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Cristalloidi liberali o vasopressori Rianimazione precoce nella sepsi (CLOVERS)

15 giugno 2023 aggiornato da: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Studio interventistico multicentrico, prospettico, di fase 3 randomizzato non in cieco delle strategie di trattamento dei fluidi nelle prime 24 ore per i pazienti con ipotensione indotta da sepsi. Lo scopo dello studio è determinare l'impatto di una strategia fluidica restrittiva (vasopressori prima seguiti da fluidi di salvataggio) rispetto a una strategia fluida liberale (fluidi prima seguiti da vasopressori di salvataggio) sulla mortalità intraospedaliera a 90 giorni nei pazienti con sepsi -ipotensione indotta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesi primaria: la strategia di trattamento dei fluidi restrittiva (rispetto a quella liberale) durante le prime 24 ore di rianimazione per l'ipotensione indotta da sepsi ridurrà la mortalità intraospedaliera a 90 giorni.

  1. Daremo enfasi allo screening precoce e all'avvio del protocollo e arruoleremo un massimo di 2320 pazienti con sospetta ipotensione indotta da sepsi.

    • Tutti i pazienti riceveranno almeno 1 litro di liquidi prima di soddisfare i criteri di inclusione nello studio (e non più di 3 litri prima della randomizzazione).
    • I pazienti verranno arruolati entro 4 ore dal raggiungimento dei criteri di inclusione nello studio
    • È consentito qualsiasi tipo di cristalloide isotonico (soluzione fisiologica normale, ringer lattato o una soluzione bilanciata come il plasmalita).

  2. Gruppo di fluidi restrittivi (vasopressori precoci).

    • La norepinefrina sarà utilizzata come vasopressore preferito e titolata per raggiungere la pressione arteriosa media (MAP) tra 65 mmHg e 75 mmHg
    • I "liquidi di soccorso" possono essere somministrati in boli da 500 ml se vengono soddisfatti i criteri di soccorso predefiniti

  3. Fluidi liberali (fluidi prima)

    • Infusione di 2 litri al momento dell'arruolamento (può rinunciare al secondo litro se MAP/SBP e frequenza cardiaca sono normalizzati e valutazione clinica se il paziente è pieno di liquidi dopo il primo litro).
    • Somministrare boli fluidi da 500 ml per trigger fluidi fino a quando non vengono somministrati 5 litri o si sviluppano segni clinici di sovraccarico di volume acuto
    • I "vasopressori di salvataggio" possono essere somministrati dopo 5 litri di liquidi, per lo sviluppo di un sovraccarico di volume acuto o se sono soddisfatti altri criteri di salvataggio predefiniti

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1563

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40506
        • University Of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Stati Uniti, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • University of Washington Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Un'infezione sospetta o confermata (ampiamente definita dalla somministrazione o dalla somministrazione pianificata di antibiotici)
  • Ipotensione indotta da sepsi definita come pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg o MAP < 65 mmHg dopo un minimo di almeno 1 litro di liquidi (*fluidi comprensivi di fluidi pre-ospedalieri; la pressione arteriosa deve essere inferiore a qualsiasi valore basale pre-morboso noto o riportato ).

Criteri di esclusione:

  • Sono trascorse più di 4 ore dal raggiungimento dei criteri di inclusione o sono trascorse 24 ore dal ricovero in ospedale
  • Il paziente ha già ricevuto 3 litri di liquido per via endovenosa (include i volumi preospedalieri)
  • Impossibile ottenere il consenso informato
  • Gravidanza nota
  • Ipotensione sospettata di essere dovuta a cause diverse dalla sepsi (ad es. shock emorragico)
  • La pressione sanguigna è al livello basale noto o riportato
  • Grave deplezione di volume da una condizione acuta diversa dalla sepsi. A giudizio del medico curante, il paziente presenta una condizione acuta diversa dalla sepsi che causa (o indica) *grave deplezione di volume; Gli esempi includono: chetoacidosi diabetica, vomito o diarrea ad alto volume, stato iperglicemico iperosmolare e ipertermia senza sforzo (colpo di calore); grave è definito dalla necessità di una sostanziosa somministrazione di liquidi per via endovenosa come parte delle cure cliniche di routine
  • Edema polmonare o segni clinici di nuovo sovraccarico di liquidi (ad es. crepitii bilaterali, nuovo fabbisogno di ossigeno, nuovo edema periferico, sovraccarico di liquidi alla radiografia del torace)
  • Medico curante riluttante a somministrare ulteriori liquidi come indicato dal protocollo liberale
  • Medico curante non disposto a utilizzare vasopressori come indicato dal protocollo restrittivo.
  • Decisione attuale o imminente di sospendere la maggior parte/tutti i trattamenti di sostentamento vitale; questo non esclude quei pazienti impegnati a pieno supporto tranne la rianimazione cardiopolmonare
  • Intervento chirurgico immediato pianificato in modo tale da non poter seguire le procedure dello studio
  • Precedente iscrizione a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Fluidi restrittivi
L'approccio generale sarà quello di utilizzare vasopressori per trattare l'ipotensione rispetto ai fluidi per via endovenosa. I fluidi di manutenzione non devono essere utilizzati.
Droga: I primi vasopressori
La norepinefrina sarà utilizzata come vasopressore preferito e titolata per raggiungere la pressione arteriosa media (MAP) tra 65 mmHg e 75 mmHg. I "liquidi di soccorso" possono essere somministrati in boli da 500 ml se vengono soddisfatti i criteri di soccorso predefiniti.
Altri nomi:
  • Noradrenalina
Altro: Fluidi liberali
L'approccio generale consiste nell'utilizzare boli fluidi per trattare l'ipotensione.
Altro: I primi fluidi
Infusione di liquidi per via endovenosa aggiuntiva di 2 litri al momento dell'arruolamento (può rinunciare al secondo litro se MAP / SBP e frequenza cardiaca sono normalizzati e valutazione clinica se il paziente è pieno di liquidi dopo il primo litro). Somministrare boli fluidi da 500 ml per trigger fluidi fino a quando non vengono somministrati 5 litri o si sviluppano segni clinici di sovraccarico di volume acuto. I "vasopressori di soccorso" possono essere somministrati dopo 5 litri di liquidi, per lo sviluppo di un sovraccarico di volume acuto o se sono soddisfatti altri criteri di salvataggio predefiniti. È consentito qualsiasi tipo di cristalloide isotonico (soluzione salina normale, ringer lattato, soluzione bilanciata come il plasmalita).
Altri nomi:
  • Soluzione bilanciata di cristalloidi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte prima della dimissione a casa entro il giorno 90
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla dimissione domiciliare fino al giorno 90 incluso.
L'esito primario era la morte per qualsiasi causa prima della dimissione entro il giorno 90. Le stime puntuali provenivano dalle curve di Kaplan-Meier. Ci sono stati 109 decessi e 5 pazienti con dati censurati nel gruppo fluido restrittivo e 116 decessi e 4 pazienti con dati censurati nel gruppo liberale. Abbiamo definito casa lo stesso ambiente o un ambiente simile a quello in cui risiedeva il paziente prima di ammalarsi. Pertanto, se un paziente proveniva da una residenza privata ed è stato dimesso dall'ospedale in un ambiente di riabilitazione, abbiamo valutato lo stato vitale fino al ritorno alla residenza privata. Lo stato vitale è stato determinato utilizzando uno dei seguenti metodi: revisione della cartella clinica, telefonate a pazienti, delegati o strutture sanitarie, revisione di necrologi o informazioni dal National Death Index (NDI) dei Centers for Disease Control and Prevention.
Dalla randomizzazione alla dimissione domiciliare fino al giorno 90 incluso.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sviluppo dell'ARDS
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la randomizzazione
La presenza e la gravità dell'ARDS sono determinate utilizzando il rapporto PaO2/FiO2 o il rapporto SpO2/FiO2 e la conferma dell'ARDS attraverso esami radiografici del torace.
7 giorni dopo la randomizzazione
Giornate gratuite per il supporto degli organi
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
Definito come un paziente vivo e senza respirazione assistita, nuova terapia renale sostitutiva o vasopressori (escluso l'uso di vasopressori prima delle 48 ore). Ogni giorno in cui un paziente è vivo e senza supporto di organi rappresenterà giorni vivi e liberi da supporto di organi.
28 giorni dopo la randomizzazione
Giorni senza ventilatore (VFD)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
I giorni senza ventilazione sono definiti come 28 giorni meno la durata della ventilazione meccanica fino al giorno 28. Ai partecipanti che non sopravvivono al giorno 28 vengono assegnati zero giorni senza ventilatore.
28 giorni dopo la randomizzazione
Giorni gratuiti di sostituzione renale
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
Il numero di giorni di calendario tra la randomizzazione e 28 giorni dopo in cui il paziente è vivo e senza terapia renale sostitutiva. Ai pazienti deceduti prima del giorno 28 vengono assegnati zero giorni liberi da sostituzione renale.
28 giorni dopo la randomizzazione
Giorni senza vasopressori
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 28 di studio
Il numero di giorni di calendario tra il giorno 2 (ammissibilità a partire da 48 ore dopo la randomizzazione) e 26 giorni dopo in cui il paziente è vivo e senza l'uso di terapia con vasopressori. Ai pazienti deceduti prima del giorno 28 vengono assegnati zero giorni liberi da vasopressori.
Dal giorno 2 al giorno 28 di studio
Giornate libere in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
Definito come il numero di giorni trascorsi vivi fuori dalla terapia intensiva fino al giorno 28.
28 giorni dopo la randomizzazione
Giorni liberi dall'ospedale per dimettersi a casa
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
Giorni vivi dopo la dimissione dall'ospedale fino al giorno 28. Ai pazienti che muoiono entro il 28° giorno vengono assegnati zero giorni liberi dall'ospedale.
28 giorni dopo la randomizzazione
Nuova intubazione con ventilazione meccanica invasiva entro 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
I pazienti che ricevono ventilazione meccanica invasiva tramite tubo endotracheale o tracheostomico, ad eccezione di quelli intubati esclusivamente per una procedura ed estubati entro 24 ore, fino al giorno 28 dello studio, soddisfano questo endpoint. La ventilazione meccanica non invasiva non sarà inclusa come risultato. Questo è un risultato binario.
28 giorni dopo la randomizzazione
Inizio della terapia sostitutiva renale
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
Pazienti sottoposti a (nuova) terapia sostitutiva renale fino al giorno 28. I pazienti con terapia sostitutiva renale cronica iniziata prima dell'attuale malattia sepsi non erano idonei a raggiungere questo endpoint.
28 giorni dopo la randomizzazione
Malattie renali: variazione del punteggio degli esiti globali basati sulla creatinina (KIDGO) tra il basale e le 72 ore
Lasso di tempo: 72 ore dopo la randomizzazione

Valutazione della funzionalità renale utilizzando il sistema di stadiazione KDIGO (utilizzando solo i criteri della creatinina sierica) tra il basale e 72 ore dopo la randomizzazione per valutare un danno renale acuto de novo (AKI) (ad es. , crescente gravità). I pazienti in terapia sostitutiva renale cronica non erano idonei per questa determinazione dell'endpoint.

Punteggio di 1-3 (utilizzando i livelli di creatinina sierica; un punteggio più alto indica un peggioramento della funzionalità renale):

  1. livello di creatinina 1,5-1,9 volte al basale O aumento >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l)
  2. livello di creatinina 2,0-2,9 volte il basale
  3. livello di creatinina 3,0 volte il basale O aumento della creatinina sierica a >/= 4,0 mg/dl (>/= 353 umol/l) O inizio della terapia renale sostitutiva
72 ore dopo la randomizzazione
Modifica del punteggio SOFA (Sepsis Related Organ Failure Assessment).
Lasso di tempo: 72 ore dopo la randomizzazione

Il punteggio SOFA è stato calcolato all'arruolamento ea 72 ore utilizzando dati clinicamente disponibili. Punteggio totale: 0-4 punti; 4 = risultato peggiore. I valori non disponibili al basale sono stati considerati normali. Valutazione di 72 ore: il valore precedentemente noto più vicino è stato riportato per i valori mancanti. Breakout del punteggio SOFA (punteggi più bassi significano un risultato migliore; l'insufficienza d'organo clinicamente significativa per CLOVERS è stata definita come un punteggio SOFA di 2 o più punti superiore al basale):

  • Coagulazione (Piastrine, ×10³/µL): Punteggio = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Fegato (bilirubina, mg/dL): Punteggio: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Cardiovascolare (ipotensione): Punteggio: 0: nessuna ipotensione; 1: Pressione arteriosa media <70 mmHg; 2: Dopamina</=5 O qualsiasi dobutamina; 3: Dopanime >5, epinefrina </=0, o Norepi </=0.1; 4: Dop >15, epi >0,1 o norepi >0,1
  • Renale (Creatinina, mg/dL o diuresi, ml/d): Punteggio: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 o <500; 4: >4,9 o <200
72 ore dopo la randomizzazione
Aritmia atriale o ventricolare di nuova insorgenza
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
Verrà registrato il verificarsi di uno o più episodi (protratti per più di 1 minuto per SVT e FA, > 15 secondi per VT) durante il giorno 28.
28 giorni dopo la randomizzazione
Morte per qualsiasi causa in qualsiasi luogo entro il giorno 90
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al giorno 90 incluso
I soggetti sono stati contattati al giorno 90 per accertare il loro stato di sopravvivenza tramite contatto telefonico con il paziente o con i familiari o mediante una revisione delle cartelle cliniche e delle fonti di dati disponibili al pubblico.
Dalla randomizzazione al giorno 90 incluso

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PETAL03 CLOVERS

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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