健康な参加者を対象とした呼吸器合胞体ウイルス（RSV）チャレンジ研究における単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態、および複数回用量の抗ウイルス活性を評価するための経口投与されたJNJ-64417184のファーストインヒト研究
2020年1月28日 更新者：Janssen BioPharma, Inc.
単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性および薬物動態、および複数回用量の抗ウイルス活性を評価するための、経口投与されたJNJ-64417184の無作為化二重盲検プラセボ対照ファーストインヒト6部構成研究健康な被験者を対象とした呼吸器合胞体ウイルス（RSV）チャレンジ研究における
研究の目的は、健康な参加者に投与されたJNJ-64417184の単回および複数回経口投与の安全性と忍容性、およびRSウイルスの接種によって感染した参加者におけるプラセボと比較したJNJ-64417184の複数回経口投与の抗ウイルス効果を評価することです。 (RSV)-A メンフィス 37b (パート 4)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、E1 2AX
- hVIVO Services Limited
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London、イギリス、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は書面による同意を提供しています
- 治験責任医師の意見では、参加者は治験実施計画書の要件、指示、治験実施計画書に定められた制限を理解し、遵守することができ、計画通りに治験を完了する可能性が高いと考えられます。
- 参加者は、病歴、身体検査、臨床検査、心電図（ECG）を含む医学的評価の結果に基づいて、治験責任医師が判断した健康状態が良好である。 参加者の適格性を決定する臨床検査、バイタルサイン、または ECG 値が範囲外の場合、再検査を行うことができます。 この再検査の結果は、治験薬の初回投与前（パート 1、3、5、および 6）、または接種前（パート 4）に入手できなければなりません。 再テストの結果は参加資格の考慮対象となります
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む)、最小体重が 50 キログラム (kg)
- 女性参加者は、(i) 卵管結紮術、両側卵巣切除術、または子宮摘出術が記録されている閉経前である、または(i) 出産の可能性がない場合、この研究に参加する資格がある。または (ii) 12 か月の自然発生的無月経と、検査室の閉経後女性の基準範囲内の卵胞刺激ホルモンレベルによって定義される閉経後。 ホルモン補充療法を受けており、治験薬投与の28日前（パート1、3、5、および6）または接種前（パート4）から、および投与期間中ずっとホルモン療法を中止する意思がある閉経後の女性。研究に参加する資格がある場合があります。 男性参加者は、(i) 外科的に不妊である、または (ii) 妊娠の可能性のある女性パートナーがいる場合、男性参加者とパートナーが実践しており、非常に効果的な実践を継続する意欲がある場合に、この研究に参加する資格があります。研究終了後90日までは避妊を継続してください。 パートナーの避妊方法に関係なく、男性参加者は、射精物が他の人に伝わる可能性のある活動に従事する場合はコンドームを着用しなければなりません
除外基準:
- 臨床的に重大な心血管疾患、呼吸器疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、血液疾患、神経疾患、内分泌疾患、腫瘍疾患、眼科疾患、筋骨格疾患、精神疾患、またはその他の管理されていない医学的疾患
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 A 型肝炎ウイルス (HAV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 検査陽性
- クレアチニンクリアランスが 60 ミリリットル/分 (mL/min) 未満 (<) (Cockcroft-Gault)
- 薬物アレルギー（実験薬を用いた以前の研究で経験したアレルギーを含む、ペニシリンに対するアレルギーなど）
- 治験責任医師の意見で、研究や参加者の健康を損なう、または参加者が研究要件を満たすことを妨げるあらゆる状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 単回漸増用量 (SAD)
参加者は7つのコホートに登録され、JNJ-64417184の7つの対応するSADのうちの1つ（40ミリグラム（mg）から開始）または絶食状態でプラセボの投与を受ける。
後続のコホートにおける用量漸増は、前のコホートにおけるヒトの最大観察血漿濃度 (Cmax) および血漿濃度時間曲線下面積 (AUC) に依存します。
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参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 を受け取ります。
参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 に一致するプラセボを受け取ります。
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実験的：パート 2A: 食品の影響
パート 1 のコホート 4 に登録された参加者はパート 2A にロールオーバーし、JNJ-64417184 またはプラセボを高脂肪食とともに単回経口投与（パート 1 で投与したのと同じ用量）します。
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参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 を受け取ります。
参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 に一致するプラセボを受け取ります。
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実験的：パート 2B: 相対的なバイオアベイラビリティ (オプション)
パート 1 のコホート 5、6、7、またはその他の任意のコホートに登録された参加者は、パート 2B にロールオーバーし、絶食状態で JNJ-64417184 またはプラセボの単回経口投与（パート 1 で投与されたのと同じ投与量）を受けます。 。
パート 2A からの新たな薬物動態 (PK) データに応じて、投与は絶食状態から摂食状態に変更される場合があります。
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参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 を受け取ります。
参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 に一致するプラセボを受け取ります。
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実験的：パート 3: 複数漸増用量 (MAD)
参加者は3つのコホートに登録され、JNJ-64417184の3つの対応するMADのうちの1つまたはプラセボを1日1回、7日間投与されます。
3 つのオプションのコホートがあり、これらのコホートの参加者は 7 ～ 14 日間の投与スケジュールに従います。
投与は、パート 2A の結果に応じて、絶食状態または摂食状態のいずれかで行われます。
MAD コホートにおける用量選択および用量漸増は、以前の (SAD) コホートで観察されたヒト Cmax および AUC に依存します。
治験依頼者および研究主任者（PI）の裁量により、追加のコホートが評価される場合があります。
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参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 を受け取ります。
参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 に一致するプラセボを受け取ります。
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実験的：パート 4: ヒト RSV チャレンジ (概念実証研究パート)
パート 3 (MAD) から新たに得られた PK および安全性データに基づいて、呼吸器合胞体ウイルス (RSV) -A メンフィス 37b を接種され、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で陽性が確認された参加者は、JNJ-64417184 またはプラセボを 1 日 1 回投与されるか、またはプラセボを投与されます。 JNJ-64417184 (低用量)、JNJ-64417184 (高用量)、またはプラセボを 1 日 1 回。
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参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 を受け取ります。
参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 に一致するプラセボを受け取ります。
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実験的：パート 5: 悲しい/日本語
日系人の参加者は3つのコホートに登録され、絶食状態でJNJ-64417184の対応するSADの1つまたはプラセボを投与されます。
パート 2A から新たに得られる PK データに応じて、投与量を絶食状態から摂食状態に変更することができます。
開始用量および製剤は、パート 1 および 2 の結果に基づいて選択されます。後続のコホートにおける用量漸増は、以前のコホートで観察されたヒト Cmax および AUC に依存します。
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参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 を受け取ります。
参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 に一致するプラセボを受け取ります。
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実験的：パート 6: MAD/日本語 (オプション)
日系人の参加者は3つのコホートに登録され、JNJ-64417184の対応するMADのいずれか1つまたはプラセボを1日1回、7～14日間投与されます。
投与は、パート 2A の結果に応じて、絶食状態または摂食状態のいずれかで行われます。
MAD コホートにおける用量の選択と用量漸増は、以前 (パート 1、2、3、および 5) コホートで観察されたヒト Cmax および AUC に依存します。
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参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 を受け取ります。
参加者は、パート 1、2A、2B、3、4、5、および 6 で JNJ-64417184 に一致するプラセボを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：約8ヶ月程度
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
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約8ヶ月程度
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検査異常のある参加者の数
時間枠：約8ヶ月程度
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臨床検査異常のある参加者の数が報告されます。
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約8ヶ月程度
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バイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：約8ヶ月程度
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バイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数が報告されます。
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約8ヶ月程度
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身体検査所見に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：約8ヶ月程度
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身体検査所見に臨床的に重大な変化が見られた参加者の数が報告されます。
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約8ヶ月程度
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心電図異常のある参加者の数
時間枠：約8ヶ月程度
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心電図 (ECG) 異常のある参加者の数が報告されます。
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約8ヶ月程度
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QT 間隔のベースラインからの変化をフリデリシアの公式 (QTcF) に従って修正 (パート 1 および 3)
時間枠：31日目までのベースライン
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フリデリシア法を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTc 間隔) は、心電図 (ECG) を 3 回測定することによって測定されます。
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31日目までのベースライン
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スパイロメトリーで測定した 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) 絶対値のベースラインからの変化 (パート 4)
時間枠：31日目までのベースライン
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FEV1は1秒間に吐き出せる空気の量です。
FEV1 はスパイロメトリーによって測定されます。
FEV1 絶対値のベースラインからのプラスの変化は、肺機能の改善を示します。
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31日目までのベースライン
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スパイロメトリーで測定した努力肺活量 (FVC) 絶対値のベースラインからの変化 (パート 4)
時間枠：31日目までのベースライン
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FVC は、呼吸筋力の低下を定量化するために使用される標準的な肺機能検査です。
FVC は、直立姿勢で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量 (リットル単位) であり、肺活量測定によって測定されます。
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31日目までのベースライン
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パーセント予測 FEV1 のベースラインからの変化 (パート 4)
時間枠：31日目までのベースライン
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FEV1 は、1 秒間に強制的に吐き出される空気の量 (リットル単位で測定) です。
参加者は朝の投与前に肺機能検査を実施します。
予測 FEV1 パーセントは、参加者の観察 FEV1 を参加者の予測 FEV1 (身長と人種によって決定される) で割って、100 パーセント (%) を掛けてパーセンテージに変換したものに等しくなります。
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31日目までのベースライン
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パーセント予測 FVC のベースラインからの変化 (パート 4)
時間枠：31日目までのベースライン
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予測 FVC は、人の性別、年齢、身長を使用した計算式に基づいており、健康な肺活量の推定値です。
予測された FVC のパーセント = (実測値)/(予測値) * 100 %。
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31日目までのベースライン
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このウイルス株の接種により感染した参加者におけるRSV-Aメンフィス37bウイルス量の初回投与時から投与7日目までの濃度-時間曲線の下の面積（AUC[0-投与7日目]）（パート4）
時間枠：7日目まで
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このウイルス株の接種により感染した参加者における呼吸器合胞体ウイルス (RSV)-A メンフィス 37b ウイルス量の初回投与時から投与 7 日目までの濃度時間曲線の下の面積 (AUC[0-投与 7 日目)]。鼻洗浄液の定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (qRT PCR) アッセイによって決定される (パート 4) が評価されます。
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7日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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JNJ-64417184 血漿濃度
時間枠：約67日まで
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単回経口投与後および複数回経口投与後の JNJ-64417184 の血漿濃度を評価します。
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約67日まで
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JNJ-64417184 尿濃度
時間枠：約67日まで
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JNJ-64417184の単回経口投与後および複数回経口投与後の尿中濃度を評価する。
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約67日まで
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修正された QT インターバル (QTc) 期間 (パート 1 および 3)
時間枠：2日目まで（前編）。 8日目まで（その3）
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健康な参加者に単回経口投与後および複数回経口投与後の QTc 持続時間 (ホルター抽出物から計算) が報告されます。
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2日目まで（前編）。 8日目まで（その3）
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治療開始からの RSV ウイルス量の AUC(0-投与 7 日目) (パート 4)
時間枠：7日目まで
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鼻洗浄サンプルの qRT-PCR アッセイおよび細胞培養 (プラーク アッセイ) によって決定された、治療開始からの RSV ウイルス量の AUC(0-投与 7 日目)が報告されます。
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7日目まで
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RSウイルスが検出されなくなるまでの時間（パート4）
時間枠：31日目まで
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鼻洗浄サンプルの qRT-PCR アッセイおよび細胞培養 (プラーク アッセイ) によって測定された RSV が検出されなくなるまでの時間を報告します。
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31日目まで
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投与日別のピーク RSV ウイルス量 (パート 4)
時間枠：31日目まで
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鼻洗浄サンプルの qRT-PCR アッセイおよび細胞培養 (プラーク アッセイ) によって決定された、投与日別のピーク RSV ウイルス量が報告されます。
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31日目まで
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治療開始からの合計 RSV 症状の AUC(0-投与 7 日目)
時間枠：7日目まで
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症状日記カード（ＳＤＣ）上の自己報告症状を使用して、治療開始からの総ＲＳＶ症状のＡＵＣ（０－投与７日目）が報告される。
参加者は、SDC の症状質問表を使用して、チャレンジ ウイルスに関連する症状を評価します。この質問表では、現時点で参加者が経験している症状が 0 から 3 のスケールで報告されます。「0」は「症状なし」を意味し、「3」は「症状なし」を意味します。ほとんどまたは常に面倒で、活動への参加を中止したり、「それほど深刻ではない」症状から「より深刻な」症状に移行したりします。
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7日目まで
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粘液の総重量 (パート 4)
時間枠：12日目まで
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治療開始から生成された粘液の総重量が報告されます。
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12日目まで
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治療後の RSV L タンパク質をコードする遺伝子配列のベースラインからの変化 (パート 4)
時間枠：11日目までのベースライン
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JNJ-64417184に対するリバウンド、部分的なウイルス抑制、または無反応を示した参加者について、治療前後のRSV Lタンパク質をコードする遺伝子の配列のベースラインからの変化が評価されます。
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11日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial、Janssen BioPharma, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月9日
一次修了 (実際)
2019年11月24日
研究の完了 (実際)
2019年11月24日
試験登録日
最初に提出
2017年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月11日
最初の投稿 (実際)
2018年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月28日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- JNJ-184-1401 (その他の識別子：Janssen Biopharma, Inc.)
- 2017-004363-13 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
JNJ-64417184の臨床試験
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Janssen Research & Development, LLC完了
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Janssen Research & Development, LLC完了
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Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium終了しました
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Janssen Research & Development, LLC完了
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Janssen Research & Development, LLC完了
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Janssen Research & Development, LLC完了
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Janssen Research & Development, LLC積極的、募集していない