Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Crystalloid Liberal of vasopressoren Vroege reanimatie bij sepsis (CLOVERS)

15 juni 2023 bijgewerkt door: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Multicenter, prospectief, fase 3 gerandomiseerd, niet-geblindeerd interventioneel onderzoek naar vloeistofbehandelingsstrategieën in de eerste 24 uur voor patiënten met sepsis-geïnduceerde hypotensie. Het doel van de studie is om de impact te bepalen van een restrictieve vloeistofstrategie (eerst vasopressoren gevolgd door reddingsvloeistoffen) in vergelijking met een liberale vloeistofstrategie (vloeistoffen eerst gevolgd door reddingsvasopressoren) op de mortaliteit in het ziekenhuis na 90 dagen bij patiënten met sepsis. -geïnduceerde hypotensie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire hypothese: Restrictieve (versus liberale) vloeistofbehandelingsstrategie tijdens de eerste 24 uur van reanimatie voor sepsis-geïnduceerde hypotensie zal 90-dagen ziekenhuismortaliteit verminderen.

  1. We zullen de nadruk leggen op vroege screening en het starten van het protocol, en maximaal 2320 patiënten inschrijven met verdenking op sepsis-geïnduceerde hypotensie.

    • Alle patiënten zullen ten minste 1 liter vocht krijgen voordat ze voldoen aan de inclusiecriteria voor het onderzoek (en niet meer dan 3 liter voordat ze worden gerandomiseerd).
    • Patiënten worden ingeschreven binnen 4 uur nadat ze aan de inclusiecriteria voor het onderzoek hebben voldaan
    • Elk type isotone kristalloïde (normale zoutoplossing, ringerslactaat of een gebalanceerde oplossing zoals plasmalyt) is toegestaan.

  2. Restrictieve vloeistoffen (vroege vasopressoren) Groep

    • Noradrenaline wordt gebruikt als voorkeursvasopressor en getitreerd om een ​​gemiddelde arteriële druk (MAP) tussen 65 mmHg en 75 mmHg te bereiken
    • "Reddingsvloeistoffen" kunnen worden toegediend als bolussen van 500 ml als aan de vooraf gedefinieerde reddingscriteria wordt voldaan

  3. Liberale vloeistoffen (vloeistoffen eerst)

    • 2 liter infuus bij inschrijving (kan afzien van de tweede liter als MAP/SBP en hartslag genormaliseerd zijn en klinische beoordeling als de patiënt na de eerste liter vol vocht zit).
    • Dien 500 ml vloeistofbolussen toe voor vloeistoftriggers totdat 5 liter is toegediend of zich klinische tekenen van acute volumeoverbelasting ontwikkelen
    • "Rescue vasopressoren" kunnen worden toegediend na 5 liter vloeistof, voor de ontwikkeling van acute volumeoverbelasting of als aan andere vooraf gedefinieerde reddingscriteria wordt voldaan

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1563

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40506
        • University Of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55414
        • University Of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Verenigde Staten, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Een vermoedelijke of bevestigde infectie (in grote lijnen gedefinieerd door toediening of geplande toediening van antibiotica)
  • Sepsis-geïnduceerde hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk < 100 mmHg of MAP < 65 mmHg na minimaal 1 liter vloeistof ).

Uitsluitingscriteria:

  • Er zijn meer dan 4 uur verstreken sinds het voldoen aan de inclusiecriteria of 24 uur verstreken sinds de opname in het ziekenhuis
  • Patiënt heeft al 3 liter intraveneuze vloeistof gekregen (inclusief prehospitale volumes)
  • Kan geen geïnformeerde toestemming verkrijgen
  • Bekende zwangerschap
  • Hypotensie waarvan wordt vermoed dat deze het gevolg is van een niet-sepsisoorzaak (bijv. hemorragische shock)
  • De bloeddruk is op een bekend of gerapporteerd basislijnniveau
  • Ernstige volumedepletie door een andere acute aandoening dan sepsis. Naar het oordeel van de behandelend arts heeft de patiënt een andere acute aandoening dan sepsis die *ernstige volumedepletie veroorzaakt (of indicatief is); Voorbeelden zijn: diabetische ketoacidose, veel braken of diarree, hyperosmolaire hyperglykemische toestand en niet-exertionele hyperthermie (hitteberoerte); ernstig wordt gedefinieerd door de noodzaak van substantiële intraveneuze vloeistoftoediening als onderdeel van routinematige klinische zorg
  • Longoedeem of klinische tekenen van nieuwe vochtophoping (bijv. bilateraal gekraak, nieuwe zuurstofbehoefte, nieuw perifeer oedeem, vochtophoping op thoraxfoto)
  • Behandelend arts niet bereid om extra vocht toe te dienen zoals voorgeschreven door het liberale protocol
  • Behandelend arts niet bereid om vasopressoren te gebruiken zoals voorgeschreven door het restrictieve protocol.
  • Huidige of op handen zijnde beslissing om de meeste/alle levensondersteunende behandelingen achterwege te laten; dit sluit die patiënten niet uit die zich inzetten voor volledige ondersteuning, behalve cardiopulmonale reanimatie
  • Onmiddellijke chirurgische ingreep was zo gepland dat de studieprocedures niet konden worden gevolgd
  • Voorafgaande inschrijving voor deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Beperkende vloeistoffen
De algemene aanpak zal zijn om vasopressoren te gebruiken om hypotensie te behandelen, in tegenstelling tot intraveneuze vloeistoffen. Onderhoudsvloeistoffen mogen niet worden gebruikt.
Geneesmiddel: Vroege vasopressoren
Noradrenaline wordt gebruikt als voorkeursvasopressor en getitreerd om een ​​gemiddelde arteriële druk (MAP) tussen 65 mmHg en 75 mmHg te bereiken. "Reddingsvloeistoffen" kunnen worden toegediend als bolussen van 500 ml als aan de vooraf gedefinieerde reddingscriteria wordt voldaan.
Andere namen:
  • Noradrenaline
Ander: Liberale vloeistoffen
De algemene benadering is om vloeistofbolussen te gebruiken om hypotensie te behandelen.
Ander: Vroege vloeistoffen
Extra intraveneuze vloeistofinfusie van 2 liter bij inschrijving (kan de tweede liter missen als MAP/SBP en hartslag genormaliseerd zijn en klinische beoordeling als de patiënt na de eerste liter vol vocht zit). Dien 500 ml vloeistofbolussen toe voor vloeistoftriggers totdat 5 liter is toegediend of zich klinische tekenen van acute volumeoverbelasting ontwikkelen. "Reddingsvasopressoren" kunnen worden toegediend na 5 liter vloeistof, voor de ontwikkeling van acute volumeoverbelasting of als aan andere vooraf gedefinieerde reddingscriteria wordt voldaan. Elk type isotone kristalloïde (normale zoutoplossing, ringerlactaat, gebalanceerde oplossing zoals plasmalyt) is toegestaan.
Andere namen:
  • Evenwichtige kristalloïde oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlijden vóór ontslag naar huis op dag 90
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ontslag naar huis tot en met dag 90.
De primaire uitkomstmaat was overlijden door welke oorzaak dan ook vóór ontslag naar huis op dag 90. Puntschattingen waren afkomstig van Kaplan-Meier-curven. Er waren 109 doden en 5 patiënten met gecensureerde gegevens in de restrictieve vloeistofgroep en 116 doden en 4 patiënten met gecensureerde gegevens in de liberale groep. We definieerden thuis als dezelfde setting of een setting vergelijkbaar met die waar de patiënt verbleef voordat hij ziek werd. Dus als een patiënt afkomstig was uit een privéwoning en werd ontslagen uit het ziekenhuis naar een revalidatiecentrum, beoordeelden we de vitale status tot terugkeer naar de privéwoning. De vitale status werd bepaald met behulp van een van de volgende methoden: beoordeling van medische dossiers, telefoontjes naar patiënt, gevolmachtigde of zorginstelling, beoordeling van overlijdensberichten of informatie van de National Death Index (NDI) van de Centers for Disease Control and Prevention.
Van randomisatie tot ontslag naar huis tot en met dag 90.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van ARDS
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie
Aanwezigheid en ernst van ARDS wordt bepaald met behulp van de PaO2/FiO2-ratio of SpO2/FiO2-ratio en bevestiging van ARDS door middel van thoraxfoto's.
7 dagen na randomisatie
Organische ondersteuningsvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Gedefinieerd als een patiënt die in leven is en zonder geassisteerde ademhaling, nieuwe nierfunctievervangende therapie of vasopressoren (exclusief gebruik van vasopressoren vóór 48 uur). Elke dag dat een patiënt leeft en geen orgaanondersteuning heeft, staat voor dagen die leven en vrij zijn van orgaanondersteuning.
28 dagen na randomisatie
Ventilatorvrije dagen (VFD)
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Beademingsvrije dagen zijn 28 dagen minus de duur van mechanische ventilatie tot en met dag 28. Deelnemers die dag 28 niet overleven, krijgen nul beademingsvrije dagen toegewezen.
28 dagen na randomisatie
Niervervangingsvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Het aantal kalenderdagen tussen randomisatie en 28 dagen later dat de patiënt in leven is en geen nierfunctievervangende therapie heeft. Patiënten die vóór dag 28 zijn overleden, krijgen nul niervervangingsvrije dagen toegewezen.
28 dagen na randomisatie
Vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: Van studiedag 2 t/m dag 28
Het aantal kalenderdagen tussen dag 2 (geschiktheid vanaf 48 uur na randomisatie) en 26 dagen later dat de patiënt in leven is en geen vasopressortherapie gebruikt. Patiënten die vóór dag 28 zijn overleden, krijgen nul vasopressorvrije dagen toegewezen.
Van studiedag 2 t/m dag 28
IC-vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Gedefinieerd als het aantal dagen levend doorgebracht buiten de IC tot dag 28.
28 dagen na randomisatie
Ziekenhuisvrije dagen om naar huis te gaan
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Dagen in leven na ontslag uit het ziekenhuis tot en met dag 28. Patiënten die op of vóór dag 28 overlijden, krijgen nul ziekenhuisvrije dagen toegewezen.
28 dagen na randomisatie
Nieuwe intubatie met invasieve mechanische beademing tegen 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Patiënten die invasieve mechanische beademing krijgen via een endotracheale of tracheostomiecanule, met uitzondering van patiënten die uitsluitend zijn geïntubeerd voor een procedure en binnen 24 uur worden geëxtubeerd, tot en met dag 28 van het onderzoek, voldoen aan dit eindpunt. Niet-invasieve mechanische beademing wordt niet als uitkomst meegenomen. Dit is een binaire uitkomst.
28 dagen na randomisatie
Start van nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Patiënten die (nieuwe) nierfunctievervangende therapie krijgen tot en met dag 28. Patiënten met chronische nierfunctievervangende therapie die voorafgaand aan de huidige sepsisziekte was gestart, kwamen niet in aanmerking om dit eindpunt te bereiken.
28 dagen na randomisatie
Nierziekte: verandering in op creatinine gebaseerde Global Outcomes (KIDGO)-score tussen basislijn en 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur na randomisatie

Beoordeling van de nierfunctie met behulp van het KDIGO-stadiëringssysteem (alleen met behulp van serumcreatininecriteria) tussen baseline en 72 uur na randomisatie om te beoordelen op de novo acuut nierletsel (AKI) (bijv. voldoen aan criteria voor AKI volgens KDIGO-criteria) of verslechtering van AKI (bijv. , toenemende ernst). Patiënten op chronische nierfunctievervangende therapie kwamen niet in aanmerking voor deze eindpuntbepaling.

Score van 1-3 (op basis van serumcreatininewaarden; een hogere score duidt op verslechtering van de nierfunctie):

  1. creatininegehalte 1,5-1,9 maal baseline OF >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l) toename
  2. creatinineniveau 2,0-2,9 keer basislijn
  3. creatininespiegel 3,0 keer baseline OF verhoging van serumcreatinine tot >/=4,0 mg/dl (>/= 353 umol/l) OF start van nierfunctievervangende therapie
72 uur na randomisatie
Verandering in SOFA-score (Sepsis Related Organ Failure Assessment).
Tijdsspanne: 72 uur na randomisatie

De SOFA-score werd berekend bij inschrijving en na 72 uur met behulp van klinisch beschikbare gegevens. Totale score: 0-4 punten; 4 = slechtste resultaat. Waarden die bij baseline niet beschikbaar waren, werden als normaal beschouwd. Beoordeling na 72 uur: de dichtstbijzijnde eerder bekende waarde is overgedragen voor ontbrekende waarden. SOFA Score Breakout (lagere scores betekenen een beter resultaat; klinisch significant orgaanfalen voor CLOVERS werd gedefinieerd als een SOFA-score die 2 of meer punten hoger was dan de uitgangswaarde):

  • Coagulatie (bloedplaatjes, ×10³/µL): Score = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Lever (Bilirubine, mg/dL): Score: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Cardiovasculair (hypotensie): Score: 0: geen hypotensie; 1: gemiddelde arteriële druk <70 mmHg; 2: Dopamine</=5 OF elke andere dobutamine; 3: Dopanime >5, epinefrine </=0 of Norepi </=0,1; 4: Dop >15, epi >0,1 of norepi >0,1
  • Nier (creatinine, mg/dl of urineproductie, ml/d): Score: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 of <500; 4: >4,9 of <200
72 uur na randomisatie
Nieuw begin van atriale of ventriculaire aritmie
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Het optreden van een of meer episodes (langer dan 1 minuut voor SVT en AF, > 15 seconden voor VT) gedurende t/m dag 28 wordt geregistreerd.
28 dagen na randomisatie
Overlijden door welke oorzaak dan ook op elke locatie op dag 90
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met dag 90
De proefpersonen werden op dag 90 gecontacteerd om hun overlevingsstatus vast te stellen via telefonisch contact met de patiënt of familieleden of door een beoordeling van medische dossiers en openbaar beschikbare gegevensbronnen.
Van randomisatie tot en met dag 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PETAL03 CLOVERS

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Septische shock

Klinische onderzoeken op Vroege vasopressoren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren