Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisissä suoritettu tutkimus suun kautta annetusta JNJ-64417184:stä, jossa arvioitiin yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa sekä useiden annosten antiviraalista aktiivisuutta hengityselinten synkyyttiviruksen (RSV) terveyshaastetutkimuksessa.

tiistai 28. tammikuuta 2020 päivittänyt: Janssen BioPharma, Inc.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ensimmäinen ihmisille suunnattu, 6-osainen tutkimus suun kautta annetusta JNJ-64417184:stä, jossa arvioidaan yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa sekä useiden annosten antiviraalista aktiivisuutta Respiratory Syncytal Virus (RSV) -haastetutkimuksessa terveillä henkilöillä

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida terveille osallistujille annettujen JNJ-64417184:n yksittäisten ja useiden suun kautta otettavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä useiden suun kautta otettavien JNJ-64417184-annosten antiviraalista vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna osallistujilla, jotka ovat saaneet tartunnan hengitysteiden synsyyttiviruksella. (RSV)-A Memphis 37b (osa 4).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

130

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AX
        • hVIVO Services Limited
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research Ltd

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja on antanut kirjallisen suostumuksen
  • Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti suorittaa tutkimuksen suunnitellusti
  • Osallistuja on hyvässä terveydentilassa, kuten tutkija arvioi lääketieteellisen arvioinnin tulosten perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja EKG. Jos kliinisen laboratoriotestin, elintoimintojen tai EKG-arvojen rajojen ulkopuolella on osallistujan kelpoisuus, voidaan tehdä uusi testi. Tämän uudelleentestin tulosten on oltava saatavilla ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa (osat 1, 3, 5 ja 6) tai ennen rokotusta (osa 4). Uudelleentestin tulos otetaan huomioon osallistujakelpoisuuden arvioinnissa
  • Painoindeksi (BMI) 18-30 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien), vähimmäispaino 50 kilogrammaa (kg)
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä, joka määritellään joko (i) premenopausaaliseksi dokumentoidulla munanjohtimien ligaatiolla, molemminpuolisella munanjohdinpoistolla tai kohdunpoistolla; tai (ii) postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaanilla amenorrealla ja follikkelia stimuloivan hormonin pitoisuudella laboratorion viitealueella postmenopausaalisilla naisilla. Postmenopausaalinen nainen, joka saa hormonikorvaushoitoa ja joka on valmis lopettamaan hormonihoidon 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen antoa (osat 1, 3, 5 ja 6) tai ennen rokotusta (osa 4) ja koko hoitojakson ajan. voi olla oikeutettu osallistumaan tutkimukseen. Miespuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos (i) hän on joko kirurgisesti steriili tai (ii) jos hänellä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, miespuolinen osallistuja ja kumppani harjoittelevat ja ovat halukkaita jatkamaan erittäin tehokasta harjoittelua ehkäisymuotoja 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen. Riippumatta kumppanin ehkäisymuodosta, miespuolisen osallistujan on käytettävä kondomia, kun hän harjoittaa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn siirtymisen toiselle henkilölle

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, maha-suolikanavan, hematologinen, neurologinen, endokrinologinen, onkologinen, oftalmologinen, tuki- ja liikuntaelin-, psykiatrinen tai mikä tahansa muu hallitsematon lääketieteellinen sairaus
  • Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti A -virus (HAV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)
  • Kreatiniinipuhdistuma alle (<) 60 millilitraa minuutissa (mL/min) (Cockcroft-Gault)
  • Lääkeallergiat, kuten, mutta ei rajoittuen, allergia penisilliineille, mukaan lukien allergiat, jotka on koettu aikaisemmissa kokeellisilla lääkkeillä tehdyissä tutkimuksissa
  • Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen tai osallistujan hyvinvoinnin tai estäisi osallistujaa täyttämästä tutkimusvaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Single Ascending Dose (SAD)
Osallistujat rekisteröidään 7 kohorttiin ja saavat yhden JNJ-64417184:n seitsemästä vastaavasta SAD:sta, alkaen 40 milligrammasta (mg), tai lumelääkettä paastotilassa. Annoksen nostaminen seuraavissa kohortteissa riippuu ihmisen suurimmasta havaitusta plasmapitoisuudesta (Cmax) ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta pinta-alasta (AUC) aikaisemmissa kohortteissa.
Osallistujat saavat JNJ-64417184 osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Osallistujat saavat JNJ-64417184:ää vastaavan lumelääkkeen osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Kokeellinen: Osa 2A: Ruoan vaikutus
Osan 1 kohorttiin 4 ilmoittautuneet osallistujat siirtyvät osaan 2A ja saavat yhden suun kautta annetun annoksen (sama annos kuin osassa 1) JNJ-64417184:ää tai lumelääkettä runsaan rasvaisen aterian yhteydessä.
Osallistujat saavat JNJ-64417184 osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Osallistujat saavat JNJ-64417184:ää vastaavan lumelääkkeen osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Kokeellinen: Osa 2B: Suhteellinen hyötyosuus (valinnainen)
Osallistujat, jotka on ilmoittautunut kohortteihin 5, 6, 7 tai muihin osan 1 valinnaisiin kohortteihin, siirtyvät osaan 2B ja saavat yhden suun kautta annoksen (sama annos kuin osassa 1) JNJ-64417184:ää tai lumelääkettä paastotilassa. . Annostus voidaan muuttaa paastotilasta ruokailuun riippuen osan 2A uusista farmakokinetiikkatiedoista (PK).
Osallistujat saavat JNJ-64417184 osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Osallistujat saavat JNJ-64417184:ää vastaavan lumelääkkeen osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Kokeellinen: Osa 3: Multiple Ascending Dose (MAD)
Osallistujat rekisteröidään kolmeen kohorttiin, ja he saavat yhden kolmesta vastaavasta JNJ-64417184:n tai lumelääkkeen MAD:sta kerran päivässä 7 päivän ajan. Valinnaisia ​​kohortteja on 3, ja näiden kohorttien osallistujat noudattavat 7–14 päivän annostusaikataulua. Annostelu tapahtuu joko paasto- tai ruokailutilassa osan 2A tuloksesta riippuen. Annoksen valinta ja annoksen nostaminen MAD-kohorteissa riippuvat havaituista ihmisen Cmax- ja AUC-arvoista aikaisemmissa (SAD) kohorteissa. Muita kohortteja voidaan arvioida sponsorin ja päätutkijan harkinnan mukaan.
Osallistujat saavat JNJ-64417184 osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Osallistujat saavat JNJ-64417184:ää vastaavan lumelääkkeen osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Kokeellinen: Osa 4: Ihmisen RSV-haaste (Proof-of-Concept Study Osa)
Osasta 3 (MAD) saatujen uusien farmakokinetiikka- ja turvallisuustietojen perusteella osallistujat, joille on rokotettu hengitysteiden synsyyttivirus (RSV) -A Memphis 37b ja jotka on vahvistettu positiiviseksi polymeraasiketjureaktiolla (PCR), saavat joko JNJ-64417184:n tai lumelääkettä kerran päivässä TAI saavat JNJ-64417184 (pieni annos), JNJ-64417184 (suuri annos) tai lumelääke kerran päivässä.
Osallistujat saavat JNJ-64417184 osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Osallistujat saavat JNJ-64417184:ää vastaavan lumelääkkeen osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Kokeellinen: Osa 5: SAD/japani
Japanilaista syntyperää olevat osallistujat rekisteröidään kolmeen kohorttiin, ja he saavat yhden vastaavista JNJ-64417184:n SAD:ista tai lumelääkkeen paastotilassa. Annostus voidaan muuttaa paastotilasta ruokailuun riippuen osan 2A PK-tiedoista. Aloitusannos ja formulaatio valitaan osien 1 ja 2 tulosten perusteella. Annoksen nostaminen seuraavissa kohortteissa riippuu havaituista ihmisen Cmax- ja AUC-arvoista aikaisemmissa kohortteissa.
Osallistujat saavat JNJ-64417184 osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Osallistujat saavat JNJ-64417184:ää vastaavan lumelääkkeen osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Kokeellinen: Osa 6: MAD/japani (valinnainen)
Japanilaista syntyperää olevat osallistujat voidaan ilmoittautua kolmeen kohorttiin, ja he saavat yhden vastaavista JNJ-64417184:n MAD:ista tai lumelääkkeestä kerran päivässä 7–14 päivän ajan. Annostelu tapahtuu joko paasto- tai ruokailutilassa osan 2A tuloksesta riippuen. Annoksen valinta ja annoksen nostaminen MAD-kohorteissa riippuvat havaituista ihmisen Cmax- ja AUC-arvoista aikaisemmissa (osat 1, 2, 3 ja 5) kohorteissa.
Osallistujat saavat JNJ-64417184 osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.
Osallistujat saavat JNJ-64417184:ää vastaavan lumelääkkeen osissa 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 ja 6.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Noin jopa 8 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Noin jopa 8 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Noin jopa 8 kuukautta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia, ilmoitetaan.
Noin jopa 8 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Noin jopa 8 kuukautta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoimintoissa, raportoidaan.
Noin jopa 8 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisen tutkimuksen löydöksissä
Aikaikkuna: Noin jopa 8 kuukautta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisen tutkimuksen löydöksissä, raportoidaan.
Noin jopa 8 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on EKG-poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Noin jopa 8 kuukautta
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on EKG-poikkeavuuksia, ilmoitetaan.
Noin jopa 8 kuukautta
Muutos lähtötasosta QT-välissä, korjattu Friderician kaavan (QTcF) mukaan (osat 1 ja 3)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 31 asti
Fridericia-menetelmällä sykekorjattu QT-aika (QTc-aika) mitataan elektrokardiogrammeilla (EKG) kolmena rinnakkaisena.
Perustaso päivään 31 asti
Muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) absoluuttisessa arvossa spirometrialla mitattuna (osa 4)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 31 asti
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan hengittää ulos sekunnissa. FEV1 mitataan spirometrialla. Positiivinen muutos lähtötasosta absoluuttisessa FEV1:ssä osoittaa keuhkojen toiminnan paranemista.
Perustaso päivään 31 asti
Muutos lähtötasosta pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) absoluuttisessa arvossa spirometrialla mitattuna (osa 4)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 31 asti
FVC on tavallinen keuhkojen toimintatesti, jota käytetään hengityslihasten heikkouden määrittämiseen. FVC on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos täyden sisäänhengityksen jälkeen pystyasennossa, litroina ja mitataan spirometrialla.
Perustaso päivään 31 asti
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustetussa FEV1:ssä (osa 4)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 31 asti
FEV1 on litroina mitattu ilman määrä, joka hengitetään ulos väkisin sekunnissa. Osallistujat tekevät keuhkojen toimintakokeita aamulla ennen annostelua. Prosentuaalinen ennustettu FEV1 on yhtä suuri kuin osallistujan havaittu FEV1 jaettuna osallistujan ennustetulla FEV1:llä (määritetty pituuden ja rodun perusteella) ja muunnetaan prosenttiosuudeksi kertomalla 100 prosentilla (%).
Perustaso päivään 31 asti
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustetussa FVC:ssä (osa 4)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 31 asti
Ennustettu FVC perustuu kaavaan, jossa käytetään henkilön sukupuolta, ikää ja pituutta, ja se on terveiden keuhkojen kapasiteetin arvio. Prosenttiosuus ennustetusta FVC:stä = (havaittu arvo)/(ennustettu arvo) * 100 %.
Perustaso päivään 31 asti
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue RSV-A Memphis 37b -viruskuorman ensimmäisen antoajan ja annostuspäivän 7 (AUC[0-Dosing Day 7]) välillä tällä viruskannan inokulaatiolla infektoituneilla osallistujilla (osa 4)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen annon ja 7. annostuspäivän (AUC[0-Dosing Day 7)] välillä hengityssynsytiaaliviruksen (RSV)-A Memphis 37b -viruskuorman välillä osallistujilla, jotka ovat infektoituneet tämän viruskannan inokulaatiolla, kuten Nenähuuhtelun kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktio (qRT PCR) -määrityksellä (osa 4) määritetään.
Päivään 7 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
JNJ-64417184 Plasman pitoisuudet
Aikaikkuna: Noin 67 päivää
JNJ-64417184:n pitoisuus plasmassa arvioidaan yhden oraalisen annoksen ja useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen.
Noin 67 päivää
JNJ-64417184 Virtsan pitoisuudet
Aikaikkuna: Noin 67 päivää
JNJ-64417184:n pitoisuus virtsassa arvioidaan yksittäisen oraalisen annoksen ja useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen.
Noin 67 päivää
Korjatun QT-välin (QTc) kesto (osat 1 ja 3)
Aikaikkuna: Päivään 2 asti (osa 1); Päivään 8 asti (osa 3)
QTc-kesto (laskettu Holter-uutteista) raportoidaan yhden suun kautta otetun annoksen jälkeen ja useiden suun kautta annettujen annosten jälkeen terveille osallistujille.
Päivään 2 asti (osa 1); Päivään 8 asti (osa 3)
RSV-viruskuormituksen AUC(0-annostuspäivä 7) hoidon alkamisesta (osa 4)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
RSV-viruskuorman AUC(0-annostuspäivä 7) hoidon alusta lähtien, määritettynä nenän huuhtelunäytteiden qRT-PCR-määrityksellä ja soluviljelmällä (plakkimääritys).
Päivään 7 asti
Aika RSV:n havaitsemattomuuteen (osa 4)
Aikaikkuna: Päivään 31 asti
Aika RSV:n havaitsemattomuuteen, määritettynä nenän huuhtelunäytteiden qRT-PCR-määrityksellä ja soluviljelmällä (plakkimääritys), raportoidaan.
Päivään 31 asti
RSV-viruksen huippukuormitus annostuspäivien mukaan (osa 4)
Aikaikkuna: Päivään 31 asti
RSV-viruksen huippukuormitus annostuspäivänä määritettynä nenän huuhtelunäytteiden qRT-PCR-määrityksellä ja soluviljelmällä (plakkimääritys).
Päivään 31 asti
Kokonais-RSV-oireiden AUC (0-annostuspäivä 7) hoidon alkamisesta
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
RSV:n kokonaisoireiden AUC (0-annostuspäivä 7) hoidon alkamisesta raportoidaan käyttämällä itse raportoituja oireita oirepäiväkirjakortissa (SDC). Osallistujat arvioivat mahdolliset virukseen liittyvät oireet SDC:n oirekyselyllä, joka raportoi osallistujien tällä hetkellä kokemat oireet asteikolla 0-3, jossa 0 tarkoittaa "ei oireita" ja 3 tarkoittaa " häiritsevä suurimman osan tai koko ajan, lopettamasta osallistumista toimintaan TAI "vähemmän vakavista" "vakavampiin" oireisiin.
Päivään 7 asti
Liman kokonaispaino (osa 4)
Aikaikkuna: Päivään 12 asti
Hoidon alkaessa muodostuneen liman kokonaispaino ilmoitetaan.
Päivään 12 asti
Muutos lähtötasosta RSV L -proteiinia koodaavassa geenisekvenssissä hoidon jälkeen (osa 4)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 11 ​​asti
Muutos lähtötasosta RSV L -proteiinia koodaavan geenin sekvenssissä ennen hoitoa ja sen jälkeen, jos osallistujat osoittavat palautumista, osittaista viruksen suppressiota tai ei-vastetta JNJ-64417184:ään.
Perustaso päivään 11 ​​asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 24. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 24. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • JNJ-184-1401 (Muu tunniste: Janssen Biopharma, Inc.)
  • 2017-004363-13 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset JNJ-64417184

Tilaa