Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование перорально вводимого JNJ-64417184 на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной и многократных восходящих доз, а также противовирусной активности многократных доз в исследовании респираторно-синцитиального вируса (RSV) у здоровых участников

28 января 2020 г. обновлено: Janssen BioPharma, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, первое на людях исследование из 6 частей перорально вводимого JNJ-64417184 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной и многократных возрастающих доз, а также противовирусной активности многократных доз в исследовании респираторно-синцитиального вируса (RSV) у здоровых субъектов

Цель исследования — оценить безопасность и переносимость однократной и многократных пероральных доз JNJ-64417184, вводимых здоровым участникам, и противовирусный эффект многократных пероральных доз JNJ-64417184 по сравнению с плацебо у участников, инфицированных путем прививки респираторно-синцитиальным вирусом. (RSV)-A Мемфис 37b (Часть 4).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, E1 2AX
        • hVIVO Services Limited
      • London, Соединенное Королевство, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research Ltd

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник дал письменное согласие
  • По мнению исследователя, участник способен понять и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом.
  • По мнению исследователя, участник находится в добром здравии на основании результатов медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и электрокардиограмму (ЭКГ). В случае несоответствия клинического лабораторного теста, показателя жизненно важных функций или значения ЭКГ, которые будут определять соответствие участника критериям, может быть проведено повторное тестирование. Результаты этого повторного тестирования должны быть доступны до первого введения исследуемых препаратов (части 1, 3, 5 и 6) или до инокуляции (часть 4). Результат повторного тестирования будет учитываться при допуске к участию.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно), минимальный вес 50 кг (кг)
  • Женщина-участница имеет право участвовать в этом исследовании, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как (i) пременопауза с задокументированной перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией или гистерэктомией; или (ii) постменопауза, определяемая 12-месячной спонтанной аменореей и уровнем фолликулостимулирующего гормона в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе. Женщина в постменопаузе, получающая заместительную гормональную терапию и желающая прекратить гормональную терапию за 28 дней до введения дозы исследуемого препарата (части 1, 3, 5 и 6) или до прививки (часть 4), и в течение всего периода лечения. исследования, может иметь право на участие в исследовании. Участник-мужчина имеет право участвовать в этом исследовании, если (i) он хирургически бесплоден или, (ii) в случае наличия партнерши детородного возраста, участник-мужчина и партнер практикуют и готовы продолжать практику высокоэффективно. формы контроля над рождаемостью до 90 дней после окончания исследования. Независимо от формы контрацепции партнера, участник-мужчина должен носить презерватив при выполнении любых действий, которые позволяют передать эякулят другому человеку.

Критерий исключения:

  • Клинически значимые сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, желудочно-кишечные, гематологические, неврологические, эндокринологические, онкологические, офтальмологические, скелетно-мышечные, психические или любые другие неконтролируемые медицинские заболевания
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита А (HAV), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)
  • Клиренс креатинина менее (<) 60 миллилитров в минуту (мл/мин) (Cockcroft-Gault)
  • Лекарственная аллергия, такая как, помимо прочего, аллергия на пенициллины, включая аллергии, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с экспериментальными препаратами.
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу исследование или благополучие участника или помешать участнику выполнить требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Единичная восходящая доза (SAD)
Участники будут включены в 7 когорт и получат один из 7 соответствующих SAD JNJ-64417184, начиная с 40 миллиграммов (мг), или плацебо натощак. Повышение дозы в последующих когортах будет зависеть от максимальной наблюдаемой концентрации в плазме человека (Cmax) и площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) в предыдущих когортах.
Лекарство: JNJ-64417184
Участники получат JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо, соответствующее JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Экспериментальный: Часть 2A: Эффект еды
Участники, зачисленные в когорту 4 части 1, перейдут в часть 2A и получат однократную пероральную дозу (такую ​​же дозу, что была получена в части 1) JNJ-64417184 или плацебо с пищей с высоким содержанием жиров.
Лекарство: JNJ-64417184
Участники получат JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо, соответствующее JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Экспериментальный: Часть 2B: Относительная биодоступность (необязательно)
Участники, зачисленные в когорты 5, 6, 7 или любые другие необязательные когорты Части 1, будут перенесены в Часть 2B и получат одну пероральную дозу (такую ​​же дозу, как и в Части 1) JNJ-64417184 или плацебо натощак. . Дозировка может быть изменена с приема натощак на прием пищи в зависимости от новых данных фармакокинетики (ФК) из Части 2А.
Лекарство: JNJ-64417184
Участники получат JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо, соответствующее JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Экспериментальный: Часть 3: Многократная восходящая доза (MAD)
Участники будут включены в 3 когорты и получат один из 3 соответствующих MAD JNJ-64417184 или плацебо один раз в день в течение 7 дней. Будет 3 необязательных когорты, и участники этих когорт будут следовать графику дозирования от 7 до 14 дней. Дозирование будет происходить либо натощак, либо натощак, в зависимости от результата Части 2А. Выбор дозы и повышение дозы в когортах MAD будет зависеть от наблюдаемых Cmax и AUC человека в предыдущих когортах (SAD). Дополнительные когорты могут быть оценены по усмотрению спонсора и главного исследователя (PI).
Лекарство: JNJ-64417184
Участники получат JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо, соответствующее JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Экспериментальный: Часть 4: Вызов РСВ человека (часть исследования для подтверждения концепции)
Основываясь на новых данных о фармакокинетике и безопасности из Части 3 (MAD), участники, привитые респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) -A Memphis 37b и получившие положительный результат с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), будут либо получать JNJ-64417184, либо плацебо один раз в день ИЛИ получать JNJ-64417184 (низкая доза), JNJ-64417184 (высокая доза) или плацебо один раз в день.
Лекарство: JNJ-64417184
Участники получат JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо, соответствующее JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Экспериментальный: Часть 5: SAD/японский
Участники японского происхождения будут включены в 3 когорты и получат один из соответствующих SAD JNJ-64417184 или плацебо натощак. Дозировка может быть изменена с голодания на прием пищи в зависимости от новых данных о фармакокинетике из Части 2А. Начальная доза и лекарственная форма будут выбраны на основании результатов Частей 1 и 2. Повышение дозы в последующих когортах будет зависеть от наблюдаемых у человека Cmax и AUC в предыдущих когортах.
Лекарство: JNJ-64417184
Участники получат JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо, соответствующее JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Экспериментальный: Часть 6: БЕЗУМНЫЙ/японский (необязательно)
Участники японского происхождения могут быть включены в 3 когорты и будут получать один из соответствующих MAD JNJ-64417184 или плацебо один раз в день в течение 7–14 дней. Дозирование будет происходить либо натощак, либо натощак, в зависимости от результата Части 2А. Выбор дозы и повышение дозы в когортах MAD будет зависеть от наблюдаемых у человека Cmax и AUC в предыдущих (части 1, 2, 3 и 5) когортах.
Лекарство: JNJ-64417184
Участники получат JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.
Лекарство: Плацебо
Участники получат плацебо, соответствующее JNJ-64417184 в частях 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 и 6.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Примерно до 8 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
Примерно до 8 месяцев
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Примерно до 8 месяцев
Будет сообщено о количестве участников с лабораторными отклонениями.
Примерно до 8 месяцев
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Примерно до 8 месяцев
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности.
Примерно до 8 месяцев
Количество участников с клинически значимыми изменениями результатов физикального обследования
Временное ограничение: Примерно до 8 месяцев
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми изменениями в результатах медицинского осмотра.
Примерно до 8 месяцев
Количество участников с нарушениями ЭКГ
Временное ограничение: Примерно до 8 месяцев
Будет сообщено о количестве участников с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ).
Примерно до 8 месяцев
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем, скорректированное в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) (части 1 и 3)
Временное ограничение: Исходный уровень до 31 дня
Интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений (интервал QTc) с использованием метода Фридериции, будет измеряться с помощью электрокардиограмм (ЭКГ) в трех повторах.
Исходный уровень до 31 дня
Абсолютное изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью спирометрии (часть 4)
Временное ограничение: Исходный уровень до 31 дня
ОФВ1 — это количество воздуха, которое можно выдохнуть за одну секунду. ОФВ1 будет измеряться с помощью спирометрии. Положительное изменение абсолютного ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение функции легких.
Исходный уровень до 31 дня
Изменение абсолютной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью спирометрии (часть 4)
Временное ограничение: Исходный уровень до 31 дня
ФЖЕЛ — это стандартный тест функции легких, используемый для количественной оценки слабости дыхательных мышц. ФЖЕЛ — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении, в литрах, который измеряется с помощью спирометрии.
Исходный уровень до 31 дня
Изменение процентного прогнозируемого ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем (часть 4)
Временное ограничение: Исходный уровень до 31 дня
ОФВ1 — количество воздуха, измеряемое в литрах, форсированно выдыхаемое за 1 секунду. Легочные функциональные тесты будут выполняться участниками утром перед дозированием. Процент прогнозируемого ОФВ1 равен наблюдаемому ОФВ1 участника, деленному на прогнозируемый ОФВ1 участника (определяемому по росту и расе) и преобразованному в процент путем умножения на 100 процентов (%).
Исходный уровень до 31 дня
Изменение прогнозируемой в процентах ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем (часть 4)
Временное ограничение: Исходный уровень до 31 дня
Прогнозируемый ФЖЕЛ основан на формуле с использованием пола, возраста и роста человека и является оценкой объема здоровых легких. Процент прогнозируемой ФЖЕЛ = (наблюдаемое значение)/(прогнозируемое значение) * 100 %.
Исходный уровень до 31 дня
Площадь под кривой «концентрация-время» между временем первого введения и 7-м днем ​​дозирования (AUC[0-7-й день дозирования]) вирусной нагрузки RSV-A Memphis 37b у участников, инфицированных в результате прививки этим вирусным штаммом (часть 4)
Временное ограничение: До 7-го дня
Площадь под кривой «концентрация-время» между временем первого введения и 7-м днем ​​дозирования (AUC[0-Dosing Day 7)] вирусной нагрузки респираторно-синцитиального вируса (RSV)-A Memphis 37b у участников, инфицированных путем инокуляции этим вирусным штаммом, как определяется с помощью количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (qRT PCR) анализа назального смыва (часть 4).
До 7-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
JNJ-64417184 Концентрация в плазме
Временное ограничение: Примерно до 67 дней
Будет оцениваться концентрация JNJ-64417184 в плазме после однократного перорального приема и после многократного перорального приема.
Примерно до 67 дней
JNJ-64417184 Концентрация мочи
Временное ограничение: Примерно до 67 дней
Будет оцениваться концентрация JNJ-64417184 в моче после однократного перорального приема и после многократного перорального приема.
Примерно до 67 дней
Продолжительность скорректированного интервала QT (QTc) (части 1 и 3)
Временное ограничение: До дня 2 (часть 1); До дня 8 (часть 3)
Будет сообщена продолжительность QTc (рассчитанная по экстрактам Холтера) после однократного перорального приема и после многократного перорального приема здоровыми участниками.
До дня 2 (часть 1); До дня 8 (часть 3)
AUC (0-день дозирования 7) вирусной нагрузки RSV с начала лечения (часть 4)
Временное ограничение: До 7-го дня
Будет сообщено о AUC (0-дозирование, день 7) вирусной нагрузки RSV с начала лечения, как определено с помощью анализа qRT-PCR образцов назального смыва и с помощью клеточной культуры (анализ зубного налета).
До 7-го дня
Время до необнаруживаемости РСВ (часть 4)
Временное ограничение: До 31 дня
Будет указано время до неопределяемости RSV, определенное с помощью анализа qRT-PCR образцов назального смыва и с помощью клеточной культуры (анализ зубного налета).
До 31 дня
Пиковая вирусная нагрузка RSV по дням дозирования (часть 4)
Временное ограничение: До 31 дня
Будет сообщена пиковая вирусная нагрузка RSV по дням дозирования, определенная с помощью анализа qRT-PCR образцов назального смыва и с помощью клеточной культуры (анализ зубного налета).
До 31 дня
AUC(0-день дозирования 7) всех симптомов РСВ с начала лечения
Временное ограничение: До 7-го дня
Будет сообщено о AUC (0-день дозирования 7) общих симптомов RSV с начала лечения с использованием симптомов, о которых сообщалось самостоятельно в карточке дневника симптомов (SDC). Участники будут оценивать любые симптомы, связанные с заражением вирусом, с помощью вопросника симптомов в SDC, в котором сообщаются симптомы, испытываемые участниками в данный момент, по шкале от 0 до 3, где «0» означает «отсутствие симптомов», а «3» означает «отсутствие симптомов». беспокоит большую часть или все время, останавливая участие в мероприятиях ИЛИ «менее серьезные» до «более серьезных» симптомов.
До 7-го дня
Общий вес слизи (часть 4)
Временное ограничение: До 12 дня
Будет указан общий вес слизи, выделенной с начала лечения.
До 12 дня
Изменение последовательности гена, кодирующего белок RSV L, после лечения по сравнению с исходным уровнем (часть 4)
Временное ограничение: Исходный уровень до 11-го дня
Будут оцениваться изменения по сравнению с исходным уровнем в последовательности гена, кодирующего белок RSV L, до и после лечения для участников, у которых наблюдается рикошет, частичная вирусная супрессия или отсутствие ответа на JNJ-64417184.
Исходный уровень до 11-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen BioPharma, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • JNJ-184-1401 (Другой идентификатор: Janssen Biopharma, Inc.)
  • 2017-004363-13 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования JNJ-64417184

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться