- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03403348
En första-i-mänsklig studie av oralt administrerad JNJ-64417184 för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och multipla stigande doser, och den antivirala aktiviteten av flera doser i ett respiratoriskt syncytialvirus (RSV) utmaningsstudie hos friska deltagare
28 januari 2020 uppdaterad av: Janssen BioPharma, Inc.
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, först i människa, 6-delad studie av oralt administrerad JNJ-64417184 för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och multipla stigande doser, och den antivirala aktiviteten av flera doser i en respiratoriskt syncytialvirus (RSV) utmaningsstudie i friska försökspersoner
Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och flera orala doser av JNJ-64417184 administrerade till friska deltagare och den antivirala effekten av flera orala doser av JNJ-64417184 jämfört med placebo hos deltagare infekterade genom inokulering med respiratoriskt syncytialvirus (RSV)-A Memphis 37b (del 4).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
130
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, E1 2AX
- hVIVO Services Limited
-
London, Storbritannien, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare har lämnat skriftligt samtycke
- Enligt utredarens åsikt kan deltagaren förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat
- Deltagaren är vid god hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på resultaten av en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och elektrokardiogram (EKG). Om ett kliniskt laboratorietest, vitala tecken eller EKG-värde ligger utanför intervallet som avgör en deltagares behörighet, kan ett omtest göras. Resultaten av detta omtest måste vara tillgängliga före den första administreringen av studieläkemedlen (del 1, 3, 5 och 6) eller före inokulering (del 4). Resultatet av omtestet kommer att beaktas för deltagarberättigande
- Kroppsmassaindex (BMI) på 18 till 30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive), minsta vikt på 50 kilogram (kg)
- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta i denna studie om hon är i icke fertil ålder definierad som antingen (i) premenopausal med en dokumenterad tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller (ii) postmenopausal definierad av 12 månaders spontan amenorré och follikelstimulerande hormonnivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor. En postmenopausal kvinna som får hormonersättningsterapi och som är villig att avbryta hormonbehandlingen från 28 dagar före studieläkemedlets dosering (del 1, 3, 5 och 6) eller före inokulering (del 4), och under hela varaktigheten av studie, kan vara berättigad till studiedeltagande. En manlig deltagare är berättigad att delta i denna studie om (i) han antingen är kirurgiskt steril eller (ii) om han har en kvinnlig partner i fertil ålder, den manliga deltagaren och partnern övar och är villiga att fortsätta att träna mycket effektivt former av preventivmedel fram till 90 dagar efter studiens slut. Oavsett partnerns form av preventivmedel, måste en manlig deltagare bära kondom när han deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hematologisk, neurologisk, endokrinologisk, onkologisk, oftalmologisk, muskuloskeletal, psykiatrisk eller någon annan okontrollerad medicinsk sjukdom
- Positivt humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit A-virus (HAV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) test
- Kreatininclearance mindre än (<) 60 milliliter per minut (ml/min) (Cockcroft-Gault)
- Läkemedelsallergi såsom, men inte begränsat till, allergi mot penicilliner, inklusive allergier som upplevts i tidigare studier med experimentella läkemedel
- Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra studien eller deltagarens välbefinnande eller hindra deltagaren från att uppfylla studiekraven
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Del 1: Enstaka stigande dos (SAD)
Deltagarna kommer att registreras i 7 kohorter och få en av de 7 motsvarande SADs av JNJ-64417184, från 40 milligram (mg), eller placebo i fastande tillstånd.
Dosökning i de efterföljande kohorterna kommer att bero på den humana maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax) och arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) i tidigare kohorter.
|
Deltagarna kommer att få JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
Deltagarna kommer att få matchande placebo till JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
|
Experimentell: Del 2A: Mateffekt
Deltagare som är inskrivna i kohort 4 i del 1 kommer att gå över i del 2A och kommer att få en oral engångsdos (samma dos som mottagits i del 1) av JNJ-64417184 eller placebo med en måltid med hög fetthalt.
|
Deltagarna kommer att få JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
Deltagarna kommer att få matchande placebo till JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
|
Experimentell: Del 2B: Relativ biotillgänglighet (valfritt)
Deltagare som är inskrivna i kohorter 5, 6, 7 eller andra valfria kohorter i del 1 kommer att rulla över i del 2B och kommer att få en enstaka oral dos (samma dos som tas emot i del 1) av JNJ-64417184 eller placebo under fastande tillstånd .
Doseringen kan ändras från fastande till mattillstånd, beroende på nya farmakokinetiska data (PK) från del 2A.
|
Deltagarna kommer att få JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
Deltagarna kommer att få matchande placebo till JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
|
Experimentell: Del 3: Multipel stigande dos (MAD)
Deltagarna kommer att registreras i 3 kohorter och kommer att få en av de 3 motsvarande MADs av JNJ-64417184 eller placebo, doserad en gång dagligen i 7 dagar.
Det kommer att finnas 3 valfria kohorter och deltagare i dessa kohorter kommer att följa 7- till 14-dagars doseringsschema.
Dosering kommer antingen att ske i fastande eller matat tillstånd, beroende på resultatet av del 2A.
Dosval och dosökning i MAD-kohorter kommer att bero på den observerade humana Cmax och AUC i tidigare (SAD)-kohorter.
Ytterligare kohorter kan utvärderas enligt sponsorns och huvudutredarens (PI).
|
Deltagarna kommer att få JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
Deltagarna kommer att få matchande placebo till JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
|
Experimentell: Del 4: Human RSV Challenge (Proof-of-Concept Study Part)
Baserat på ny farmakokinetik och säkerhetsdata från del 3 (MAD), kommer deltagarna som inokulerats med respiratoriskt syncytialvirus (RSV) -A Memphis 37b och bekräftats positiva genom polymeraskedjereaktion (PCR) antingen att få JNJ-64417184 eller placebo en gång dagligen ELLER JNJ-64417184 (låg dos), JNJ-64417184 (hög dos) eller placebo en gång dagligen.
|
Deltagarna kommer att få JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
Deltagarna kommer att få matchande placebo till JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
|
Experimentell: Del 5: SAD/japanska
Deltagare av japansk härkomst kommer att registreras i 3 kohorter och kommer att få en av motsvarande SADs av JNJ-64417184 eller placebo i fastande tillstånd.
Doseringen kan ändras från fastande till matat tillstånd, beroende på nya farmakokinetiska data från del 2A.
Startdosen och formuleringen kommer att väljas baserat på resultatet av del 1 och 2. Dosökning i de efterföljande kohorterna kommer att bero på den observerade humana Cmax och AUC i tidigare kohorter.
|
Deltagarna kommer att få JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
Deltagarna kommer att få matchande placebo till JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
|
Experimentell: Del 6: MAD/japanska (valfritt)
Deltagare av japansk härkomst kan registreras i 3 kohorter och kommer att få en av motsvarande MADs av JNJ-64417184 eller placebo, doserad en gång dagligen i 7 till 14 dagar.
Dosering kommer antingen att ske i fastande eller matat tillstånd, beroende på resultatet av del 2A.
Dosval och dosökning i MAD-kohorterna kommer att bero på den observerade humana Cmax och AUC i tidigare (del 1, 2, 3 och 5) kohorter.
|
Deltagarna kommer att få JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
Deltagarna kommer att få matchande placebo till JNJ-64417184 i delarna 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 och 6.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med biverkningar (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Ungefär upp till 8 månader
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
|
Ungefär upp till 8 månader
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Ungefär upp till 8 månader
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser kommer att rapporteras.
|
Ungefär upp till 8 månader
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: Ungefär upp till 8 månader
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken kommer att rapporteras.
|
Ungefär upp till 8 månader
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningsresultat
Tidsram: Ungefär upp till 8 månader
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningsfynd kommer att rapporteras.
|
Ungefär upp till 8 månader
|
Antal deltagare med EKG-avvikelser
Tidsram: Ungefär upp till 8 månader
|
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) avvikelser kommer att rapporteras.
|
Ungefär upp till 8 månader
|
Ändring från baslinje i QT-intervall korrigerad enligt Fridericias formel (QTcF) (del 1 och 3)
Tidsram: Baslinje fram till dag 31
|
QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens (QTc-intervall) med Fridericia-metoden kommer att mätas med elektrokardiogram (EKG) triplikat.
|
Baslinje fram till dag 31
|
Förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) absolut mätt med spirometri (del 4)
Tidsram: Baslinje fram till dag 31
|
FEV1 är mängden luft som kan andas ut på en sekund.
FEV1 kommer att mätas med spirometri.
En positiv förändring från baslinjen i absolut FEV1 indikerar förbättring av lungfunktionen.
|
Baslinje fram till dag 31
|
Förändring från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) absolut mätt med spirometri (del 4)
Tidsram: Baslinje fram till dag 31
|
FVC är ett standardtest för lungfunktion som används för att kvantifiera andningsmuskelsvaghet.
FVC är volymen luft som kan tvångsblåsas ut efter full inspiration i upprätt läge, i liter och kommer att mätas med spirometri.
|
Baslinje fram till dag 31
|
Ändring från baslinjen i procent förutspådd FEV1 (del 4)
Tidsram: Baslinje fram till dag 31
|
FEV1 är mängden luft, mätt i liter, som tvångsandas ut på 1 sekund.
Lungfunktionstester kommer att utföras av deltagarna på morgonen före dosering.
Procentandelen förutspådd FEV1 är lika med deltagarens observerade FEV1 dividerat med deltagarens förväntade FEV1 (bestämd av höjd och ras) och omvandlat till en procentsats genom att multiplicera med 100 procent (%).
|
Baslinje fram till dag 31
|
Ändring från baslinjen i procent förutspådd FVC (del 4)
Tidsram: Baslinje fram till dag 31
|
Förutspådd FVC är baserad på en formel som använder kön, ålder och längd på en person, och är en uppskattning av frisk lungkapacitet.
Procent av förutsagt FVC = (observerat värde)/(förutsagt värde) * 100 %.
|
Baslinje fram till dag 31
|
Område under koncentration-tidskurvan mellan tidpunkten för första administrering och doseringsdag 7 (AUC[0-doseringsdag 7]) av RSV-A Memphis 37b viral belastning i deltagare infekterade genom inokulering med denna virusstam (Del 4)
Tidsram: Fram till dag 7
|
Area under koncentration-tidskurvan mellan tidpunkten för första administrering och doseringsdag 7 (AUC[0-doseringsdag 7)] av respiratoriskt syncytialvirus (RSV)-A Memphis 37b virusmängd hos deltagare infekterade genom inokulering med denna virusstam, som bestäms av en kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (qRT PCR) analys av nästvätt (del 4) kommer att bedömas.
|
Fram till dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
JNJ-64417184 Plasmakoncentrationer
Tidsram: Ungefär upp till 67 dagar
|
Plasmakoncentrationen av JNJ-64417184 efter en enstaka oral dos och efter flera orala doser kommer att bedömas.
|
Ungefär upp till 67 dagar
|
JNJ-64417184 Urinkoncentrationer
Tidsram: Ungefär upp till 67 dagar
|
Urinkoncentrationen av JNJ-64417184 efter en enstaka oral dos och efter flera orala doser kommer att bedömas.
|
Ungefär upp till 67 dagar
|
Korrigerad QT-intervall (QTc) varaktighet (del 1 och 3)
Tidsram: Upp till dag 2 (del 1); Upp till dag 8 (del 3)
|
QTc-längd (som beräknat från Holter-extrakt) efter en enstaka oral dos och efter flera orala doser administrerade till friska deltagare kommer att rapporteras.
|
Upp till dag 2 (del 1); Upp till dag 8 (del 3)
|
AUC(0-Dosering Dag 7) av RSV-virusbelastning från behandlingsstart (del 4)
Tidsram: Fram till dag 7
|
AUC(0-Dosing Day 7) för RSV-virusmängd från behandlingsstart, bestämt genom en qRT-PCR-analys av nästvättprover och genom cellodling (plackanalys) kommer att rapporteras.
|
Fram till dag 7
|
Tid för att RSV inte kan detekteras (del 4)
Tidsram: Fram till dag 31
|
Tid till icke-detekterbarhet av RSV, bestämt genom en qRT-PCR-analys av nästvättprover och genom cellodling (plackanalys) kommer att rapporteras.
|
Fram till dag 31
|
Topp RSV-virusbelastning efter doseringsdag (del 4)
Tidsram: Fram till dag 31
|
Maximal RSV-viral belastning per doseringsdag som bestämts genom en qRT-PCR-analys av nästvättprover och genom cellodling (plackanalys) kommer att rapporteras.
|
Fram till dag 31
|
AUC(0-Dosering Dag 7) för totalt RSV-symtom från behandlingsstart
Tidsram: Fram till dag 7
|
AUC(0-Dosing Day 7) för totala RSV-symtom från behandlingsstart, med hjälp av självrapporterade symtom på symptomdagboken (SDC) kommer att rapporteras.
Deltagarna kommer att bedöma eventuella virusrelaterade symtom med hjälp av symtomenkäten i SDC som kommer att rapportera de symtom som deltagarna upplevt för tillfället på en skala från 0 till 3 där "0" betyder "inget symptom" och "3" betyder " besvärande det mesta eller hela tiden, sluta delta i aktiviteter ELLER "mindre allvarliga" till "allvarligare" symtom.
|
Fram till dag 7
|
Total vikt av slem (del 4)
Tidsram: Fram till dag 12
|
Den totala vikten av slem producerat från behandlingsstart kommer att rapporteras.
|
Fram till dag 12
|
Ändring från baslinjen i RSV L-proteinkodande gensekvens efter behandling (del 4)
Tidsram: Baslinje fram till dag 11
|
Förändring från baslinjen i sekvensen av den RSV L-proteinkodande genen före och efter behandling, för deltagare som visar återhämtning, partiell viral suppression eller icke-svar på JNJ-64417184, kommer att bedömas.
|
Baslinje fram till dag 11
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 maj 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
24 november 2019
Avslutad studie (Faktisk)
24 november 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2018
Första postat (Faktisk)
18 januari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- JNJ-184-1401 (Annan identifierare: Janssen Biopharma, Inc.)
- 2017-004363-13 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på JNJ-64417184
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAvslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutadFriska deltagareNederländerna
-
Janssen Research & Development, LLCRekryteringLymfom, icke-HodgkinDanmark, Israel, Spanien, Australien
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad