   Patienten måste uppfylla följande kriterier (punkterna 7-10) vid randomiseringsbesöket:

7. Minst 8 dagar med utvärderbara dagliga dagboksdata under 14-dagarsperioden före randomisering (baslinjevärde varannan vecka medelpoäng insamlad från studiedag -13 till studiedag 0).
8. Vid randomisering, ett genomsnittligt NBS varannan vecka ≥ 1,5.
9. SNOT-22 totalpoäng ≥ 30 vid randomisering.
10. Minst 70 % överensstämmelse med INCS under inkörningsperioden baserat på daglig dagbok.
11. Patienter med en minsta vikt på 40 kg.
12. Negativt serumgraviditetstestresultat och ett negativt uringraviditetstest vid randomisering för kvinnliga patienter i fertil ålder.
13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en effektiv form av preventivmedel enligt definitionen i Clinical Study Protocol (CSP).

15. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste vara kirurgiskt sterila minst ett år före besök 1 eller måste använda en adekvat preventivmetod (kondom eller kondom med spermiedödande medel beroende på lokala bestämmelser) från den första dosen av IP till 16 veckor efter deras sista dosen. Män med en partner eller partner som inte är (är) i fertil ålder är undantagna från dessa krav

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har genomgått någon nasal och/eller sinusoperation inom 3 månader före V1.

2. Patienter med tillstånd eller samtidig sjukdom som gör att de inte kan utvärderas för den co-primära effektmåttet som:

   • Ensidiga antrokoala polyper;
   • Nässeptumavvikelse som täpper till åtminstone en näsborre;
   • Akut bihåleinflammation, näsinfektion eller övre luftvägsinfektion vid screening eller under 2 veckor före screening;
   • Aktuell rhinitis medicamentosa;
   • Allergisk svamp rhinosinusit (AFRS) eller Allergisk svamp bihåleinflammation (AFS);
   • Tumörer i näshålan.
3. Kliniskt viktiga komorbiditeter som kan förvirra tolkningen av kliniska effektresultat inklusive, men inte begränsat till: aktiv övre eller nedre luftvägsinfektion, cystisk fibros, primär ciliär dyskinesi, eosinofila sjukdomar andra än astma (t.ex. allergisk bronkopulmonell aspergillos/mykos, eosinofil granulomatos med polyangit [Churg-Strauss syndrom], hypereosinofila syndrom), granulomatos med polyangit (Wegeners granulomatosis), Youngs syndrom, etc.

4. Alla störningar, inklusive men inte begränsat till: kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, infektiösa, endokrina, metabola, hematologiska, psykiatriska eller större fysiska nedsättningar som inte är stabila enligt utredarens eller AstraZenecas åsikt och kan:

   • Påverka patientens säkerhet under hela studien;
   • Påverka resultaten av studierna eller deras tolkningar;
   • Försvåra patientens förmåga att slutföra hela studietiden.
5. Patienter som upplever en astmaexacerbation som kräver systemisk (oral och/eller parenteral) kortikosteroidbehandling eller sjukhusvistelse (>24 timmar) för behandling av astma inom 4 veckor före V1.
6. Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi eller vaccin.
7. Känd historia av allergier eller reaktioner på någon komponent i formuleringen av Investigational Product (IP).
8. Historik om Guillain-Barrés syndrom.
9. En parasitinfektion i helminth som diagnostiserats inom 24 veckor före V1 och som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling.

10. Aktuell malignitet eller malignitet i anamnesen, förutom: - Patienter som har haft basalcellscancer, lokaliserat skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade förutsatt att patienten är i remission och kurativ terapi har avslutats minst 12 månader före V1; - Patienter som har haft andra maligniteter är berättigade förutsatt att patienten är i remission och kurativ terapi avslutades minst 5 år före V1.

    OBS: Hormonbehandling är tillåten. Så länge cancern är i remission i 5 år är patienten berättigad.

11. Alla kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar eller någon avvikelse från elektrokardiogram (EKG) som erhållits under screening/inkörningsperioden, som kan utsätta patienten för risker eller störa studiebedömningar.
12. Positivt hepatit B-ytantigen, eller hepatit C-virusantikroppsserologi (bekräftat genom ytterligare tester, t.ex. hepatit C RNA-test, om indicerat), eller en positiv medicinsk historia för hepatit B eller C (Obs: Patienter med tidigare hepatit B-vaccination utan historia av hepatit B får anmäla sig).
13. Historik med känd immunbriststörning, inklusive ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
14. Infektion som kräver systemisk antibiotika (Ab) inom 14 dagar före V1
15. Användning av immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till: metotrexat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin eller någon experimentell antiinflammatorisk behandling) inom 3 månader före V1.
16. Mottagande av alla marknadsförda eller undersökta biologiska produkter (monoklonal eller polyklonal antikropp) inom 6 månader eller 5 halveringstider före datumet för informerat samtycke, erhålls, beroende på vilket som är längst, före V1 och under studieperioden. Detta gäller även patienter som tidigare deltagit i kliniska studier och behandlats med monoklonala antikroppar (t. mepolizumab, reslizumab, dupilumab, omalizumab). Observera att denna begränsning inte gäller för patienter som har bekräftats endast ha fått behandling med placebo.
17. Tidigare mottagande av benralizumab.
18. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före V1.
19. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före randomiseringsdatumet.
20. Mottagande av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre före randomisering.

21. Mottagande av systemisk kortikosteroid 4 veckor före V1, eller en schemalagd systemisk kortikosteroidbehandling under studieperioden.

    OBS: Steroider med fördröjd frisättning (t.ex. Kenalog [triamcinolonacetonid]) eller depåinjektioner kräver minst 6 veckors tvättning före V1.

22. Mottagande av leukotrienantagonist/modifierare för patienter som inte hade en kontinuerlig stabil dos i ≥30 dagar före V1.
23. Samtidig inskrivning i en annan klinisk läkemedelsinterventionsprövning.
24. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivå ≥ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) bekräftad under screeningperioden.
25. Tidigare randomisering i föreliggande studie.
26. Planerade större kirurgiska ingrepp eller schemalagd NP-operation vid tidpunkten för studieregistreringen och randomiseringen.
27. Initieras eller håller på med en aspirindesensibiliseringsregim för hantering av acetylsalicylsyraförvärrad luftvägssjukdom (AERD) vid tidpunkten för studieregistreringen eller under inkörningsperioden.
28. Endast för kvinnor - för närvarande gravida (eller planerar att bli gravida), ammar eller ammar.