Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Krystalloid liberal eller vasopressor tidlig genoplivning i sepsis (CLOVERS)

15. juni 2023 opdateret af: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Multicenter, prospektiv, fase 3 randomiseret, ikke-blind interventionel undersøgelse af væskebehandlingsstrategier i de første 24 timer for patienter med sepsis-induceret hypotension. Formålet med undersøgelsen er at bestemme virkningen af ​​en restriktiv væskestrategi (vasopressorer først efterfulgt af redningsvæsker) sammenlignet med en liberal væskestrategi (væsker først efterfulgt af redningsvasopressorer) på 90-dages hospitalsdødelighed hos patienter med sepsis -induceret hypotension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primær hypotese: Restriktiv (i forhold til liberal) væskebehandlingsstrategi i løbet af de første 24 timers genoplivning for sepsis-induceret hypotension vil reducere 90-dages dødelighed på hospitalet.

  1. Vi vil lægge vægt på tidlig screening og protokolinitiering og indskrive maksimalt 2320 patienter med mistanke om sepsis-induceret hypotension.

    • Alle patienter vil modtage mindst 1 liter væske før opfyldelse af undersøgelsens inklusionskriterier (og ikke mere end 3 liter før randomisering).
    • Patienter vil blive tilmeldt inden for 4 timer efter opfyldelse af undersøgelsens inklusionskriterier
    • Enhver form for isotonisk krystalloid (normalt saltvand, ringerlaktat eller en afbalanceret opløsning såsom plasmalyt) er tilladt.

  2. Gruppe med restriktive væsker (tidlige vasopressorer).

    • Noradrenalin vil blive brugt som foretrukket vasopressor og titreret for at opnå middelarterielt tryk (MAP) mellem 65 mmHg og 75 mmHg
    • "Redningsvæsker" kan administreres som 500 ml bolus, hvis foruddefinerede redningskriterier er opfyldt

  3. Liberale væsker (væsker først)

    • 2 liter infusion ved tilmelding (kan give afkald på anden liter, hvis MAP/SBP og hjertefrekvens er normaliseret og klinisk vurdering, hvis patienten er væskefyldt efter den første liter).
    • Administrer 500 ml væskebolus til væsketriggere, indtil der er administreret 5 liter, eller udvikling af kliniske tegn på akut volumenoverbelastning udvikler sig
    • "Rescue vasopressors" kan administreres efter 5 liter væske, for udvikling af akut volumen overbelastning, eller hvis andre foruddefinerede redningskriterier er opfyldt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1563

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40506
        • University Of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Forenede Stater, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • En formodet eller bekræftet infektion (bredt defineret ved administration eller planlagt administration af antibiotika)
  • Sepsis-induceret hypotension defineret som systolisk blodtryk < 100 mmHg eller MAP < 65 mmHg efter et minimum på mindst 1 liter væske (*Væsker inklusive præhospitale væsker; blodtrykket skal være under enhver kendt eller rapporteret præ-morbid baseline ).

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 4 timer siden opfyldelse af inklusionskriterierne eller 24 timer siden indlæggelse på hospitalet
  • Patienten har allerede modtaget 3 liter intravenøs væske (inklusive præhospitale volumener)
  • Ude af stand til at opnå informeret samtykke
  • Kendt graviditet
  • Hypotension, der mistænkes for at skyldes ikke-sepsis (f.eks. hæmoragisk chok)
  • Blodtrykket er på kendt eller rapporteret baseline niveau
  • Alvorlig volumendepletering fra en anden akut tilstand end sepsis. Efter den behandlende læges vurdering har patienten en anden akut tilstand end sepsis, der forårsager (eller indikerer) *alvorlig volumenmangel; Eksempler omfatter: Diabetisk ketoacidose, højvolumen opkastning eller diarré, hyperosmolær hyperglykæmisk tilstand og ikke-anstrengelsesmæssig hypertermi (hedeslag); svær er defineret af behovet for væsentlig intravenøs væskeadministration som en del af rutinemæssig klinisk pleje
  • Lungeødem eller kliniske tegn på ny væskeoverbelastning (f.eks. bilaterale krakeleringer, nyt iltbehov, nyt perifert ødem, væskeoverbelastning på røntgen af ​​thorax)
  • Behandlende læge, der ikke er villig til at give yderligere væske som anvist af den liberale protokol
  • Behandlende læge, der ikke er villig til at bruge vasopressorer som anvist af den restriktive protokol.
  • Aktuel eller nært forestående beslutning om at tilbageholde det meste/al livsopretholdende behandling; dette udelukker ikke de patienter, der er forpligtet til fuld støtte, undtagen hjerte-lunge-redning
  • Øjeblikkelig kirurgisk indgreb planlagt således, at undersøgelsesprocedurer ikke kunne følges
  • Forudgående tilmelding til dette studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Restriktive væsker
Den generelle tilgang vil være at bruge vasopressorer til at behandle hypotension i modsætning til intravenøse væsker. Vedligeholdelsesvæsker bør ikke anvendes.
Medicin: Tidlige vasopressorer
Norepinephrin vil blive brugt som foretrukken vasopressor og titreret for at opnå middelarterielt tryk (MAP) mellem 65 mmHg og 75 mmHg. "Redningsvæsker" kan administreres som 500 ml bolus, hvis foruddefinerede redningskriterier er opfyldt.
Andre navne:
  • Noradrenalin
Andet: Liberale væsker
Den generelle tilgang er at bruge væskebolus til behandling af hypotension.
Andet: Tidlige væsker
Yderligere 2 liter intravenøs væskeinfusion ved tilmelding (kan give afkald på anden liter, hvis MAP/SBP og hjertefrekvens er normaliseret og klinisk vurdering, hvis patienten er væskefyldt efter den første liter). Administrer 500 ml væskebolus til væsketriggere, indtil der er administreret 5 liter, eller der udvikles kliniske tegn på akut volumenoverbelastning. "Rescue vasopressors" kan administreres efter 5 liter væske, for udvikling af akut volumen overbelastning, eller hvis andre foruddefinerede redningskriterier er opfyldt. Enhver form for isotonisk krystalloid (normalt saltvand, ringerlaktat, balanceret opløsning såsom plasmalyt) er tilladt.
Andre navne:
  • Balanceret krystalloid opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død før udskrivelse til hjem inden dag 90
Tidsramme: Fra randomisering til udskrivelse til og med dag 90.
Det primære resultat var død af enhver årsag før udskrivelse til hjemmet på dag 90. Punktestimater var fra Kaplan-Meier-kurver. Der var 109 dødsfald og 5 patienter med censurerede data i den restriktive væskegruppe og 116 dødsfald og 4 patienter med censurerede data i den liberale gruppe. Vi definerede hjem som den samme indstilling eller en indstilling, der ligner den, hvor patienten boede, før han blev syg. Så hvis en patient stammede fra en privat bolig og blev udskrevet fra hospitalet til et genoptræningsmiljø, vurderede vi for vital status indtil tilbagevenden til den private bolig. Vital status blev bestemt ved hjælp af en af ​​følgende metoder: journalgennemgang, telefonopkald til patient, proxy eller sundhedsfacilitet, gennemgang af nekrologer eller information fra Centers for Disease Control and Prevention's National Death Index (NDI).
Fra randomisering til udskrivelse til og med dag 90.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af ARDS
Tidsramme: 7 dage efter randomisering
Tilstedeværelse og sværhedsgrad af ARDS bestemmes ved hjælp af PaO2/FiO2-forholdet eller SpO2/FiO2-forholdet og bekræftelse af ARDS gennem røntgenundersøgelser af thorax.
7 dage efter randomisering
Organstøtte frie dage
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Defineret som en patient, der er i live og uden assisteret vejrtrækning, ny nyreudskiftningsterapi eller vasopressorer (eksklusive vasopressorbrug inden 48 timer). Enhver dag, hvor en patient er i live og uden organstøtte, vil repræsentere dage i live og fri for organstøtte.
28 dage efter randomisering
Ventilatorfri dage (VFD)
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Ventilatorfri dage er defineret til at være 28 dage minus varigheden af ​​mekanisk ventilation til og med dag 28. Deltagere, der ikke overlever til dag 28, tildeles nul ventilatorfri dage.
28 dage efter randomisering
Frie dage for nyreudskiftning
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Antallet af kalenderdage mellem randomisering og 28 dage senere, hvor patienten er i live og uden nyresubstitutionsbehandling. Patienter, der døde før dag 28, tildeles nul nyreerstatningsfrie dage.
28 dage efter randomisering
Vasopressor frie dage
Tidsramme: Fra studiedag 2 til og med dag 28
Antallet af kalenderdage mellem dag 2 (berettigelse starter 48 timer efter randomisering) og 26 dage senere, hvor patienten er i live og uden brug af vasopressorterapi. Patienter, der døde før dag 28, tildeles nul vasopressorfrie dage.
Fra studiedag 2 til og med dag 28
ICU frie dage
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Defineret som antallet af dage brugt i live fra intensivafdelingen til dag 28.
28 dage efter randomisering
Hospitalsfrie dage til at udskrive hjem
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Dage i live efter udskrivelse til dag 28. Patienter, der dør på eller før dag 28, tildeles nul hospitalsfridage.
28 dage efter randomisering
Ny intubation med invasiv mekanisk ventilation med 28 dage
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Patienter, som modtager invasiv mekanisk ventilation via endotracheal- eller trakeostomirør, undtagen dem, der udelukkende er intuberet til en procedure og ekstuberet inden for 24 timer, frem til undersøgelsesdag 28, opfylder dette endepunkt. Non-invasiv mekanisk ventilation vil ikke indgå som et resultat. Dette er et binært resultat.
28 dage efter randomisering
Påbegyndelse af nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Patienter, der modtager (ny) nyreerstatningsterapi til og med dag 28. Patienter med kronisk nyreudskiftningsterapi påbegyndt før den aktuelle sepsis-sygdom var ikke kvalificerede til at opfylde dette endepunkt.
28 dage efter randomisering
Nyresygdom: Ændring i kreatininbaserede globale resultater (KIDGO)-score mellem baseline og 72 timer
Tidsramme: 72 timer efter randomisering

Vurdering af nyrefunktionen ved hjælp af KDIGO-stadiesystemet (kun ved brug af serumkreatininkriterier) mellem baseline og 72 timer efter randomisering for at vurdere for de novo akut nyreskade (AKI) (f.eks. opfylder kriterierne for AKI ved KDIGO-kriterier) eller forværring af AKI (f. , stigende sværhedsgrad). Patienter i kronisk nyreudskiftningsterapi var ikke kvalificerede til denne effektmålsbestemmelse.

Scoring på 1-3 (ved brug af serumkreatininniveauer; en højere score indikerer forværret nyrefunktion):

  1. kreatinin niveau 1,5-1,9 gange baseline ELLER >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l) stigning
  2. kreatininniveau 2,0-2,9 gange baseline
  3. kreatininniveau 3,0 gange baseline ELLER stigning i serumkreatinin til >/= 4,0 mg/dl (>/= 353 umol/l) ELLER initiering af nyreudskiftningsterapi
72 timer efter randomisering
Ændring i SOFA (Sepsis Related Organ Failure Assessment) Score
Tidsramme: 72 timer efter randomisering

SOFA-score blev beregnet ved tilmelding og efter 72 timer ved hjælp af klinisk tilgængelige data. Samlet score: 0-4 point; 4 = værste resultat. Værdier, der ikke var tilgængelige ved baseline, blev antaget som normale. 72 timers vurdering: Den nærmeste tidligere kendte værdi blev fremført for manglende værdier. SOFA Scoring Breakout (lavere score betyder et bedre resultat; klinisk signifikant organsvigt for CLOVERS blev defineret som en SOFA score 2 eller flere point højere end baseline):

  • Koagulation( Blodplader, ×10³/µL): Score = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Lever (Bilirubin, mg/dL): Score: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Kardiovaskulær (hypotension): Score: 0: ingen hypotension; 1: Gennemsnitligt arterielt tryk <70 mmHg; 2: Dopamin</=5 ELLER enhver dobutamin; 3: Dopanime >5, epinephrin </=0 eller Norepi </=0.1; 4: Dop >15, epi >0,1 eller norepi >0,1
  • Nyre (kreatinin, mg/dL eller urinproduktion, ml/d): Score: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 eller <500; 4: >4,9 eller <200
72 timer efter randomisering
Ny opstået atriel eller ventrikulær arytmi
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
Forekomsten af ​​en eller flere episoder (vedvarende i mere end 1 minut for SVT og AF, > 15 sekunder for VT) i løbet af dag 28 vil blive registreret.
28 dage efter randomisering
Død af enhver årsag hvor som helst på dag 90
Tidsramme: Fra randomisering til og med dag 90
Forsøgspersoner blev kontaktet på dag 90 for at fastslå deres overlevelsesstatus via telefonkontakt med patienten eller familiemedlemmer eller ved gennemgang af lægejournaler og offentligt tilgængelige datakilder.
Fra randomisering til og med dag 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PETAL03 CLOVERS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Septisk chok

Kliniske forsøg med Tidlige vasopressorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner