一项口服 JNJ-64417184 的首次人体研究，以评估单剂量和多剂量递增剂量的安全性、耐受性和药代动力学，以及多剂量在健康参与者的呼吸道合胞病毒 (RSV) 挑战研究中的抗病毒活性
2020年1月28日 更新者：Janssen BioPharma, Inc.
口服 JNJ-64417184 的随机、双盲、安慰剂对照、首次人体试验、6 部分研究，以评估单剂量和多剂量递增剂量的安全性、耐受性和药代动力学，以及多剂量的抗病毒活性在健康受试者的呼吸道合胞病毒 (RSV) 挑战研究中
该研究的目的是评估对健康参与者单次和多次口服剂量 JNJ-64417184 的安全性和耐受性，以及在通过接种呼吸道合胞病毒感染的参与者中多次口服剂量 JNJ-64417184 与安慰剂相比的抗病毒效果(RSV)-A 孟菲斯 37b（第 4 部分）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、E1 2AX
- hVIVO Services Limited
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London、英国、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者已提供书面同意
- 研究者认为，参与者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制，并有可能按计划完成研究
- 根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图 (ECG) 在内的医学评估结果，研究者认为参与者身体健康。 如果超出范围的临床实验室测试、生命体征或 ECG 值将决定参与者的资格，则可以进行重新测试。 重新测试的结果必须在研究药物首次给药（第 1、3、5 和 6 部分）或接种（第 4 部分）之前可用。 重新测试的结果将被视为参与者资格
- 体重指数（BMI）为每平方米18至30千克（kg/m^2）（含），最低体重为50千克（kg）
- 女性参与者有资格参与本研究，前提是她具有非生育能力，定义为 (i) 绝经前并有记录的输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术； (ii) 绝经后定义为 12 个月的自发性闭经和促卵泡激素水平在实验室绝经后女性参考范围内。 一名正在接受激素替代疗法并且愿意从研究药物给药前 28 天（第 1、3、5 和 6 部分）或接种疫苗（第 4 部分）前 28 天起以及整个治疗期间停止激素治疗的绝经后女性研究，可能有资格参加研究。 男性参与者有资格参加这项研究，如果 (i) 他是手术绝育的，或者 (ii) 如果有一个有生育潜力的女性伴侣，男性参与者和伴侣正在练习并愿意继续练习高效直到研究结束后 90 天的节育形式。 无论伴侣的避孕方式如何，男性参与者在从事任何允许射精通过他人的活动时都必须佩戴避孕套
排除标准：
- 有临床意义的心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、血液、神经、内分泌、肿瘤、眼科、肌肉骨骼、精神或任何其他不受控制的医学疾病
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性甲型肝炎病毒 (HAV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测
- 肌酐清除率小于 (<) 60 毫升每分钟 (mL/min) (Cockcroft-Gault)
- 药物过敏，例如但不限于对青霉素过敏，包括以前对实验药物的研究中出现的过敏
- 研究者认为会损害研究或参与者的福祉或阻止参与者满足研究要求的任何条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：单次递增剂量 (SAD)
参与者将被纳入 7 个队列，并接受 JNJ-64417184 的 7 个相应 SAD 之一，从 40 毫克 (mg) 开始，或在禁食状态下接受安慰剂。
后续队列中的剂量递增将取决于先前队列中人类观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 和血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
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参与者将收到第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分的 JNJ-64417184。
参与者将在第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分中接受与 JNJ-64417184 匹配的安慰剂。
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实验性的：第 2A 部分：食物效应
在第 1 部分的第 4 组中注册的参与者将在第 2A 部分滚动，并将接受单次口服剂量（与第 1 部分中接受的剂量相同）的 JNJ-64417184 或安慰剂和高脂肪膳食。
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参与者将收到第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分的 JNJ-64417184。
参与者将在第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分中接受与 JNJ-64417184 匹配的安慰剂。
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实验性的：第 2B 部分：相对生物利用度（可选）
参加第 1 部分队列 5、6、7 或任何其他可选队列的参与者将在第 2B 部分滚动，并将在禁食状态下接受单次口服剂量（与第 1 部分中接受的剂量相同）的 JNJ-64417184 或安慰剂.
根据第 2A 部分中新出现的药代动力学 (PK) 数据，剂量可能会从禁食状态变为进食状态。
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参与者将收到第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分的 JNJ-64417184。
参与者将在第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分中接受与 JNJ-64417184 匹配的安慰剂。
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实验性的：第 3 部分：多次递增剂量 (MAD)
参与者将被纳入 3 个队列，并将接受 JNJ-64417184 的 3 个相应 MAD 之一或安慰剂，每天给药一次，持续 7 天。
将有 3 个可选队列，这些队列中的参与者将遵循 7 至 14 天的给药时间表。
根据第 2A 部分的结果，将在禁食或进食状态下给药。
MAD 队列中的剂量选择和剂量递增将取决于先前 (SAD) 队列中观察到的人类 Cmax 和 AUC。
申办者和首席研究员 (PI) 可酌情评估其他队列。
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参与者将收到第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分的 JNJ-64417184。
参与者将在第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分中接受与 JNJ-64417184 匹配的安慰剂。
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实验性的：第 4 部分：人类 RSV 挑战（概念验证研究部分）
根据第 3 部分 (MAD) 中出现的 PK 和安全性数据，接种呼吸道合胞病毒 (RSV) -A Memphis 37b 并通过聚合酶链反应 (PCR) 确认呈阳性的参与者将接受 JNJ-64417184 或安慰剂，每天一次或接受JNJ-64417184（低剂量）、JNJ-64417184（高剂量）或安慰剂，每日一次。
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参与者将收到第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分的 JNJ-64417184。
参与者将在第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分中接受与 JNJ-64417184 匹配的安慰剂。
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实验性的：第 5 部分：SAD/日语
日本血统的参与者将被纳入 3 个队列，并将在禁食状态下接受 JNJ-64417184 的相应 SAD 之一或安慰剂。
根据第 2A 部分中出现的 PK 数据，给药可能会从禁食状态变为进食状态。
将根据第 1 部分和第 2 部分的结果选择起始剂量和配方。后续队列中的剂量递增将取决于先前队列中观察到的人体 Cmax 和 AUC。
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参与者将收到第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分的 JNJ-64417184。
参与者将在第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分中接受与 JNJ-64417184 匹配的安慰剂。
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实验性的：第 6 部分：MAD/日语 (Optional)
日本血统的参与者可以参加 3 个队列，并将接受 JNJ-64417184 或安慰剂的相应 MAD 之一，每天服用一次，持续 7 至 14 天。
根据第 2A 部分的结果，将在禁食或进食状态下给药。
MAD 队列中的剂量选择和剂量递增将取决于之前（第 1、2、3 和 5 部分）队列中观察到的人类 Cmax 和 AUC。
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参与者将收到第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分的 JNJ-64417184。
参与者将在第 1、2A、2B、3、4、5 和 6 部分中接受与 JNJ-64417184 匹配的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以不良事件 (AE) 作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：大约长达8个月
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
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大约长达8个月
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实验室异常的参与者人数
大体时间：大约长达8个月
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将报告实验室异常的参与者人数。
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大约长达8个月
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生命体征有临床显着变化的参与者人数
大体时间：大约长达8个月
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将报告生命体征发生临床显着变化的参与者人数。
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大约长达8个月
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体格检查结果发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：大约长达8个月
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将报告体检结果有临床显着变化的参与者人数。
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大约长达8个月
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心电图异常的参与者人数
大体时间：大约长达8个月
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将报告心电图 (ECG) 异常的参与者人数。
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大约长达8个月
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根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期相对于基线的变化（第 1 部分和第 3 部分）
大体时间：截至第 31 天的基线
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使用 Fridericia 方法针对心率校正的 QT 间期（QTc 间期）将通过心电图 (ECG) 一式三份测量。
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截至第 31 天的基线
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通过肺量计测量的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 相对于基线的变化（第 4 部分）
大体时间：截至第 31 天的基线
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FEV1 是一秒钟内可以呼出的空气量。
FEV1 将通过肺量计测量。
绝对 FEV1 相对于基线的正变化表明肺功能有所改善。
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截至第 31 天的基线
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用肺活量测定法测量的用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化（第 4 部分）
大体时间：截至第 31 天的基线
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FVC 是用于量化呼吸肌无力的标准肺功能测试。
FVC 是在直立位置完全吸气后可以用力吹出的空气体积，以升为单位，将通过肺活量计测量。
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截至第 31 天的基线
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FEV1 预测百分比相对于基线的变化（第 4 部分）
大体时间：截至第 31 天的基线
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FEV1 是 1 秒内用力呼出的空气量，以升为单位。
参与者将在早上给药前进行肺功能测试。
预测的 FEV1 百分比等于参与者观察到的 FEV1 除以参与者的预测 FEV1（由身高和种族决定），并乘以 100% (%) 转换为百分比。
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截至第 31 天的基线
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百分比预测 FVC 相对于基线的变化（第 4 部分）
大体时间：截至第 31 天的基线
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预测的 FVC 基于一个使用人的性别、年龄和身高的公式，是对健康肺活量的估计。
预测 FVC 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100 %。
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截至第 31 天的基线
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通过接种该病毒株（第 4 部分）感染的参与者中 RSV-A Memphis 37b 病毒载量的首次给药时间和给药第 7 天（AUC[0-给药第 7 天]）之间的浓度-时间曲线下面积
大体时间：直到第 7 天
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呼吸道合胞病毒 (RSV)-A Memphis 37b 病毒载量在通过接种该病毒株而感染的参与者中的首次给药时间和给药第 7 天（AUC[0-给药第 7 天）] 之间的浓度-时间曲线下面积，如将评估鼻洗液（第 4 部分）的定量实时聚合酶链反应 (qRT PCR) 测定法。
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直到第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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JNJ-64417184 血浆浓度
大体时间：大约长达 67 天
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将评估单次口服剂量和多次口服剂量后 JNJ-64417184 的血浆浓度。
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大约长达 67 天
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JNJ-64417184 尿液浓度
大体时间：大约长达 67 天
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将评估单次口服剂量和多次口服剂量后 JNJ-64417184 的尿液浓度。
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大约长达 67 天
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校正后的 QT 间期 (QTc) 持续时间（第 1 部分和第 3 部分）
大体时间：直到第 2 天（第 1 部分）；直到第 8 天（第 3 部分）
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将报告健康参与者单次口服剂量后和多次口服剂量后的 QTc 持续时间（根据 Holter 提取物计算）。
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直到第 2 天（第 1 部分）；直到第 8 天（第 3 部分）
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从治疗开始（第 4 部分）RSV 病毒载量的 AUC（0-给药第 7 天）
大体时间：直到第 7 天
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将报告从治疗开始的 RSV 病毒载量的 AUC（0-给药第 7 天），如通过鼻洗样品的 qRT-PCR 测定和细胞培养（斑块测定）所确定的。
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直到第 7 天
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RSV 不可检测时间（第 4 部分）
大体时间：直到第 31 天
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将报告通过鼻洗样品的 qRT-PCR 测定和细胞培养（斑块测定）确定的 RSV 不可检测性的时间。
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直到第 31 天
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给药日 RSV 病毒载量峰值（第 4 部分）
大体时间：直到第 31 天
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将报告通过鼻洗样品的 qRT-PCR 测定和细胞培养（斑块测定）确定的给药日 RSV 病毒载量峰值。
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直到第 31 天
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从治疗开始的总 RSV 症状的 AUC（0-给药第 7 天）
大体时间：直到第 7 天
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使用症状日记卡 (SDC) 上的自我报告症状，将报告从治疗开始的总 RSV 症状的 AUC（0-给药第 7 天）。
参与者将使用 SDC 中的症状问卷评估任何与攻击病毒相关的症状，该问卷将以 0 到 3 的等级报告参与者目前经历的症状，其中“0”表示“无症状”，“3”表示“大部分时间或所有时间都很烦人，停止参加活动或“不太严重”到“更严重”的症状。
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直到第 7 天
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粘液总重量（第 4 部分）
大体时间：直到第 12 天
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将报告治疗开始时产生的粘液总重量。
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直到第 12 天
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治疗后 RSV L 蛋白编码基因序列相对于基线的变化（第 4 部分）
大体时间：至第 11 天的基线
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对于显示反弹、部分病毒抑制或对 JNJ-64417184 无反应的参与者，将评估治疗前后 RSV L 蛋白编码基因序列相对于基线的变化。
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至第 11 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial、Janssen BioPharma, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月9日
初级完成 (实际的)
2019年11月24日
研究完成 (实际的)
2019年11月24日
研究注册日期
首次提交
2017年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月11日
首次发布 (实际的)
2018年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月28日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- JNJ-184-1401 (其他标识符：Janssen Biopharma, Inc.)
- 2017-004363-13 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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JNJ-64417184的临床试验
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Janssen Research & Development, LLC完全的
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Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium终止
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Janssen Research & Development, LLC主动，不招人
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Janssen Research & Development, LLC招聘中