- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03403348
En første-i-menneskelig studie av oralt administrert JNJ-64417184 for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltstående og multiple stigende doser, og den antivirale aktiviteten til flere doser i et respiratorisk syncytialvirus (RSV) utfordringsstudie hos friske deltakere
28. januar 2020 oppdatert av: Janssen BioPharma, Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, første-i-menneske, 6-delt studie av oralt administrert JNJ-64417184 for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkle og flere stigende doser, og den antivirale aktiviteten til flere doser i en respiratorisk syncytialvirus (RSV) utfordringsstudie i friske personer
Hensikten med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen av enkelt- og multiple orale doser av JNJ-64417184 administrert til friske deltakere og den antivirale effekten av flere orale doser av JNJ-64417184 sammenlignet med placebo hos deltakere infisert gjennom inokulering med respiratorisk syncytialvirus (RSV)-A Memphis 37b (del 4).
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
130
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, E1 2AX
- hVIVO Services Limited
-
London, Storbritannia, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker har gitt skriftlig samtykke
- Etter etterforskerens mening er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte restriksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt
- Deltakeren er ved god helse som etterforskeren vurderer, basert på funnene fra en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og elektrokardiogram (EKG). I tilfelle en klinisk laboratorietest, vitale tegn eller EKG-verdi utenfor rekkevidde som vil avgjøre en deltakers kvalifisering, kan en ny test utføres. Resultatene av denne retesten må være tilgjengelig før første administrasjon av studiemedikamentene (del 1, 3, 5 og 6) eller før inokulering (del 4). Resultatet av retesten vil bli vurdert for deltakerberettigelse
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive), minimumsvekt på 50 kilogram (kg)
- En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta i denne studien hvis hun ikke er i fertil alder definert som enten (i) premenopausal med en dokumentert tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi; eller (ii) postmenopausal definert av 12 måneder med spontan amenoré og follikkelstimulerende hormonnivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner. En postmenopausal kvinne som får hormonbehandling og som er villig til å avbryte hormonbehandling fra 28 dager før studiemedisinsdosering (del 1, 3, 5 og 6) eller før inokulering (del 4), og for hele varigheten av studie, kan være kvalifisert for studiedeltakelse. En mannlig deltaker er kvalifisert til å delta i denne studien hvis (i) han enten er kirurgisk steril eller, (ii) i tilfelle han har en kvinnelig partner i fertil alder, den mannlige deltakeren og partneren praktiserer og er villig til å fortsette å praktisere svært effektivt former for prevensjon inntil 90 dager etter slutten av studien. Uavhengig av partnerens form for prevensjon, må en mannlig deltaker bruke kondom når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, endokrinologisk, onkologisk, oftalmologisk, muskel- og skjelettsykdom, psykiatrisk eller annen ukontrollert medisinsk sykdom
- Test av positivt humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt A-virus (HAV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
- Kreatininclearance mindre enn (<) 60 milliliter per minutt (ml/min) (Cockcroft-Gault)
- Legemiddelallergi som, men ikke begrenset til, allergi mot penicilliner, inkludert allergier opplevd i tidligere studier med eksperimentelle legemidler
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere studien eller deltakerens velvære eller hindre deltakeren i å oppfylle studiekravene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose (SAD)
Deltakerne vil bli registrert i 7 kohorter og motta en av de 7 tilsvarende SADs av JNJ-64417184, fra 40 milligram (mg), eller placebo i fastende tilstand.
Doseeskalering i de påfølgende kohortene vil avhenge av den humane maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) og arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) i tidligere kohorter.
|
Deltakerne vil motta JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltakerne vil motta matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentell: Del 2A: Mateffekt
Deltakere som er registrert i kohort 4 av del 1 vil rulle over i del 2A og vil motta en enkelt oral dose (samme dose som mottatt i del 1) av JNJ-64417184 eller placebo med et fettrikt måltid.
|
Deltakerne vil motta JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltakerne vil motta matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentell: Del 2B: Relativ biotilgjengelighet (valgfritt)
Deltakere som er registrert i kohorter 5, 6, 7 eller andre valgfrie kohorter i del 1 vil rulle over i del 2B og vil motta en enkelt oral dose (samme dose som mottatt i del 1) av JNJ-64417184 eller placebo under fastende tilstand .
Doseringen kan endres fra fastende til matet tilstand, avhengig av nye farmakokinetikkdata (PK) fra del 2A.
|
Deltakerne vil motta JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltakerne vil motta matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentell: Del 3: Multiple Ascending Dose (MAD)
Deltakerne vil bli registrert i 3 kohorter og vil motta en av de 3 tilsvarende MADs av JNJ-64417184 eller placebo, dosert én gang daglig i 7 dager.
Det vil være 3 valgfrie kohorter og deltakere i disse kohortene vil følge 7- til 14-dagers doseringsplan.
Dosering vil enten skje i fastende eller matet tilstand, avhengig av utfallet av del 2A.
Dosevalg og doseøkning i MAD-kohortene vil avhenge av observert human Cmax og AUC i tidligere (SAD)-kohorter.
Ytterligere kohorter kan evalueres etter skjønn fra sponsoren og hovedetterforskeren (PI).
|
Deltakerne vil motta JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltakerne vil motta matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentell: Del 4: Human RSV Challenge (Proof-of-Concept Study Part)
Basert på nye farmakokinetiske og sikkerhetsdata fra del 3 (MAD), vil deltakerne som er inokulert med respiratorisk syncytialvirus (RSV) -A Memphis 37b og bekreftet positive ved polymerasekjedereaksjon (PCR) enten motta JNJ-64417184 eller placebo en gang daglig ELLER motta JNJ-64417184 (lav dose), JNJ-64417184 (høy dose) eller placebo én gang daglig.
|
Deltakerne vil motta JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltakerne vil motta matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentell: Del 5: SAD/japansk
Deltakere av japansk avstamning vil bli registrert i 3 kohorter og vil motta en av de tilsvarende SADs av JNJ-64417184 eller placebo i fastende tilstand.
Dosering kan endres fra fastende til matet tilstand, avhengig av nye PK-data fra del 2A.
Startdosen og formuleringen vil bli valgt basert på utfallet av del 1 og 2. Doseskalering i de påfølgende kohortene vil avhenge av observert human Cmax og AUC i tidligere kohorter.
|
Deltakerne vil motta JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltakerne vil motta matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
|
Eksperimentell: Del 6: MAD/japansk (valgfritt)
Deltakere av japansk avstamning kan registreres i 3 kohorter og vil motta en av de tilsvarende MADs av JNJ-64417184 eller placebo, dosert én gang daglig i 7 til 14 dager.
Dosering vil enten skje i fastende eller matet tilstand, avhengig av utfallet av del 2A.
Dosevalg og doseeskalering i MAD-kohortene vil avhenge av den observerte humane Cmax og AUC i tidligere (del 1, 2, 3 og 5) kohorter.
|
Deltakerne vil motta JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
Deltakerne vil motta matchende placebo til JNJ-64417184 i del 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 og 6.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Omtrent opptil 8 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
|
Omtrent opptil 8 måneder
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Omtrent opptil 8 måneder
|
Antall deltakere med laboratorieavvik vil bli rapportert.
|
Omtrent opptil 8 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Omtrent opptil 8 måneder
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn vil bli rapportert.
|
Omtrent opptil 8 måneder
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Omtrent opptil 8 måneder
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysiske undersøkelsesfunn vil bli rapportert.
|
Omtrent opptil 8 måneder
|
|
Antall deltakere med EKG-avvik
Tidsramme: Omtrent opptil 8 måneder
|
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter vil bli rapportert.
|
Omtrent opptil 8 måneder
|
|
Endring fra baseline i QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) (del 1 og 3)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 31
|
QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens (QTc-intervall) ved hjelp av Fridericia-metoden vil bli målt med elektrokardiogram (EKG) triplikater.
|
Grunnlinje frem til dag 31
|
|
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) absolutt målt ved spirometri (del 4)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 31
|
FEV1 er mengden luft som kan pustes ut på ett sekund.
FEV1 vil bli målt ved spirometri.
En positiv endring fra baseline i absolutt FEV1 indikerer bedring i lungefunksjon.
|
Grunnlinje frem til dag 31
|
|
Endring fra baseline i forsert vitalkapasitet (FVC) absolutt målt ved spirometri (del 4)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 31
|
FVC er en standard lungefunksjonstest som brukes til å kvantifisere åndedrettsmuskelsvakhet.
FVC er volumet av luft som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon i oppreist stilling, i liter og vil bli målt ved spirometri.
|
Grunnlinje frem til dag 31
|
|
Endring fra baseline i prosentanslått FEV1 (del 4)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 31
|
FEV1 er mengden luft, målt i liter, tvangsutåndet på 1 sekund.
Lungefunksjonsprøver vil bli utført av deltakerne om morgenen før dosering.
Prosenten spådd FEV1 er lik deltakerens observerte FEV1 delt på deltakerens predikerte FEV1 (bestemt av høyde og rase) og omregnet til en prosentandel ved å multiplisere med 100 prosent (%).
|
Grunnlinje frem til dag 31
|
|
Endring fra baseline i prosentanslått FVC (del 4)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 31
|
Forutsagt FVC er basert på en formel som bruker kjønn, alder og høyde på en person, og er et estimat av sunn lungekapasitet.
Prosent av predikert FVC = (observert verdi)/(predikert verdi) * 100 %.
|
Grunnlinje frem til dag 31
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven mellom tidspunktet for første administrasjon og dosering dag 7 (AUC[0-dosering dag 7]) av RSV-A Memphis 37b viral belastning i deltakere infisert gjennom inokulering med denne virusstammen (del 4)
Tidsramme: Frem til dag 7
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven mellom tidspunktet for første administrasjon og doseringsdag 7 (AUC[0-doseringsdag 7)] av respiratorisk syncytialvirus (RSV)-A Memphis 37b viral belastning hos deltakere infisert gjennom inokulering med denne virale stammen, som bestemt ved en kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (qRT PCR) analyse av nesevask (del 4) vil bli vurdert.
|
Frem til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
JNJ-64417184 Plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Omtrent opptil 67 dager
|
Plasmakonsentrasjon av JNJ-64417184 etter en enkelt oral dose og etter flere orale doser vil bli vurdert.
|
Omtrent opptil 67 dager
|
|
JNJ-64417184 Urinkonsentrasjoner
Tidsramme: Omtrent opptil 67 dager
|
Urinkonsentrasjon av JNJ-64417184 etter en enkelt oral dose og etter flere orale doser vil bli vurdert.
|
Omtrent opptil 67 dager
|
|
Korrigert QT-intervall (QTc)-varighet (del 1 og 3)
Tidsramme: Opp til dag 2 (del 1); Opp til dag 8 (del 3)
|
QTc-varighet (som beregnet fra Holter-ekstrakter) etter en enkelt oral dose og etter flere orale doser administrert til friske deltakere vil bli rapportert.
|
Opp til dag 2 (del 1); Opp til dag 8 (del 3)
|
|
AUC(0-dosering dag 7) av RSV-virusbelastning fra behandlingsstart (del 4)
Tidsramme: Frem til dag 7
|
AUC(0-Dosing Day 7) for RSV-virusbelastning fra behandlingsstart, som bestemt ved en qRT-PCR-analyse av nesevaskeprøver og ved cellekultur (plakkanalyse) vil bli rapportert.
|
Frem til dag 7
|
|
Tid før RSV ikke kan oppdages (del 4)
Tidsramme: Frem til dag 31
|
Tid til ikke-detekterbarhet av RSV som bestemt ved en qRT-PCR-analyse av nesevaskeprøver og ved cellekultur (plakkanalyse) vil bli rapportert.
|
Frem til dag 31
|
|
Topp RSV-virusbelastning etter doseringsdag (del 4)
Tidsramme: Frem til dag 31
|
Maksimal RSV-virusbelastning etter doseringsdag som bestemt ved en qRT-PCR-analyse av nesevaskeprøver og ved cellekultur (plakkanalyse) vil bli rapportert.
|
Frem til dag 31
|
|
AUC(0-dosering dag 7) av totalt RSV-symptomer fra behandlingsstart
Tidsramme: Frem til dag 7
|
AUC(0-Dosing Day 7) for totale RSV-symptomer fra behandlingsstart, ved bruk av selvrapporterte symptomer på symptomdagbokkortet (SDC) vil bli rapportert.
Deltakerne vil vurdere eventuelle utfordringsvirusrelaterte symptomer ved å bruke symptomspørreskjemaet i SDC som vil rapportere symptomene som deltakerne opplever for øyeblikket på en skala fra 0 til 3 der '0' betyr 'ingen symptom' og '3' antyder ' plagsomme mesteparten av eller hele tiden, slutter å delta i aktiviteter ELLER 'mindre alvorlige' til 'mere alvorlige' symptomer.
|
Frem til dag 7
|
|
Totalvekt av slim (del 4)
Tidsramme: Frem til dag 12
|
Den totale vekten av slim produsert fra behandlingsstart vil bli rapportert.
|
Frem til dag 12
|
|
Endring fra baseline i RSV L-proteinkodende gensekvens etter behandling (del 4)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 11
|
Endring fra baseline i sekvensen av det RSV L-proteinkodende genet før og etter behandling, for deltakere som viser rebound, delvis viral undertrykkelse eller ikke-respons på JNJ-64417184, vil bli vurdert.
|
Grunnlinje frem til dag 11
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mai 2018
Primær fullføring (Faktiske)
24. november 2019
Studiet fullført (Faktiske)
24. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2018
Først lagt ut (Faktiske)
18. januar 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- JNJ-184-1401 (Annen identifikator: Janssen Biopharma, Inc.)
- 2017-004363-13 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidad Católica del MauleRekruttering
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
Universidade do PortoFoundation for Science and Technology (FCT); Faculdade de Desporto da Universidade...Aktiv, ikke rekrutterendeHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
University Rovira i VirgiliFullførtHealthy People-programmer | Forebygging og kontrollSpania
-
Universidade do PortoFoundation for Science and Technology, PortugalAktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, GhentRekrutteringHealthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet | Repeterende negativ tenkningBelgia
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
Hasselt UniversityRekrutteringMultippel sklerose | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetBelgia, Italia, Spania
Kliniske studier på JNJ-64417184
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAvsluttet
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
Janssen Research & Development, LLCFullførtFriske deltakereNederland
-
Janssen Research & Development, LLCAktiv, ikke rekrutterendeLymfom, Non-HodgkinDanmark, Spania, Israel, Australia
-
Janssen Research & Development, LLCPåmelding etter invitasjonNeoplasmer | Lymfom, Non-Hodgkin | Myelodysplastiske syndromer | Leukemi, Myeloid, Akutt | Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle | Prostatiske neoplasmer, kastrasjonsresistente | Solid svulst, voksenStorbritannia, Taiwan, Israel, Frankrike, Belgia, Spania, Japan, Australia, Hellas, Polen, Ukraina, Georgia, Sør -Korea, Moldova
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringLymfom, Non-HodgkinAustralia, Belgia, Tyrkia (Türkiye)