En første-i-menneske-undersøgelse af oralt administreret JNJ-64417184 for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkelte og multiple stigende doser og den antivirale aktivitet af multiple doser i en respiratorisk syncytialvirus (RSV)-udfordringsundersøgelse hos raske deltagere
28. januar 2020 opdateret af: Janssen BioPharma, Inc.
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, først-i-menneskeligt, 6-delt studie af oralt administreret JNJ-64417184 for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkelte og multiple stigende doser og den antivirale aktivitet af flere doser i en respiratorisk syncytial virus (RSV) udfordringsundersøgelse i raske forsøgspersoner
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt- og multiple orale doser af JNJ-64417184 administreret til raske deltagere og den antivirale effekt af multiple orale doser af JNJ-64417184 sammenlignet med placebo hos deltagere inficeret gennem podning med respiratorisk syncytialvirus (RSV)-A Memphis 37b (del 4).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
130
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 2AX
- hVIVO Services Limited
-
London, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager har givet skriftligt samtykke
- Efter efterforskerens mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt
- Deltageren er ved godt helbred, som efterforskeren vurderer, baseret på resultaterne af en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og elektrokardiogram (EKG). I tilfælde af en klinisk laboratorietest, vitaltegn eller EKG-værdi uden for rækkevidde, der vil afgøre en deltagers berettigelse, kan en gentest udføres. Resultaterne af denne gentest skal være tilgængelige før den første administration af undersøgelseslægemidlerne (del 1, 3, 5 og 6) eller før podning (del 4). Resultatet af gentesten vil blive taget i betragtning for deltagerberettigelse
- Kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive), minimumsvægt på 50 kilogram (kg)
- En kvindelig deltager er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder defineret som enten (i) præmenopausal med en dokumenteret tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi; eller (ii) postmenopausal defineret ved 12 måneders spontan amenoré og follikelstimulerende hormonniveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder. En postmenopausal kvinde, som får hormonsubstitutionsbehandling, og som er villig til at seponere hormonbehandlingen fra 28 dage før studiemedicinsdosering (del 1, 3, 5 og 6) eller før podning (del 4) og i hele varigheden af studie, kan være berettiget til studiedeltagelse. En mandlig deltager er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis (i) han enten er kirurgisk steril eller (ii) i tilfælde af at have en kvindelig partner i den fødedygtige alder, den mandlige deltager og partneren øver sig og er villig til at fortsætte med at praktisere yderst effektiv former for prævention indtil 90 dage efter afslutningen af undersøgelsen. Uanset partnerens form for prævention, skal en mandlig deltager bære kondom, når han deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, endokrinologisk, onkologisk, oftalmologisk, muskuloskeletal, psykiatrisk eller enhver anden ukontrolleret medicinsk sygdom
- Test af positiv human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
- Kreatininclearance mindre end (<) 60 milliliter pr. minut (ml/min) (Cockcroft-Gault)
- Lægemiddelallergi såsom, men ikke begrænset til, allergi over for penicilliner, herunder allergier oplevet i tidligere undersøgelser med eksperimentelle lægemidler
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsen eller deltagerens velbefindende eller forhindre deltageren i at opfylde undersøgelseskravene
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Enkelt stigende dosis (SAD)
Deltagerne vil blive tilmeldt 7 kohorter og modtage en af de 7 tilsvarende SAD'er af JNJ-64417184, startende fra 40 milligram (mg), eller placebo i fastende tilstand.
Dosiseskalering i de efterfølgende kohorter vil afhænge af den humane maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) og areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) i tidligere kohorter.
|
Deltagerne modtager JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltagerne vil modtage matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentel: Del 2A: Fødevareeffekt
Deltagere, der er tilmeldt kohorte 4 i del 1, vil rulle over i del 2A og vil modtage en enkelt oral dosis (samme dosis som modtaget i del 1) af JNJ-64417184 eller placebo med et fedtrigt måltid.
|
Deltagerne modtager JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltagerne vil modtage matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentel: Del 2B: Relativ biotilgængelighed (valgfrit)
Deltagere, der er tilmeldt kohorter 5, 6, 7 eller andre valgfrie kohorter i del 1, vil rulle over i del 2B og vil modtage en enkelt oral dosis (samme dosis som modtaget i del 1) af JNJ-64417184 eller placebo i fastende tilstand .
Dosering kan ændres fra fastende til fodertilstand, afhængigt af nye farmakokinetiske data (PK) fra del 2A.
|
Deltagerne modtager JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltagerne vil modtage matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentel: Del 3: Multiple Ascending Dose (MAD)
Deltagerne vil blive tilmeldt 3 kohorter og vil modtage en af de 3 tilsvarende MAD'er af JNJ-64417184 eller placebo, doseret én gang dagligt i 7 dage.
Der vil være 3 valgfrie kohorter, og deltagere i disse kohorter vil følge 7- til 14-dages doseringsplan.
Dosering vil enten finde sted i fastende eller fodret tilstand, afhængigt af resultatet af del 2A.
Dosisvalg og dosiseskalering i MAD-kohorter vil afhænge af den observerede humane Cmax og AUC i tidligere (SAD)-kohorter.
Yderligere kohorter kan evalueres efter sponsorens og hovedefterforskerens (PI).
|
Deltagerne modtager JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltagerne vil modtage matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentel: Del 4: Human RSV Challenge (Proof-of-Concept Study Part)
Baseret på nye farmakokinetiske og sikkerhedsdata fra del 3 (MAD), vil deltagerne, der er inokuleret med respiratorisk syncytialvirus (RSV) -A Memphis 37b og bekræftet positive ved polymerasekædereaktion (PCR), enten modtage JNJ-64417184 eller placebo én gang dagligt ELLER modtage JNJ-64417184 (lav dosis), JNJ-64417184 (høj dosis) eller placebo én gang dagligt.
|
Deltagerne modtager JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltagerne vil modtage matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentel: Del 5: SAD/japansk
Deltagere af japansk afstamning vil blive tilmeldt 3 kohorter og vil modtage en af de tilsvarende SAD'er af JNJ-64417184 eller placebo i fastende tilstand.
Dosering kan ændres fra fastende til foderet tilstand, afhængigt af nye farmakokinetiske data fra del 2A.
Startdosis og formulering vil blive valgt baseret på resultatet af del 1 og 2. Dosiseskalering i de efterfølgende kohorter vil afhænge af den observerede humane Cmax og AUC i tidligere kohorter.
|
Deltagerne modtager JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltagerne vil modtage matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentel: Del 6: MAD/japansk (valgfrit)
Deltagere af japansk afstamning kan tilmeldes 3 kohorter og vil modtage en af de tilsvarende MAD'er af JNJ-64417184 eller placebo, doseret én gang dagligt i 7 til 14 dage.
Dosering vil enten finde sted i fastende eller fodret tilstand, afhængigt af resultatet af del 2A.
Dosisvalg og dosiseskalering i MAD-kohorterne vil afhænge af den observerede humane Cmax og AUC i tidligere (del 1, 2, 3 og 5) kohorter.
|
Deltagerne modtager JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltagerne vil modtage matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Cirka op til 8 måneder
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
|
Cirka op til 8 måneder
|
|
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Cirka op til 8 måneder
|
Antallet af deltagere med laboratorieabnormiteter vil blive rapporteret.
|
Cirka op til 8 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Cirka op til 8 måneder
|
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn vil blive rapporteret.
|
Cirka op til 8 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Cirka op til 8 måneder
|
Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelsesresultater vil blive rapporteret.
|
Cirka op til 8 måneder
|
|
Antal deltagere med EKG-abnormiteter
Tidsramme: Cirka op til 8 måneder
|
Antallet af deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter vil blive rapporteret.
|
Cirka op til 8 måneder
|
|
Ændring fra baseline i QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) (del 1 og 3)
Tidsramme: Baseline op til dag 31
|
QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens (QTc-interval) ved hjælp af Fridericia-metoden vil blive målt ved tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG).
|
Baseline op til dag 31
|
|
Ændring fra baseline i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) Absolut målt ved spirometri (del 4)
Tidsramme: Baseline op til dag 31
|
FEV1 er den mængde luft, der kan udåndes på et sekund.
FEV1 vil blive målt ved spirometri.
En positiv ændring fra baseline i absolut FEV1 indikerer forbedring af lungefunktionen.
|
Baseline op til dag 31
|
|
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) absolut målt ved spirometri (del 4)
Tidsramme: Baseline op til dag 31
|
FVC er en standard lungefunktionstest, der bruges til at kvantificere respiratorisk muskelsvaghed.
FVC er mængden af luft, der kan tvangsblæses ud efter fuld inspiration i opretstående stilling, i liter og vil blive målt ved spirometri.
|
Baseline op til dag 31
|
|
Ændring fra baseline i procent-forudsagt FEV1 (del 4)
Tidsramme: Baseline op til dag 31
|
FEV1 er mængden af luft, målt i liter, tvangsudåndet på 1 sekund.
Lungefunktionstest vil blive udført af deltagerne om morgenen før dosering.
Den procentvise forudsagte FEV1 er lig med deltagerens observerede FEV1 divideret med deltagerens forudsagte FEV1 (bestemt af højde og race) og omregnet til en procentdel ved at gange med 100 procent (%).
|
Baseline op til dag 31
|
|
Ændring fra baseline i procent-forudsagt FVC (del 4)
Tidsramme: Baseline op til dag 31
|
Forudsagt FVC er baseret på en formel, der bruger køn, alder og højde på en person, og er et estimat af sund lungekapacitet.
Procent af forudsagt FVC = (observeret værdi)/(forudsagt værdi) * 100 %.
|
Baseline op til dag 31
|
|
Område under koncentration-tidskurven mellem tidspunktet for første administration og doseringsdag 7 (AUC[0-doseringsdag 7]) af RSV-A Memphis 37b viral belastning i deltagere inficeret gennem podning med denne virusstamme (del 4)
Tidsramme: Op til dag 7
|
Areal under koncentration-tid-kurven mellem tidspunktet for første administration og doseringsdag 7 (AUC[0-doseringsdag 7)] af respiratorisk syncytialvirus (RSV)-A Memphis 37b viral belastning hos deltagere inficeret gennem podning med denne virale stamme, som bestemt ved en kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (qRT PCR) assay af næseskyl (del 4) vil blive vurderet.
|
Op til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
JNJ-64417184 Plasmakoncentrationer
Tidsramme: Cirka op til 67 dage
|
Plasmakoncentrationen af JNJ-64417184 efter en enkelt oral dosis og efter flere orale doser vil blive vurderet.
|
Cirka op til 67 dage
|
|
JNJ-64417184 Urinkoncentrationer
Tidsramme: Cirka op til 67 dage
|
Urinkoncentrationen af JNJ-64417184 efter en enkelt oral dosis og efter flere orale doser vil blive vurderet.
|
Cirka op til 67 dage
|
|
Korrigeret QT-interval (QTc)-varighed (del 1 og 3)
Tidsramme: Op til dag 2 (del 1); Op til dag 8 (del 3)
|
QTc-varighed (som beregnet ud fra Holter-ekstrakter) efter en enkelt oral dosis og efter flere orale doser administreret til raske deltagere vil blive rapporteret.
|
Op til dag 2 (del 1); Op til dag 8 (del 3)
|
|
AUC(0-dosering dag 7) af RSV-virusbelastning fra behandlingsstart (del 4)
Tidsramme: Op til dag 7
|
AUC(0-Dosing Day 7) for RSV-virusbelastning fra behandlingsstart, som bestemt ved et qRT-PCR-assay af næseskylleprøver og ved cellekultur (plaque-assay) vil blive rapporteret.
|
Op til dag 7
|
|
Tid til ikke-detekterbar RSV (del 4)
Tidsramme: Op til dag 31
|
Tid til ikke-detekterbarhed af RSV som bestemt ved et qRT-PCR-assay af næsevaskeprøver og ved cellekultur (plaque-assay) vil blive rapporteret.
|
Op til dag 31
|
|
Maksimal RSV viral belastning efter doseringsdag (del 4)
Tidsramme: Op til dag 31
|
Maksimal RSV-virusbelastning efter doseringsdag som bestemt ved et qRT-PCR-assay af næsevaskeprøver og ved cellekultur (plaque-assay) vil blive rapporteret.
|
Op til dag 31
|
|
AUC(0-Dosering Dag 7) for Total RSV-symptomer fra behandlingsstart
Tidsramme: Op til dag 7
|
AUC(0-Dosing Day 7) for totale RSV-symptomer fra behandlingsstart, ved brug af selvrapporterede symptomer på symptomdagbogskortet (SDC) vil blive rapporteret.
Deltagerne vil vurdere eventuelle udfordringsvirusrelaterede symptomer ved hjælp af symptomspørgeskemaet i SDC, som vil rapportere de symptomer, deltagerne oplever i øjeblikket på en skala fra 0 til 3, hvor '0' betyder 'intet symptom' og '3' betyder ' generende det meste eller hele tiden, stopper med at deltage i aktiviteter' ELLER 'mindre alvorlige' til 'mere alvorlige' symptomer.
|
Op til dag 7
|
|
Samlet vægt af slim (del 4)
Tidsramme: Op til dag 12
|
Den samlede vægt af slim produceret fra behandlingsstart vil blive rapporteret.
|
Op til dag 12
|
|
Ændring fra baseline i RSV L-proteinkodende gensekvens efter behandling (del 4)
Tidsramme: Baseline op til dag 11
|
Ændring fra baseline i sekvensen af det RSV L-proteinkodende gen før og efter behandling for deltagere, der viser rebound, delvis viral suppression eller ikke-respons på JNJ-64417184, vil blive vurderet.
|
Baseline op til dag 11
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. november 2019
Studieafslutning (Faktiske)
24. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. december 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. januar 2018
Først opslået (Faktiske)
18. januar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- JNJ-184-1401 (Anden identifikator: Janssen Biopharma, Inc.)
- 2017-004363-13 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med JNJ-64417184
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAfsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCAktiv, ikke rekrutterendeLymfom, Non-HodgkinDanmark, Spanien, Israel, Australien
-
Janssen Research & Development, LLCTilmelding efter invitationNeoplasmer | Lymfom, Non-Hodgkin | Myelodysplastiske syndromer | Leukæmi, Myeloid, Akut | Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle | Prostatiske neoplasmer, kastrationsresistente | Solid tumor, voksenDet Forenede Kongerige, Taiwan, Israel, Frankrig, Belgien, Spanien, Japan, Australien, Grækenland, Polen, Ukraine, Georgien, Sydkorea, Moldova
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringLymfom, Non-HodgkinAustralien, Belgien, Tyrkiet (Türkiye)