A benralizumab hatékonysági és biztonságossági vizsgálata súlyos orrpolipózisban szenvedő betegeknél (OSTRO)

Bevételi kritériumok:

1. Képes aláírt beleegyezés megadására, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
2. Aláírt és keltezett, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési formanyomtatvány (ICF) rendelkezésre bocsátása bármely kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt, valamint a nemzetközi iránymutatások és/vagy a vonatkozó Európai Uniós (EU) iránymutatások szerint.
3. Aláírt és keltezett írásos genetikai tájékoztatáson alapuló beleegyezés biztosítása azon betegek számára, akik beleegyeznek a genetikai mintavételbe, a minta genetikai elemzéshez történő gyűjtése előtt.
4. 18 és 75 év közötti női vagy férfi betegek az ICF aláírásának időpontjában.

5. Olyan bilaterális sinonasalis polipózisban szenvedő betegek, akik a V1 előtt legalább 4 hétig stabil dózisú intranazális kortikoszteroiddal (INCS) végzett kezelés ellenére a kórelőzményben szisztémás (SCS-orális, parenterális) vagy orrpolipózis miatti korábbi műtéten átesett kezelés mellett. NP), súlyossága összhangban van a műtét szükségességével, amint azt a következők írják le:

   • Minimális teljes orrpolip-pontszám (NPS) a 8-as maximális pontszámból 5 (mindegyik orrlyukra legalább 2 egyoldali pontszámmal) a V1-nél, és folyamatosan fenn kell tartani a V2-nél, hogy megfeleljen a véletlen besorolási kritériumnak, amint azt a tanulmány meghatározta. Imaging Core Lab;
   • Folyamatos tünetek a V1 előtt legalább 12 hétig;
   • A betegek által jelentett mérsékelt vagy súlyos orrdugulás pontszám (NBS) 2 vagy 3 a V1-et megelőző 2 hét során (a tünetek 2 hetes felidézése, pontszámok 0-nincs-3-súlyos).

6. SNOT-22 összpontszám ≥ 30 beiratkozáskor.

   A páciensnek a következő kritériumoknak (7-10. pont) kell megfelelnie a randomizációs vizit alkalmával:

7. Legalább 8 nap értékelhető napi naplóadatok a randomizálást megelőző 14 napban (a -13. vizsgálati naptól a 0. vizsgálati napig gyűjtött kétheti alappontszám).
8. Randomizáláskor a kétheti átlagos NBS ≥ 1,5.
9. SNOT-22 összpontszám ≥ 30 a véletlen besoroláskor.
10. Az INCS-nek legalább 70%-a megfelelés a bejáratási időszakban a napi napló alapján.
11. Minimum 40 kg súlyú betegek.
12. Negatív szérum terhességi teszt eredménye és negatív vizelet terhességi teszt véletlen besoroláskor fogamzóképes korú nőbetegeknél.
13. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) a Clinical Study Protocol-ban (CSP) meghatározott fogamzásgátlás hatékony formáját kell alkalmazniuk.

15. A szexuálisan aktív férfi alanyoknak legalább egy évvel az 1. vizit előtt műtétileg sterilnek kell lenniük, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert (óvszert vagy spermiciddel ellátott óvszert a helyi előírásoktól függően) kell használniuk az IP első adagjától a kezelést követő 16 hétig. utolsó adag. Azok a férfiak, akiknek partnere vagy partnerei nem fogamzóképes korúak, mentesülnek e követelmények alól

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknél a V1 előtti 3 hónapon belül orr- és/vagy arcüregműtéten estek át.

2. Azok a betegek, akiknek olyan állapotai vagy kísérő betegségei vannak, amelyek miatt nem értékelhetők az elsődleges hatásossági végpont szempontjából, például:

   • Egyoldali antrochoanális polipok;
   • Az orrsövény eltérése, amely legalább egy orrlyukat elzárja;
   • Akut arcüreggyulladás, orrfertőzés vagy felső légúti fertőzés a szűréskor vagy a szűrést megelőző 2 hétben;
   • Jelenlegi rhinitis medicamentosa;
   • Allergiás gombás orrmelléküreg-gyulladás (AFRS) vagy Allergiás gombás orrmelléküreg-gyulladás (AFS);
   • Az orrüreg daganatai.
3. Klinikailag fontos társbetegségek, amelyek megzavarhatják a klinikai hatékonysági eredmények értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív felső vagy alsó légúti fertőzés, cisztás fibrózis, primer ciliáris dyskinesia, az asztmától eltérő eozinofil betegségek (pl. allergiás bronchopulmonalis aspergillosis/mycosis, eosinophil granulomatosis polyangitissel [Churg-Strauss szindróma], hypereosinophiliás szindrómák), granulomatosis polyangitissel (Wegener granulomatosis), Young-szindróma stb.

4. Bármilyen rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan: szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, fertőző, endokrin, metabolikus, hematológiai, pszichiátriai vagy súlyos testi károsodás, amely a vizsgáló vagy az AstraZeneca véleménye szerint nem stabil, és a következőket okozhatja:

   • Befolyásolja a beteg biztonságát a vizsgálat során;
   • Befolyásolja a vizsgálatok eredményeit vagy azok értelmezését;
   • Gátolja a pácienst abban, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt befejezze.
5. Az asztma súlyosbodását tapasztaló betegek, akik szisztémás (orális és/vagy parenterális) kortikoszteroid kezelést vagy kórházi kezelést (>24 óra) igényelnek az asztma kezelésére a V1 előtti 4 héten belül.
6. Bármilyen biológiai terápia vagy vakcina anafilaxia anamnézisében.
7. Ismert allergia vagy reakció a vizsgálati termék (IP) készítmény bármely összetevőjére.
8. Guillain-Barré szindróma története.
9. Helminth parazita fertőzés, amelyet a V1 előtt 24 héten belül diagnosztizáltak, és nem kezelték a szokásos kezelési terápiával, vagy nem reagált arra.

10. Jelenlegi rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve: - Azok a betegek, akiknek bazálissejtes karcinómája, lokalizált bőrlaphámrákja vagy in situ méhnyakrákja volt, jogosultak arra, hogy a beteg remisszióban van, és a gyógyító terápiát legalább befejezték. 12 hónappal a V1 előtt; - Azok a betegek, akiknek egyéb rosszindulatú daganatai voltak, jogosultak arra, hogy a beteg remisszióban van, és a gyógyító terápiát legalább 5 évvel a V1 előtt befejezték.

    MEGJEGYZÉS: A hormonterápia megengedett. Amíg a rák 5 évig remisszióban van, a beteg jogosult.

11. Bármilyen klinikailag jelentős szívbetegség vagy bármilyen elektrokardiogram (EKG) eltérés, amelyet a szűrési/bejáratási időszak során észleltek, és amely veszélyeztetheti a beteget, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
12. Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitest szerológia (kiegészítő vizsgálatok, pl. hepatitis C RNS-teszt, ha jelezték), vagy hepatitis B vagy C pozitív kórelőzménye (Megjegyzés: A kórelőzményben hepatitis B oltásban részesült, hepatitis B kórtörténetében nem szereplő betegek jelentkezhetnek).
13. Ismert immunhiányos rendellenesség a kórtörténetben, beleértve a pozitív humán immunhiány vírus (HIV) tesztet.
14. Szisztémás antibiotikumot (Ab) igénylő fertőzés a V1 előtti 14 napon belül
15. Immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan: metotrexát, troleandomicin, ciklosporin, azatioprin vagy bármilyen kísérleti gyulladáscsökkentő terápia) alkalmazása a V1 előtti 3 hónapon belül.
16. Bármely forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai termék (monoklonális vagy poliklonális antitest) átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 6 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a V1 előtt és a vizsgálati időszak alatt történik. Ez vonatkozik azokra a betegekre is, akik korábban klinikai vizsgálatokban vettek részt, és monoklonális antitestekkel (pl. mepolizumab, reslizumab, dupilumab, omalizumab). Vegye figyelembe, hogy ez a korlátozás nem vonatkozik azokra a betegekre, akikről bebizonyosodott, hogy csak placebóval kezeltek.
17. A benralizumab korábbi átvétele.
18. Immunglobulin vagy vérkészítmény átvétele a V1 előtt 30 napon belül.
19. Élő attenuált vakcinák átvétele a randomizálás időpontja előtt 30 nappal.
20. Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a randomizálás előtt.

21. Szisztémás kortikoszteroid bevétele 4 héttel a V1 előtt, vagy tervezett szisztémás kortikoszteroid kezelés a vizsgálati időszak alatt.

    MEGJEGYZÉS: Elnyújtott hatóanyag-leadású szteroidok (pl. A Kenalog [Triamcinolone acetonide]) vagy a depó injekciók legalább 6 hetes kimosást igényelnek a V1 előtt.

22. Leukotrién antagonista/módosító szerek átvétele azon betegek számára, akik a V1 előtt ≥30 napig nem kaptak folyamatos stabil dózist.
23. Egyidejű beiratkozás egy másik klinikai gyógyszeres intervenciós vizsgálatba.
24. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normál felső határának (ULN) ≥ 3-szorosa, amelyet a szűrési időszakban igazoltak.
25. Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban.
26. Tervezett nagyobb sebészeti beavatkozások vagy tervezett NP-műtét a vizsgálatba való felvétel és a randomizálás időpontjában.
27. Az aszpirin deszenzitizációs sémát aszpirinnel súlyosbított légúti betegség (AERD) kezelésére kezdték vagy folytatják a vizsgálatba való beiratkozáskor vagy a bevezető időszakban.
28. Csak nőknek - jelenleg terhes (vagy teherbe esni szándékozó), szoptató vagy szoptató nők számára.