Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie u člověka orálně podávaného JNJ-64417184 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek a antivirové aktivity více dávek ve studii provokační studie respiračního syncytiálního viru (RSV) u zdravých účastníků

28. ledna 2020 aktualizováno: Janssen BioPharma, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, první u člověka, 6dílná studie perorálně podávaného JNJ-64417184 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek a antivirové aktivity vícenásobných dávek v provokační studii respiračního syncytiálního viru (RSV) u zdravých subjektů

Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých a opakovaných perorálních dávek JNJ-64417184 podávaných zdravým účastníkům a antivirový účinek vícenásobných perorálních dávek JNJ-64417184 ve srovnání s placebem u účastníků infikovaných inokulací respiračním syncyciálním virem. (RSV)-A Memphis 37b (část 4).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, E1 2AX
        • hVIVO Services Limited
      • London, Spojené království, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research Ltd

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník poskytl písemný souhlas
  • Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržet je a je pravděpodobné, že studii dokončí podle plánu.
  • Účastník je v dobrém zdravotním stavu, jak je hodnoceno zkoušejícím na základě zjištění lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG). V případě klinického laboratorního testu mimo rozsah, vitálních funkcí nebo hodnoty EKG, které určí způsobilost účastníka, lze provést opakovaný test. Výsledky tohoto opakovaného testu musí být k dispozici před prvním podáním studovaných léčiv (části 1, 3, 5 a 6) nebo před inokulací (část 4). Výsledek opakovaného testu bude považován za způsobilost účastníka
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně), minimální hmotnost 50 kilogramů (kg)
  • Účastnice je způsobilá k účasti v této studii, pokud nemá potenciál otěhotnět definovaný buď jako (i) premenopauza s dokumentovanou tubární ligaturou, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií; nebo (ii) postmenopauzální definované 12měsíční spontánní amenoreou a hladinou folikuly stimulujícího hormonu v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze. Žena po menopauze, která dostává hormonální substituční terapii a která je ochotna přerušit hormonální terapii 28 dní před podáním studovaného léku (části 1, 3, 5 a 6) nebo před inokulací (část 4) a po celou dobu trvání studium, může mít nárok na účast na studiu. Mužský účastník je způsobilý zúčastnit se této studie, pokud (i) je buď chirurgicky sterilní, nebo (ii) v případě, že má partnerku v plodném věku, mužský účastník a partner cvičí a jsou ochotni pokračovat ve vysoce efektivní praxi forem antikoncepce do 90 dnů po ukončení studie. Bez ohledu na formu kontroly porodnosti partnera, mužský účastník musí nosit kondom při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné kardiovaskulární, respirační, ledvinové, gastrointestinální, hematologické, neurologické, endokrinologické, onkologické, oftalmologické, muskuloskeletální, psychiatrické nebo jakékoli jiné nekontrolované lékařské onemocnění
  • Test na pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy A (HAV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
  • Clearance kreatininu nižší než (<) 60 mililitrů za minutu (ml/min) (Cockcroft-Gault)
  • Alergie na léky, jako je, ale bez omezení, alergie na peniciliny, včetně alergií, které se vyskytly v předchozích studiích s experimentálními léky
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila studii nebo pohodu účastníka nebo bránila účastníkovi splnit požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Jedna vzestupná dávka (SAD)
Účastníci budou zařazeni do 7 kohort a obdrží jeden ze 7 odpovídajících SAD JNJ-64417184, počínaje 40 miligramy (mg), nebo placebo nalačno. Eskalace dávky v následujících kohortách bude záviset na maximální pozorované plazmatické koncentraci u člověka (Cmax) a ploše pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) v předchozích kohortách.
Lék: JNJ-64417184
Účastníci obdrží JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Lék: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo k JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Experimentální: Část 2A: Vliv jídla
Účastníci zařazení do kohorty 4 části 1 se převalí v části 2A a dostanou jednu perorální dávku (stejnou dávku jako v části 1) JNJ-64417184 nebo placebo s jídlem s vysokým obsahem tuku.
Lék: JNJ-64417184
Účastníci obdrží JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Lék: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo k JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Experimentální: Část 2B: Relativní biologická dostupnost (volitelné)
Účastníci zařazení do kohort 5, 6, 7 nebo jakýchkoli jiných volitelných kohort z části 1 se překlopí do části 2B a dostanou jednu perorální dávku (stejnou dávku jako v části 1) JNJ-64417184 nebo placebo nalačno . Dávkování může být změněno z hladovění na syté v závislosti na nově vznikajících farmakokinetických (PK) údajích z části 2A.
Lék: JNJ-64417184
Účastníci obdrží JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Lék: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo k JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Experimentální: Část 3: Vícenásobná vzestupná dávka (MAD)
Účastníci budou zařazeni do 3 kohort a dostanou jednu ze 3 odpovídajících MAD JNJ-64417184 nebo placeba v dávce jednou denně po dobu 7 dnů. Budou 3 volitelné kohorty a účastníci v těchto kohortách budou dodržovat 7- až 14denní dávkovací schéma. Dávkování bude probíhat buď nalačno, nebo s jídlem, v závislosti na výsledku části 2A. Výběr dávky a eskalace dávky v MAD kohortách bude záviset na pozorovaných lidských Cmax a AUC v předchozích (SAD) kohortách. Další kohorty mohou být hodnoceny podle uvážení sponzora a hlavního zkoušejícího (PI).
Lék: JNJ-64417184
Účastníci obdrží JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Lék: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo k JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Experimentální: Část 4: Výzva k lidskému RSV (část studie prokazující koncept)
Na základě nově vznikajících farmakokinetických a bezpečnostních údajů z části 3 (MAD) účastníci naočkovaní respiračním syncyciálním virem (RSV) -A Memphis 37b a potvrzeni jako pozitivní pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) buď dostanou JNJ-64417184 nebo placebo jednou denně NEBO dostanou JNJ-64417184 (nízká dávka), JNJ-64417184 (vysoká dávka) nebo placebo jednou denně.
Lék: JNJ-64417184
Účastníci obdrží JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Lék: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo k JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Experimentální: Část 5: JCD/japonština
Účastníci japonského původu budou zařazeni do 3 kohort a obdrží jeden z odpovídajících SAD JNJ-64417184 nebo placebo na lačno. Dávkování může být změněno z hladovění na nasycený v závislosti na nových farmakokinetických údajích z části 2A. Počáteční dávka a formulace budou vybrány na základě výsledku částí 1 a 2. Eskalace dávky v následujících kohortách bude záviset na pozorovaných lidských Cmax a AUC v předchozích kohortách.
Lék: JNJ-64417184
Účastníci obdrží JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Lék: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo k JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Experimentální: Část 6: MAD/japonština (volitelné)
Účastníci japonského původu mohou být zařazeni do 3 kohort a dostanou jeden z odpovídajících MAD JNJ-64417184 nebo placebo v dávce jednou denně po dobu 7 až 14 dnů. Dávkování bude probíhat buď nalačno, nebo s jídlem, v závislosti na výsledku části 2A. Výběr dávky a eskalace dávky v MAD kohortách bude záviset na pozorovaných lidských Cmax a AUC v předchozích (části 1, 2, 3 a 5) kohortách.
Lék: JNJ-64417184
Účastníci obdrží JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.
Lék: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo k JNJ-64417184 v částech 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 a 6.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Přibližně do 8 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Přibližně do 8 měsíců
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Přibližně do 8 měsíců
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami bude hlášen.
Přibližně do 8 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Přibližně do 8 měsíců
Bude uveden počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí.
Přibližně do 8 měsíců
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Přibližně do 8 měsíců
Bude uveden počet účastníků s klinicky významnými změnami v nálezech fyzikálního vyšetření.
Přibližně do 8 měsíců
Počet účastníků s abnormalitami EKG
Časové okno: Přibližně do 8 měsíců
Bude hlášen počet účastníků s abnormalitami na elektrokardiogramu (EKG).
Přibližně do 8 měsíců
Změna od základní linie v intervalu QT korigovaná podle Fridericiiho vzorce (QTcF) (části 1 a 3)
Časové okno: Základní stav do 31. dne
QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc interval) pomocí Fridericia metody bude měřen pomocí elektrokardiogramů (EKG) třikrát.
Základní stav do 31. dne
Změna od základní hodnoty v objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) Absolutní, měřeno spirometrií (část 4)
Časové okno: Základní stav do 31. dne
FEV1 je množství vzduchu, které lze vydechnout za jednu sekundu. FEV1 bude měřeno spirometrií. Pozitivní změna od výchozí hodnoty v absolutní hodnotě FEV1 ukazuje na zlepšení funkce plic.
Základní stav do 31. dne
Změna od základní hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) Absolutní měřená spirometrií (část 4)
Časové okno: Základní stav do 31. dne
FVC je standardní plicní funkční test používaný ke kvantifikaci slabosti dýchacích svalů. FVC je objem vzduchu, který může být násilně vyfouknut po plném vdechnutí ve vzpřímené poloze, v litrech a bude měřen spirometrií.
Základní stav do 31. dne
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpovídaných FEV1 (část 4)
Časové okno: Základní stav do 31. dne
FEV1 je množství vzduchu, měřeno v litrech, nuceně vydechnutého za 1 sekundu. Testy plicních funkcí provedou účastníci ráno před podáním dávky. Procento předpokládané FEV1 se rovná pozorovanému FEV1 účastníka děleno předpokládaným FEV1 účastníka (určeno podle výšky a rasy) a převedeno na procento vynásobením 100 procenty (%).
Základní stav do 31. dne
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpovídané FVC (část 4)
Časové okno: Základní stav do 31. dne
Predikovaná FVC je založena na vzorci využívajícím pohlaví, věk a výšku osoby a je odhadem zdravé kapacity plic. Procento předpokládané FVC = (pozorovaná hodnota)/(předpokládaná hodnota) * 100 %.
Základní stav do 31. dne
Oblast pod křivkou koncentrace-čas mezi časem prvního podání a dnem dávkování 7 (AUC[0-den dávkování 7]) virové zátěže RSV-A Memphis 37b u účastníků infikovaných tímto virovým kmenem (část 4)
Časové okno: Až do dne 7
Plocha pod křivkou koncentrace-čas mezi časem prvního podání a dnem dávkování 7 (AUC[0-den dávkování 7)] virové nálože respiračního syncyciálního viru (RSV)-A Memphis 37b u účastníků infikovaných inokulací tímto virovým kmenem, jako bude hodnocena kvantitativní analýza polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT PCR) výplachu nosu (část 4).
Až do dne 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
JNJ-64417184 Plazmatické koncentrace
Časové okno: Přibližně až 67 dní
Bude hodnocena plazmatická koncentrace JNJ-64417184 po jedné perorální dávce a po vícenásobných perorálních dávkách.
Přibližně až 67 dní
JNJ-64417184 Koncentrace moči
Časové okno: Přibližně až 67 dní
Bude hodnocena koncentrace JNJ-64417184 v moči po jedné perorální dávce a po vícenásobných perorálních dávkách.
Přibližně až 67 dní
Opravený interval QT (QTc) trvání (části 1 a 3)
Časové okno: Do dne 2 (část 1); Do dne 8 (část 3)
Bude uvedeno trvání QTc (vypočteno z Holterových extraktů) po jedné perorální dávce a po vícenásobných perorálních dávkách podaných zdravým účastníkům.
Do dne 2 (část 1); Do dne 8 (část 3)
AUC (0-den dávkování 7) virové zátěže RSV od začátku léčby (část 4)
Časové okno: Až do dne 7
Bude uvedena AUC (0-den dávkování 7) virové nálože RSV od začátku léčby, jak bylo stanoveno testem qRT-PCR vzorků nosního výplachu a buněčnou kulturou (test plaků).
Až do dne 7
Čas do nezjistitelnosti RSV (část 4)
Časové okno: Až do dne 31
Bude uvedena doba do nedetekce RSV, jak je stanovena testem qRT-PCR vzorků z nosního výplachu a buněčnou kulturou (test plaků).
Až do dne 31
Maximální virová zátěž RSV podle dne dávkování (část 4)
Časové okno: Až do dne 31
Bude uvedena maximální virová zátěž RSV podle dne dávkování, jak bylo stanoveno testem qRT-PCR vzorků z nosního výplachu a buněčnou kulturou (test plaků).
Až do dne 31
AUC(0-den dávkování 7) celkových symptomů RSV od začátku léčby
Časové okno: Až do dne 7
Bude hlášena AUC (0-Den dávkování 7) celkových příznaků RSV od začátku léčby pomocí samostatně hlášených příznaků na kartě deníku příznaků (SDC). Účastníci vyhodnotí jakékoli symptomy související s provokačním virem pomocí dotazníku symptomů v SDC, který bude hlásit symptomy, které účastníci v tuto chvíli zažívají, na stupnici od 0 do 3, kde „0“ znamená „žádný symptom“ a „3“ znamená „ obtěžující většinu času nebo po celou dobu, přestává se účastnit činností“ NEBO „méně závažné“ až „závažnější“ příznaky.
Až do dne 7
Celková hmotnost hlenu (část 4)
Časové okno: Až do dne 12
Bude uvedena celková hmotnost hlenu produkovaného od začátku léčby.
Až do dne 12
Změna od výchozího stavu v genové sekvenci kódující RSV L protein po léčbě (část 4)
Časové okno: Základní stav do dne 11
Bude hodnocena změna sekvence genu kódujícího protein RSV L od výchozí hodnoty před a po léčbě u účastníků, kteří vykazují rebound fenomén, částečnou virovou supresi nebo nereagují na JNJ-64417184.
Základní stav do dne 11

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen BioPharma, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

24. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • JNJ-184-1401 (Jiný identifikátor: Janssen Biopharma, Inc.)
  • 2017-004363-13 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na JNJ-64417184

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit