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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03403348
Une première étude chez l'homme du JNJ-64417184 administré par voie orale pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses ascendantes uniques et multiples, et l'activité antivirale de doses multiples dans une étude de provocation du virus respiratoire syncytial (VRS) chez des participants en bonne santé
28 janvier 2020 mis à jour par: Janssen BioPharma, Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, première chez l'homme, en 6 parties de JNJ-64417184 administré par voie orale pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes, et l'activité antivirale de doses multiples dans une étude de provocation par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez des sujets sains
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses orales uniques et multiples de JNJ-64417184 administrées à des participants en bonne santé et l'effet antiviral de doses orales multiples de JNJ-64417184 par rapport à un placebo chez des participants infectés par inoculation avec le virus respiratoire syncytial (RSV)-A Memphis 37b (Partie 4).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
130
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, E1 2AX
- hVIVO Services Limited
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London, Royaume-Uni, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a fourni un consentement écrit
- De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu
- Le participant est en bonne santé, tel que jugé par l'enquêteur, sur la base des résultats d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et un électrocardiogramme (ECG). En cas de test de laboratoire clinique, de signe vital ou de valeur ECG hors plage qui déterminera l'éligibilité d'un participant, un nouveau test peut être effectué. Les résultats de ce nouveau test doivent être disponibles avant la première administration des médicaments à l'étude (parties 1, 3, 5 et 6) ou avant l'inoculation (partie 4). Le résultat du nouveau test sera pris en compte pour l'éligibilité des participants
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus), poids minimum de 50 kilogrammes (kg)
- Une participante est éligible pour participer à cette étude si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme (i) préménopausée avec une ligature des trompes documentée, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie ; ou (ii) post-ménopausique définie par 12 mois d'aménorrhée spontanée et un niveau d'hormone folliculo-stimulante dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées. Une femme ménopausée qui reçoit un traitement hormonal substitutif et qui est prête à interrompre le traitement hormonal à partir de 28 jours avant l'administration du médicament à l'étude (Parties 1, 3, 5 et 6) ou avant l'inoculation (Partie 4), et pendant toute la durée du étude, peut être admissible à la participation à l'étude. Un participant masculin est éligible pour participer à cette étude si (i) il est soit chirurgicalement stérile ou, (ii) en cas d'avoir une partenaire féminine en âge de procréer, le participant masculin et son partenaire pratiquent et souhaitent continuer à pratiquer hautement efficace formes de contraception jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude. Quelle que soit la forme de contraception du partenaire, un participant masculin doit porter un préservatif lorsqu'il s'engage dans toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne.
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, endocrinologique, oncologique, ophtalmologique, musculo-squelettique, psychiatrique ou toute autre maladie médicale non contrôlée cliniquement significative
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite A (VHA), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Clairance de la créatinine inférieure à (<) 60 millilitres par minute (mL/min) (Cockcroft-Gault)
- Allergie médicamenteuse telle que, mais sans s'y limiter, allergie aux pénicillines, y compris les allergies rencontrées lors d'études antérieures avec des médicaments expérimentaux
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'étude ou le bien-être du participant ou empêcherait le participant de répondre aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Partie 1 : Dose unique ascendante (SAD)
Les participants seront inscrits dans 7 cohortes et recevront l'un des 7 SAD correspondants de JNJ-64417184, à partir de 40 milligrammes (mg), ou un placebo à jeun.
L'escalade de dose dans les cohortes suivantes dépendra de la concentration plasmatique maximale observée chez l'homme (Cmax) et de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) dans les cohortes précédentes.
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Les participants recevront JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
Les participants recevront un placebo correspondant au JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
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Expérimental: Partie 2A : Effet de la nourriture
Les participants inscrits dans la cohorte 4 de la partie 1 passeront à la partie 2A et recevront une dose orale unique (la même dose que celle reçue dans la partie 1) de JNJ-64417184 ou un placebo avec un repas riche en graisses.
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Les participants recevront JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
Les participants recevront un placebo correspondant au JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
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Expérimental: Partie 2B : Biodisponibilité relative (facultatif)
Les participants inscrits dans les cohortes 5, 6, 7 ou toute autre cohorte facultative de la partie 1 seront transférés dans la partie 2B et recevront une dose orale unique (la même dose que celle reçue dans la partie 1) de JNJ-64417184 ou un placebo à jeun. .
La posologie peut être modifiée de l'état à jeun à l'état nourri, en fonction des données pharmacocinétiques (PK) émergentes de la partie 2A.
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Les participants recevront JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
Les participants recevront un placebo correspondant au JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
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Expérimental: Partie 3 : Dose ascendante multiple (MAD)
Les participants seront inscrits dans 3 cohortes et recevront l'un des 3 MAD correspondants de JNJ-64417184 ou un placebo, administré une fois par jour pendant 7 jours.
Il y aura 3 cohortes facultatives et les participants à ces cohortes suivront un schéma posologique de 7 à 14 jours.
Le dosage se produira soit à jeun, soit à l'état nourri, selon le résultat de la partie 2A.
La sélection de la dose et l'augmentation de la dose dans les cohortes MAD dépendront de la Cmax et de l'ASC humaines observées dans les cohortes précédentes (SAD).
Des cohortes supplémentaires peuvent être évaluées à la discrétion du commanditaire et du chercheur principal (PI).
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Les participants recevront JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
Les participants recevront un placebo correspondant au JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
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Expérimental: Partie 4 : Challenge VRS humain (étude de preuve de concept)
Sur la base des données pharmacocinétiques émergentes et des données de sécurité de la partie 3 (MAD), les participants inoculés avec le virus respiratoire syncytial (RSV) -A Memphis 37b et confirmés positifs par réaction en chaîne par polymérase (PCR) recevront soit JNJ-64417184 ou un placebo une fois par jour OU reçoivent JNJ-64417184 (faible dose), JNJ-64417184 (forte dose) ou un placebo une fois par jour.
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Les participants recevront JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
Les participants recevront un placebo correspondant au JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
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Expérimental: Partie 5 : SAD/japonais
Les participants d'origine japonaise seront inscrits dans 3 cohortes et recevront l'un des SAD correspondants de JNJ-64417184 ou un placebo à jeun.
Le dosage peut être modifié de l'état à jeun à l'état nourri, en fonction des données PK émergentes de la partie 2A.
La dose de départ et la formulation seront sélectionnées en fonction des résultats des parties 1 et 2. L'escalade de dose dans les cohortes suivantes dépendra de la Cmax et de l'ASC humaines observées dans les cohortes précédentes.
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Les participants recevront JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
Les participants recevront un placebo correspondant au JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
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Expérimental: Partie 6 : MAD/japonais (facultatif)
Les participants d'origine japonaise peuvent être inscrits dans 3 cohortes et recevront l'un des MAD correspondants de JNJ-64417184 ou un placebo, administré une fois par jour pendant 7 à 14 jours.
Le dosage se produira soit à jeun, soit à l'état nourri, selon le résultat de la partie 2A.
La sélection de la dose et l'augmentation de la dose dans les cohortes MAD dépendront de la Cmax et de l'ASC humaines observées dans les cohortes précédentes (parties 1, 2, 3 et 5).
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Les participants recevront JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
Les participants recevront un placebo correspondant au JNJ-64417184 dans les parties 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 et 6.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Environ jusqu'à 8 mois
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.
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Environ jusqu'à 8 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Environ jusqu'à 8 mois
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Le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire sera signalé.
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Environ jusqu'à 8 mois
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Environ jusqu'à 8 mois
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Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux sera signalé.
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Environ jusqu'à 8 mois
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les résultats de l'examen physique
Délai: Environ jusqu'à 8 mois
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Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les résultats de l'examen physique sera signalé.
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Environ jusqu'à 8 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies ECG
Délai: Environ jusqu'à 8 mois
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Le nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) sera signalé.
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Environ jusqu'à 8 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) (Parties 1 et 3)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 31
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L'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (intervalle QTc) à l'aide de la méthode de Fridericia sera mesuré par des électrocardiogrammes (ECG) en triple.
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Ligne de base jusqu'au jour 31
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Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) absolu tel que mesuré par spirométrie (partie 4)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 31
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Le FEV1 est la quantité d'air qui peut être expirée en une seconde.
Le VEMS sera mesuré par spirométrie.
Un changement positif par rapport à la ligne de base du VEMS absolu indique une amélioration de la fonction pulmonaire.
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Ligne de base jusqu'au jour 31
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF) absolue telle que mesurée par spirométrie (partie 4)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 31
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La CVF est un test standard de la fonction pulmonaire utilisé pour quantifier la faiblesse des muscles respiratoires.
FVC est le volume d'air qui peut être expulsé de force après une inspiration complète en position verticale, en litres et sera mesuré par spirométrie.
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Ligne de base jusqu'au jour 31
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Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de VEMS prédit (partie 4)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 31
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Le FEV1 est la quantité d'air, mesurée en litres, exhalée de force en 1 seconde.
Des tests de la fonction pulmonaire seront effectués par les participants le matin avant l'administration.
Le pourcentage de VEMS prédit est égal au VEMS observé du participant divisé par le VEMS prédit du participant (déterminé par la taille et la race) et converti en pourcentage en multipliant par 100 % (%).
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Ligne de base jusqu'au jour 31
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Changement par rapport à la ligne de base dans le pourcentage de CVF prédit (partie 4)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 31
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La CVF prédite est basée sur une formule utilisant le sexe, l'âge et la taille d'une personne, et est une estimation de la capacité pulmonaire saine.
Pourcentage de la CVF prédite = (valeur observée)/(valeur prédite) * 100 %.
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Ligne de base jusqu'au jour 31
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Aire sous la courbe concentration-temps entre l'heure de la première administration et le 7e jour de dosage (AUC[0-Dosing Day 7]) de la charge virale RSV-A Memphis 37b chez les participants infectés par inoculation avec cette souche virale (partie 4)
Délai: Jusqu'au jour 7
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Aire sous la courbe concentration-temps entre le moment de la première administration et le jour de dosage 7 (AUC[0-Dosing Day 7)] de la charge virale du virus respiratoire syncytial (RSV)-A Memphis 37b chez les participants infectés par inoculation avec cette souche virale, comme déterminé par un test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase en temps réel (qRT PCR) du lavage nasal (partie 4) sera évalué.
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Jusqu'au jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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JNJ-64417184 Concentrations plasmatiques
Délai: Environ jusqu'à 67 jours
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La concentration plasmatique de JNJ-64417184 après une dose orale unique et après plusieurs doses orales sera évaluée.
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Environ jusqu'à 67 jours
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JNJ-64417184 Concentrations urinaires
Délai: Environ jusqu'à 67 jours
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La concentration urinaire de JNJ-64417184 après une dose orale unique et après plusieurs doses orales sera évaluée.
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Environ jusqu'à 67 jours
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Durée de l'intervalle QT corrigé (QTc) (Parties 1 et 3)
Délai: Jusqu'au Jour 2 (Partie 1); Jusqu'au jour 8 (partie 3)
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La durée du QTc (telle que calculée à partir d'extraits Holter) après une dose orale unique et après plusieurs doses orales administrées à des participants en bonne santé sera rapportée.
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Jusqu'au Jour 2 (Partie 1); Jusqu'au jour 8 (partie 3)
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ASC (0 jour de dosage 7) de la charge virale du VRS depuis le début du traitement (partie 4)
Délai: Jusqu'au jour 7
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L'AUC (0-Dosing Day 7) de la charge virale du VRS depuis le début du traitement, telle que déterminée par un test qRT-PCR d'échantillons de lavage nasal et par culture cellulaire (test de plaque) sera rapportée.
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Jusqu'au jour 7
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Délai de non-détectabilité du VRS (Partie 4)
Délai: Jusqu'au jour 31
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Le temps de non-détectabilité du RSV tel que déterminé par un test qRT-PCR d'échantillons de lavage nasal et par culture cellulaire (test de plaque) sera rapporté.
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Jusqu'au jour 31
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Charge virale maximale du VRS par jour de dosage (Partie 4)
Délai: Jusqu'au jour 31
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La charge virale maximale du VRS par jour d'administration, déterminée par un test qRT-PCR d'échantillons de lavage nasal et par culture cellulaire (test sur plaque), sera rapportée.
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Jusqu'au jour 31
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ASC (0-jour de dosage 7) du total des symptômes du VRS depuis le début du traitement
Délai: Jusqu'au jour 7
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L'AUC (0-Dosing Day 7) du total des symptômes du VRS depuis le début du traitement, en utilisant les symptômes auto-déclarés sur la carte de journal des symptômes (SDC) sera rapportée.
Les participants évalueront tout symptôme lié au virus de défi à l'aide du questionnaire sur les symptômes du SDC qui rapportera les symptômes ressentis par les participants à l'heure actuelle sur une échelle de 0 à 3 où '0' implique 'aucun symptôme' et '3' implique ' gênant la plupart du temps ou tout le temps, cessant de participer à des activités » OU symptômes « moins graves » à « plus graves ».
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Jusqu'au jour 7
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Poids total de mucus (Partie 4)
Délai: Jusqu'au jour 12
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Le poids total de mucus produit depuis le début du traitement sera rapporté.
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Jusqu'au jour 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans la séquence du gène codant pour la protéine RSV L après traitement (partie 4)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 11
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Le changement par rapport au départ dans la séquence du gène codant pour la protéine RSV L avant et après le traitement, pour les participants qui présentent un rebond, une suppression virale partielle ou une non-réponse au JNJ-64417184, sera évalué.
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Ligne de base jusqu'au jour 11
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 mai 2018
Achèvement primaire (Réel)
24 novembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
24 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2018
Première publication (Réel)
18 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- JNJ-184-1401 (Autre identifiant: Janssen Biopharma, Inc.)
- 2017-004363-13 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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