败血症的晶体自由或血管加压药早期复苏 (CLOVERS)
2023年6月15日 更新者：Boyd Taylor Thompson、Massachusetts General Hospital
脓毒症引起的低血压患者在最初 24 小时内进行液体治疗策略的多中心、前瞻性、3 期随机非盲干预试验。
该研究的目的是确定限制性液体策略（首先使用血管加压药，然后补救性液体）与宽松液体策略（首先补液，然后补救性血管加压药）对脓毒症患者 90 天院内死亡率的影响-引起的低血压。
研究概览
详细说明
主要假设：在脓毒症引起的低血压复苏的最初 24 小时内，限制性（相对于宽松性）液体治疗策略将降低 90 天院内死亡率。
我们将强调早期筛查和方案启动，并招募最多 2320 名疑似败血症引起的低血压患者。
- 在满足研究纳入标准之前，所有患者将接受至少 1 升液体（并且在随机化之前不超过 3 升）。
- 符合研究纳入标准的患者将在 4 小时内入组
- 允许使用任何类型的等渗晶体（生理盐水、乳酸林格氏液或等离子溶液等平衡溶液）。
限制性液体（早期血管升压药）组
- 去甲肾上腺素将用作首选血管加压药并滴定以达到平均动脉压 (MAP) 在 65 毫米汞柱和 75 毫米汞柱之间
- 如果满足预定义的救援标准，“救援液体”可以作为 500 毫升推注给药
自由流体（流体优先）
- 入组时输注 2 升（如果 MAP/SBP 和心率正常化，则可以放弃第二升，如果患者在第一升后液体充足，则可以进行临床评估）。
- 给予 500 毫升液体推注以触发液体，直到给予 5 升液体或出现急性容量超负荷的临床体征
- “救援血管升压药”可在输液 5 升后给药，以应对急性容量超负荷的发展，或者如果满足其他预定义的救援标准
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1563
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona
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California
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Fresno、California、美国、93701
- UCSF Fresno
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF San Francisco
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital
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Denver、Colorado、美国、80204
- Denver Health Medical Center
-
Denver、Colorado、美国、80218
- St. Joseph Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale New Haven Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
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-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40506
- University of Kentucky
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- University Medical Center (LSU)
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Maine
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Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02445
- Brigham and Women's Hospital
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Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Baystate Medical Center
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Worcester、Massachusetts、美国、01608
- St. Vincent Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center
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Minneapolis、Minnesota、美国、55414
- University of Minnesota Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
New York
-
New York、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、美国、10029
- Mt. Sinai Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、30033
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University OHSU
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- UPMC Mercy
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- UPMC Presbyterian
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- UPMC Shadyside
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37221
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center
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Utah
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Murray、Utah、美国、84107
- Intermountain Medical Center
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Ogden、Utah、美国、84403
- McKay-Dee Hospital
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Provo、Utah、美国、84604
- Utah Valley Regional Medical Center
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Salt Lake City、Utah、美国、84143
- LDS Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University Virginia Medical Center
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Hospital First Hill
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Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 疑似或确诊感染（广义定义为抗生素给药或计划给药）
- 脓毒症引起的低血压定义为收缩压 < 100 mmHg 或 MAP < 65 mmHg 在至少摄入至少 1 升液体后（*液体包括院前液体；血压必须低于任何已知或报告的发病前基线).
排除标准：
- 符合纳入标准后超过 4 小时或入院后超过 24 小时
- 患者已接受 3 升静脉输液（包括院前输液量）
- 无法获得知情同意
- 已知怀孕
- 怀疑由非脓毒症原因引起的低血压（例如 失血性休克）
- 血压处于已知或报告的基线水平
- 脓毒症以外的急性病症引起的严重血容量不足。 根据主治医师的判断，患者患有脓毒症以外的急性病症，导致（或指示）*严重容量不足；示例包括：糖尿病酮症酸中毒、大量呕吐或腹泻、高渗性高血糖状态和非劳力性高热（中暑）；严重的定义为需要大量静脉输液作为常规临床护理的一部分
- 肺水肿或新的液体超负荷的临床体征（例如 双侧湿罗音、新的氧气需求、新的外周水肿、胸部 X 光显示液体超负荷）
- 治疗医生不愿意按照自由方案的指示给予额外的液体
- 治疗医师不愿意按照限制性方案的指示使用血管加压药。
- 当前或即将决定停止大部分/所有维持生命的治疗；这并不排除那些除了心肺复苏之外承诺全力支持的患者
- 计划立即进行手术干预，因此无法遵循研究程序
- 先前参加本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：限制性液体
一般方法是使用血管升压药来治疗低血压，而不是静脉输液。
不应使用维护液。
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去甲肾上腺素将用作首选的血管加压药并滴定以实现 65 mmHg 和 75 mmHg 之间的平均动脉压 (MAP)。
如果满足预定义的救援标准，“救援液体”可以作为 500 毫升的推注给药。
其他名称：
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其他：自由流体
一般方法是使用液体推注来治疗低血压。
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入组时额外输注 2 升静脉输液（如果 MAP/SBP 和心率正常，并且如果患者在第一升后液体补充充足，则可以放弃第二升）。
给予 500ml 液体推注用于液体触发，直到给予 5 升或出现急性容量超负荷的临床症状。
“救援血管升压药”可以在 5 升液体后施用，以应对急性容量超负荷的情况，或者如果满足其他预定义的救援标准。
任何类型的等渗晶体（生理盐水、林格乳酸、平衡溶液，例如血浆溶解液）都是允许的。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 90 天出院回家前死亡
大体时间：从随机分组到出院回家直至第 90 天（含）。
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主要结局是在第 90 天出院回家之前因任何原因死亡。
点估计来自 Kaplan-Meier 曲线。
限制性液体组有 109 例死亡和 5 名患者数据经过审查，自由液体组有 116 例死亡和 4 名患者数据经过审查。
我们将家定义为与患者患病前居住地相同或相似的环境。
因此，如果患者来自私人住宅并出院前往康复机构，我们会评估其生命状况，直至返回私人住宅。使用以下方法之一确定生命状况：病历审查、电话向患者、代理人或医疗机构提供的信息、讣告的审查或来自疾病控制和预防中心的国家死亡指数 (NDI) 的信息。
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从随机分组到出院回家直至第 90 天（含）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ARDS的发展
大体时间：随机分组后 7 天
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ARDS 的存在和严重程度是使用 PaO2/FiO2 比率或 SpO2/FiO2 比率确定的，并通过胸部 X 光检查确认 ARDS。
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随机分组后 7 天
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器官支持免费日
大体时间：随机分组后 28 天
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定义为患者还活着并且没有辅助呼吸、新的肾脏替代疗法或血管加压药（不包括 48 小时前使用血管加压药）。
患者在没有器官支持的情况下活着的任何一天都代表在没有器官支持的情况下活着的日子。
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随机分组后 28 天
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无呼吸机天数 (VFD)
大体时间：随机分组后 28 天
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无呼吸机天数定义为 28 天减去第 28 天的机械通气持续时间。
未能存活到第 28 天的参与者将被分配零无呼吸机天数。
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随机分组后 28 天
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肾脏替代免费日
大体时间：随机分组后 28 天
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随机分组与 28 天后患者存活且未接受肾脏替代治疗之间的日历天数。
第 28 天之前死亡的患者被分配零肾脏替代免费天数。
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随机分组后 28 天
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无升压药日
大体时间：从学习第 2 天到第 28 天
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第 2 天（随机分组后 48 小时开始合格）与 26 天后患者存活且未使用血管加压药治疗之间的日历天数。
第 28 天之前死亡的患者被分配零血管加压药天数。
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从学习第 2 天到第 28 天
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重症监护病房免费日
大体时间：随机分组后 28 天
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定义为离开 ICU 至第 28 天的存活天数。
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随机分组后 28 天
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出院回家的医院免费日
大体时间：随机分组后 28 天
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出院后至第 28 天的存活天数。
在第 28 天或之前死亡的患者被分配零住院天数。
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随机分组后 28 天
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28 天后进行新插管并进行有创机械通气
大体时间：随机分组后 28 天
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通过气管内或气管切开插管接受有创机械通气的患者（仅因手术插管并在 24 小时内拔管的患者除外），直至研究第 28 天均达到此终点。
无创机械通气不会被纳入结果。
这是一个二元结果。
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随机分组后 28 天
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开始肾脏替代治疗
大体时间：随机分组后 28 天
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接受（新）肾脏替代治疗直至第 28 天的患者。
在当前脓毒症之前开始接受慢性肾脏替代治疗的患者没有资格达到此终点。
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随机分组后 28 天
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肾脏疾病：基于肌酐的全球结果 (KIDGO) 评分在基线和 72 小时之间的变化
大体时间：随机分组后 72 小时
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使用 KDIGO 分期系统（仅使用血清肌酐标准）在基线和随机化后 72 小时之间评估肾功能，以评估新发急性肾损伤 (AKI)（例如，满足 KDIGO 标准的 AKI 标准）或 AKI 恶化（例如，AKI 恶化）。 ，增加严重性）。 接受慢性肾脏替代治疗的患者不符合该终点确定的条件。 1-3 分（使用血清肌酐水平；分数越高表明肾功能恶化）：
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随机分组后 72 小时
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SOFA（败血症相关器官衰竭评估）评分的变化
大体时间：随机分组后 72 小时
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SOFA 评分是在入组时和 72 小时时使用临床可用数据计算的。总分：0-4 分； 4 = 最坏的结果。 基线时无法获得的值被假定为正常值。 72 小时评估：针对缺失值，结转先前已知的最接近值。 SOFA 评分突破（分数越低意味着结果越好；CLOVERS 的临床显着器官衰竭定义为 SOFA 分数比基线高 2 分或更多）：
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随机分组后 72 小时
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新发房性或室性心律失常
大体时间：随机分组后 28 天
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将记录第 28 天期间发生的一次或多次发作（SVT 和 AF 持续超过 1 分钟，VT 持续 > 15 秒）。
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随机分组后 28 天
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第 90 天在任何地点因任何原因死亡
大体时间：从随机化到第 90 天（含第 90 天）
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在第 90 天联系受试者，通过电话联系患者或家人或通过查看医疗记录和公开数据源来确定他们的生存状态。
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从随机化到第 90 天（含第 90 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Alan Schoenfeld, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月7日
初级完成 (实际的)
2022年5月10日
研究完成 (实际的)
2022年8月24日
研究注册日期
首次提交
2018年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月9日
首次发布 (实际的)
2018年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月15日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
早期升压药的临床试验
-
Florida International UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)招聘中
-
Saranas, Inc.Cardiovascular Research Foundation, New York; Proxima Clinical Research, Inc.完全的