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Un primo studio sull'uomo di JNJ-64417184 somministrato per via orale per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple e l'attività antivirale di dosi multiple in uno studio di sfida del virus respiratorio sinciziale (RSV) in partecipanti sani

28 gennaio 2020 aggiornato da: Janssen BioPharma, Inc.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, primo nell'uomo, in 6 parti di JNJ-64417184 somministrato per via orale per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple e l'attività antivirale di dosi multiple in uno studio di sfida del virus respiratorio sinciziale (RSV) in soggetti sani

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali singole e multiple di JNJ-64417184 somministrate a partecipanti sani e l'effetto antivirale di dosi orali multiple di JNJ-64417184 rispetto al placebo nei partecipanti infettati mediante inoculazione con virus respiratorio sinciziale (RSV)-A Memphis 37b (Parte 4).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

130

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 2AX
        • hVIVO Services Limited
      • London, Regno Unito, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research Ltd

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante ha fornito il consenso scritto
  • Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato
  • Il partecipante è in buona salute come ritenuto dall'investigatore, sulla base dei risultati di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG). In caso di test di laboratorio clinico, segno vitale o valore ECG fuori range che determinerà l'idoneità di un partecipante, è possibile ripetere il test. I risultati di questo nuovo test devono essere disponibili prima della prima somministrazione dei farmaci in studio (Parti 1, 3, 5 e 6) o prima dell'inoculazione (Parte 4). Il risultato del nuovo test sarà preso in considerazione per l'ammissibilità dei partecipanti
  • Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (incluso), peso minimo di 50 chilogrammi (kg)
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare a questo studio se è potenzialmente non fertile definita come (i) premenopausa con legatura delle tube documentata, ovariectomia bilaterale o isterectomia; o (ii) postmenopausa definita da 12 mesi di amenorrea spontanea e livello di ormone follicolo-stimolante all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa. Una donna in postmenopausa che sta ricevendo una terapia ormonale sostitutiva e che è disposta a interrompere la terapia ormonale da 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio (Parti 1, 3, 5 e 6) o prima dell'inoculazione (Parte 4) e per l'intera durata del studio, possono essere ammessi alla partecipazione allo studio. Un partecipante maschio è idoneo a partecipare a questo studio se (i) è chirurgicamente sterile o, (ii) in caso di avere una partner femminile in età fertile, il partecipante maschio e il partner praticano e desiderano continuare a praticare in modo altamente efficace forme di controllo delle nascite fino a 90 giorni dopo la fine dello studio. Indipendentemente dalla forma di controllo delle nascite del partner, un partecipante maschio deve indossare un preservativo quando si impegna in qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona

Criteri di esclusione:

  • Clinicamente significativa cardiovascolare, respiratoria, renale, gastrointestinale, ematologica, neurologica, endocrinologica, oncologica, oftalmologica, muscoloscheletrica, psichiatrica o qualsiasi altra malattia medica non controllata
  • Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite A attivo (HAV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  • Clearance della creatinina inferiore a (<) 60 millilitri al minuto (mL/min) (Cockcroft-Gault)
  • Allergia ai farmaci come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, allergia alle penicilline, comprese le allergie sperimentate in studi precedenti con farmaci sperimentali
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe lo studio o il benessere del partecipante o impedirebbe al partecipante di soddisfare i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Singola dose ascendente (SAD)
I partecipanti saranno arruolati in 7 coorti e riceveranno uno dei 7 SAD corrispondenti di JNJ-64417184, a partire da 40 milligrammi (mg) o placebo a digiuno. L'aumento della dose nelle coorti successive dipenderà dalla concentrazione plasmatica massima osservata nell'uomo (Cmax) e dall'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) nelle coorti precedenti.
Droga: JNJ-64417184
I partecipanti riceveranno JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Sperimentale: Parte 2A: Effetto del cibo
I partecipanti arruolati nella coorte 4 della parte 1 passeranno alla Parte 2A e riceveranno una singola dose orale (la stessa dose ricevuta nella Parte 1) di JNJ-64417184 o placebo con un pasto ricco di grassi.
Droga: JNJ-64417184
I partecipanti riceveranno JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Sperimentale: Parte 2B: Biodisponibilità relativa (facoltativa)
I partecipanti arruolati nelle coorti 5, 6, 7 o qualsiasi altra coorte facoltativa della Parte 1 passeranno alla Parte 2B e riceveranno una singola dose orale (la stessa dose ricevuta nella Parte 1) di JNJ-64417184 o placebo a digiuno . Il dosaggio può essere modificato da uno stato a digiuno a uno a stomaco pieno, a seconda dei dati emergenti di farmacocinetica (PK) dalla Parte 2A.
Droga: JNJ-64417184
I partecipanti riceveranno JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Sperimentale: Parte 3: Dose Crescente Multipla (MAD)
I partecipanti saranno arruolati in 3 coorti e riceveranno uno dei 3 MAD corrispondenti di JNJ-64417184 o placebo, dosato una volta al giorno per 7 giorni. Ci saranno 3 coorti opzionali e i partecipanti a queste coorti seguiranno un programma di dosaggio da 7 a 14 giorni. Il dosaggio avverrà a digiuno oa stomaco pieno, a seconda dell'esito della Parte 2A. La selezione della dose e l'aumento della dose nelle coorti MAD dipenderanno dalla Cmax e dall'AUC umane osservate nelle coorti precedenti (SAD). Ulteriori coorti possono essere valutate a discrezione dello Sponsor e del Principal Investigator (PI).
Droga: JNJ-64417184
I partecipanti riceveranno JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Sperimentale: Parte 4: Human RSV Challenge (parte dello studio di prova)
Sulla base dei dati farmacocinetici e di sicurezza emergenti della Parte 3 (MAD), i partecipanti inoculati con virus respiratorio sinciziale (RSV) -A Memphis 37b e confermati positivi mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) riceveranno JNJ-64417184 o placebo una volta al giorno O riceveranno JNJ-64417184 (bassa dose), JNJ-64417184 (alta dose) o placebo una volta al giorno.
Droga: JNJ-64417184
I partecipanti riceveranno JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Sperimentale: Parte 5: SAD/Giapponese
I partecipanti di origine giapponese saranno arruolati in 3 coorti e riceveranno uno dei corrispondenti SAD di JNJ-64417184 o placebo a digiuno. Il dosaggio può essere modificato da uno stato a digiuno a uno a stomaco pieno, a seconda dei dati PK emergenti dalla Parte 2A. La dose iniziale e la formulazione saranno selezionate in base all'esito delle Parti 1 e 2. L'aumento della dose nelle coorti successive dipenderà dalla Cmax e dall'AUC umane osservate nelle coorti precedenti.
Droga: JNJ-64417184
I partecipanti riceveranno JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Sperimentale: Parte 6: MAD/giapponese (facoltativo)
I partecipanti di origine giapponese possono essere arruolati in 3 coorti e riceveranno uno dei MAD corrispondenti di JNJ-64417184 o placebo, somministrato una volta al giorno per 7-14 giorni. Il dosaggio avverrà a digiuno oa stomaco pieno, a seconda dell'esito della Parte 2A. La selezione della dose e l'aumento della dose nelle coorti MAD dipenderanno dalla Cmax e dall'AUC umane osservate nelle coorti precedenti (Parti 1, 2, 3 e 5).
Droga: JNJ-64417184
I partecipanti riceveranno JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente a JNJ-64417184 nelle parti 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Circa fino a 8 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
Circa fino a 8 mesi
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Circa fino a 8 mesi
Verrà riportato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio.
Circa fino a 8 mesi
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Circa fino a 8 mesi
Verrà riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali.
Circa fino a 8 mesi
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei risultati dell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Circa fino a 8 mesi
Verrà riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei risultati dell'esame fisico.
Circa fino a 8 mesi
Numero di partecipanti con anomalie dell'ECG
Lasso di tempo: Circa fino a 8 mesi
Verrà riportato il numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
Circa fino a 8 mesi
Variazione rispetto al basale nell'intervallo QT corretta secondo la formula di Fridericia (QTcF) (Parti 1 e 3)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 31
L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (intervallo QTc) utilizzando il metodo Fridericia sarà misurato da elettrocardiogrammi (ECG) in triplicato.
Linea di base fino al giorno 31
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) assoluto misurato mediante spirometria (Parte 4)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 31
FEV1 è la quantità di aria che può essere espirata in un secondo. Il FEV1 sarà misurato mediante spirometria. Una variazione positiva rispetto al basale del FEV1 assoluto indica un miglioramento della funzione polmonare.
Linea di base fino al giorno 31
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) assoluta misurata mediante spirometria (Parte 4)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 31
FVC è un test di funzionalità polmonare standard utilizzato per quantificare la debolezza dei muscoli respiratori. FVC è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente dopo una completa inspirazione in posizione eretta, in litri e sarà misurato mediante spirometria.
Linea di base fino al giorno 31
Variazione rispetto al basale del FEV1 percentuale previsto (Parte 4)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 31
FEV1 è la quantità di aria, misurata in litri, espirata forzatamente in 1 secondo. I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti dai partecipanti la mattina prima della somministrazione. La percentuale del FEV1 previsto è uguale al FEV1 osservato del partecipante diviso per il FEV1 previsto del partecipante (determinato dall'altezza e dalla razza) e convertito in una percentuale moltiplicando per 100 percento (%).
Linea di base fino al giorno 31
Variazione rispetto al basale della FVC percentuale prevista (Parte 4)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 31
La FVC prevista si basa su una formula che utilizza il sesso, l'età e l'altezza di una persona ed è una stima della capacità polmonare sana. Percentuale di FVC prevista = (valore osservato)/(valore previsto) * 100 %.
Linea di base fino al giorno 31
Area sotto la curva concentrazione-tempo tra il momento della prima somministrazione e il giorno 7 della somministrazione (AUC[0-Giorno di dosaggio 7]) della carica virale di RSV-A Memphis 37b nei partecipanti infettati mediante inoculazione con questo ceppo virale (Parte 4)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Area sotto la curva concentrazione-tempo tra il momento della prima somministrazione e il Dosing Day 7 (AUC[0-Dosing Day 7)] del virus respiratorio sinciziale (RSV)-A carica virale di Memphis 37b nei partecipanti infettati mediante inoculazione con questo ceppo virale, come determinato mediante un test quantitativo di reazione a catena della polimerasi in tempo reale (qRT PCR) del lavaggio nasale (Parte 4).
Fino al giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
JNJ-64417184 Concentrazioni plasmatiche
Lasso di tempo: Circa fino a 67 giorni
Verrà valutata la concentrazione plasmatica di JNJ-64417184 dopo una singola dose orale e dopo più dosi orali.
Circa fino a 67 giorni
JNJ-64417184 Concentrazioni di urina
Lasso di tempo: Circa fino a 67 giorni
Verrà valutata la concentrazione urinaria di JNJ-64417184 dopo una singola dose orale e dopo più dosi orali.
Circa fino a 67 giorni
Durata dell'intervallo QT corretto (QTc) (Parti 1 e 3)
Lasso di tempo: Fino al giorno 2 (parte 1); Fino al giorno 8 (parte 3)
Verrà riportata la durata del QTc (calcolata dagli estratti Holter) dopo una singola dose orale e dopo più dosi orali somministrate a partecipanti sani.
Fino al giorno 2 (parte 1); Fino al giorno 8 (parte 3)
AUC(0-Giorno di dosaggio 7) della carica virale dell'RSV dall'inizio del trattamento (Parte 4)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Verrà riportato l'AUC (0-Dosing Day 7) della carica virale di RSV dall'inizio del trattamento, come determinato mediante un test qRT-PCR di campioni di lavaggio nasale e mediante coltura cellulare (test della placca).
Fino al giorno 7
Tempo alla non rilevabilità di RSV (Parte 4)
Lasso di tempo: Fino al giorno 31
Verrà riportato il tempo alla non rilevabilità di RSV come determinato da un saggio qRT-PCR di campioni di lavaggio nasale e da coltura cellulare (test della placca).
Fino al giorno 31
Picco di carica virale di RSV per giorno di somministrazione (Parte 4)
Lasso di tempo: Fino al giorno 31
Verrà riportato il picco di carica virale di RSV per giorno di somministrazione determinato mediante un saggio qRT-PCR di campioni di lavaggio nasale e mediante coltura cellulare (test della placca).
Fino al giorno 31
AUC (0-Giorno di dosaggio 7) dei sintomi totali di RSV dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Fino al giorno 7
Verrà riportato l'AUC (0-Dosing Day 7) dei sintomi totali di RSV dall'inizio del trattamento, utilizzando i sintomi auto-riportati sulla scheda del diario dei sintomi (SDC). I partecipanti valuteranno eventuali sintomi correlati al virus della sfida utilizzando il questionario sui sintomi nella DSC che riporterà i sintomi sperimentati dai partecipanti al momento su una scala da 0 a 3 dove "0" significa "nessun sintomo" e "3" implica " fastidioso per la maggior parte o per tutto il tempo, interrompendo la partecipazione ad attività' OPPURE sintomi da 'meno gravi' a 'più gravi'.
Fino al giorno 7
Peso totale del muco (parte 4)
Lasso di tempo: Fino al giorno 12
Verrà riportato il peso totale del muco prodotto dall'inizio del trattamento.
Fino al giorno 12
Modifica rispetto al basale nella sequenza genica codificante per la proteina RSV L dopo il trattamento (parte 4)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 11
Verrà valutata la variazione rispetto al basale nella sequenza del gene codificante per la proteina RSV L prima e dopo il trattamento, per i partecipanti che mostrano rimbalzo, soppressione virale parziale o mancata risposta a JNJ-64417184.
Linea di base fino al giorno 11

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen BioPharma, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

24 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

24 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JNJ-184-1401 (Altro identificatore: Janssen Biopharma, Inc.)
  • 2017-004363-13 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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