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Reanimación precoz con cristaloides liberales o vasopresores en la sepsis (CLOVERS)

15 de junio de 2023 actualizado por: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Ensayo de intervención multicéntrico, prospectivo, de fase 3, aleatorizado, no ciego, de estrategias de tratamiento de fluidos en las primeras 24 horas para pacientes con hipotensión inducida por sepsis. El objetivo del estudio es determinar el impacto de una estrategia de fluidos restrictivos (primero vasopresores seguidos de fluidos de rescate) en comparación con una estrategia de fluidos liberales (primero fluidos seguidos de vasopresores de rescate) sobre la mortalidad hospitalaria a los 90 días en pacientes con sepsis. -hipotensión inducida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hipótesis principal: La estrategia de tratamiento de líquidos restrictiva (frente a la liberal) durante las primeras 24 horas de reanimación para la hipotensión inducida por sepsis reducirá la mortalidad hospitalaria a los 90 días.

  1. Haremos hincapié en la detección temprana y el inicio del protocolo, e inscribiremos un máximo de 2320 pacientes con sospecha de hipotensión inducida por sepsis.

    • Todos los pacientes recibirán al menos 1 litro de líquidos antes de cumplir con los criterios de inclusión del estudio (y no más de 3 litros antes de la aleatorización).
    • Los pacientes se inscribirán dentro de las 4 horas posteriores al cumplimiento de los criterios de inclusión del estudio.
    • Se permite cualquier tipo de cristaloide isotónico (solución salina normal, Ringer lactato o una solución balanceada como plasmalyte).

  2. Grupo de Líquidos Restrictivos (Vasopresores Tempranos)

    • La norepinefrina se utilizará como vasopresor preferido y se titulará para lograr una presión arterial media (PAM) entre 65 mmHg y 75 mmHg
    • Los "líquidos de rescate" se pueden administrar en bolos de 500 ml si se cumplen los criterios de rescate predefinidos

  3. Fluidos Liberales (Fluidos Primero)

    • Infusión de 2 litros al momento de la inscripción (puede renunciar al segundo litro si la PAM/PAS y la frecuencia cardíaca se normalizan y la evaluación clínica si el paciente está repleto de líquidos después del primer litro).
    • Administre bolos de líquido de 500 ml para desencadenantes de líquido hasta que se administren 5 litros o se desarrollen signos clínicos de sobrecarga de volumen aguda.
    • Los "vasopresores de rescate" se pueden administrar después de 5 litros de líquido, para el desarrollo de una sobrecarga de volumen aguda o si se cumplen otros criterios de rescate predefinidos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1563

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
        • University Of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Una infección sospechada o confirmada (ampliamente definida por la administración o la administración planificada de antibióticos)
  • Hipotensión inducida por sepsis definida como presión arterial sistólica < 100 mmHg o PAM < 65 mmHg después de un mínimo de al menos 1 litro de líquido (*Líquidos, incluidos los líquidos prehospitalarios; la presión arterial debe estar por debajo de cualquier línea base premórbida conocida o notificada) ).

Criterio de exclusión:

  • Transcurridas más de 4 horas desde el cumplimiento de los criterios de inclusión o transcurridas 24 horas desde el ingreso al hospital
  • El paciente ya recibió 3 litros de líquido intravenoso (incluye volúmenes prehospitalarios)
  • No se puede obtener el consentimiento informado
  • embarazo conocido
  • Se sospecha que la hipotensión se debe a una causa distinta de la sepsis (p. choque hemorrágico)
  • La presión arterial está en el nivel de referencia conocido o informado
  • Depleción severa de volumen por una condición aguda que no sea sepsis. A juicio del médico tratante, el paciente tiene una afección aguda distinta de la sepsis que causa (o indica) una *depleción grave de volumen; Los ejemplos incluyen: cetoacidosis diabética, vómitos o diarrea de gran volumen, estado hiperglucémico hiperosmolar e hipertermia sin esfuerzo (golpe de calor); grave se define por la necesidad de una administración intravenosa sustancial de líquidos como parte de la atención clínica de rutina
  • Edema pulmonar o signos clínicos de nueva sobrecarga de líquidos (p. crepitantes bilaterales, nuevo requerimiento de oxígeno, nuevo edema periférico, sobrecarga de líquidos en la radiografía de tórax)
  • El médico tratante no está dispuesto a administrar líquidos adicionales según lo indicado por el protocolo liberal
  • El médico tratante no está dispuesto a usar vasopresores como lo indica el protocolo restrictivo.
  • Decisión actual o inminente de suspender la mayoría o todo el tratamiento de soporte vital; esto no excluye a aquellos pacientes comprometidos con soporte completo excepto reanimación cardiopulmonar
  • Intervención quirúrgica inmediata planificada de tal manera que no se pudieron seguir los procedimientos del estudio
  • Inscripción previa en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Líquidos Restrictivos
El enfoque general será usar vasopresores para tratar la hipotensión en lugar de fluidos intravenosos. No se deben utilizar líquidos de mantenimiento.
Droga: Primeros vasopresores
La norepinefrina se utilizará como vasopresor preferido y se titulará para lograr una presión arterial media (PAM) entre 65 mmHg y 75 mmHg. Los "líquidos de rescate" se pueden administrar en bolos de 500 ml si se cumplen los criterios de rescate predefinidos.
Otros nombres:
  • Norepinefrina
Otro: Fluidos Liberales
El enfoque general es usar bolos de líquido para tratar la hipotensión.
Otro: Líquidos tempranos
Infusión de líquido intravenoso adicional de 2 litros al momento de la inscripción (puede renunciar al segundo litro si MAP/SBP y la frecuencia cardíaca se normalizan y la evaluación clínica si el paciente está repleto de líquido después del primer litro). Administre bolos de 500 ml de líquido para desencadenantes de líquidos hasta que se administren 5 litros o se desarrollen signos clínicos de sobrecarga de volumen aguda. Los "vasopresores de rescate" se pueden administrar después de 5 litros de líquido, para el desarrollo de una sobrecarga de volumen aguda o si se cumplen otros criterios de rescate predefinidos. Se permite cualquier tipo de cristaloide isotónico (solución salina normal, Ringer lactato, solución balanceada como plasmalyte).
Otros nombres:
  • Solución cristaloide balanceada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Muerte antes del alta a casa el día 90
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el alta domiciliaria hasta el día 90 inclusive.
El resultado primario fue la muerte por cualquier causa antes del alta domiciliaria en el día 90. Las estimaciones puntuales fueron de las curvas de Kaplan-Meier. Hubo 109 muertes y 5 pacientes con datos censurados en el grupo restrictivo de líquidos y 116 muertes y 4 pacientes con datos censurados en el grupo liberal. Definimos hogar como el mismo entorno o un entorno similar al que residía el paciente antes de enfermar. Por lo tanto, si un paciente se originó en una residencia privada y fue dado de alta del hospital a un entorno de rehabilitación, evaluamos el estado vital hasta que regrese a la residencia privada. El estado vital se determinó utilizando cualquiera de los siguientes métodos: revisión de registros médicos, llamadas telefónicas al paciente, representante o centro de atención médica, revisión de obituarios o información del Índice Nacional de Muerte (NDI) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Desde la aleatorización hasta el alta domiciliaria hasta el día 90 inclusive.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desarrollo de SDRA
Periodo de tiempo: 7 días después de la aleatorización
La presencia y la gravedad del SDRA se determina mediante la relación PaO2/FiO2 o la relación SpO2/FiO2 y la confirmación del SDRA a través de revisiones de radiografías de tórax.
7 días después de la aleatorización
Días libres de soporte de órganos
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Definido como un paciente vivo y sin respiración asistida, nueva terapia de reemplazo renal o vasopresores (excluyendo el uso de vasopresores antes de las 48 horas). Cualquier día que un paciente esté vivo y sin soporte de órganos representará días vivos y sin soporte de órganos.
28 días después de la aleatorización
Días sin ventilador (VFD)
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Los días sin ventilador se definen como 28 días menos la duración de la ventilación mecánica hasta el día 28. A los participantes que no sobreviven al día 28 se les asignan cero días sin ventilador.
28 días después de la aleatorización
Días Libres de Reemplazo Renal
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
El número de días calendario entre la aleatorización y 28 días después de que el paciente esté vivo y sin terapia de reemplazo renal. A los pacientes que fallecieron antes del día 28 se les asigna cero días libres de reemplazo renal.
28 días después de la aleatorización
Días sin vasopresores
Periodo de tiempo: Desde el día de estudio 2 hasta el día 28
La cantidad de días calendario entre el día 2 (la elegibilidad comienza 48 horas después de la aleatorización) y 26 días después de que el paciente está vivo y sin el uso de terapia vasopresora. A los pacientes que fallecieron antes del día 28 se les asignan cero días sin vasopresores.
Desde el día de estudio 2 hasta el día 28
Días libres de UCI
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Definido como el número de días pasados ​​con vida fuera de la UCI hasta el día 28.
28 días después de la aleatorización
Días sin hospitalización para dar de alta a domicilio
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Días de vida después del alta hospitalaria hasta el día 28. A los pacientes que fallecen el día 28 o antes se les asignan cero días sin hospitalización.
28 días después de la aleatorización
Nueva intubación con ventilación mecánica invasiva a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Los pacientes que reciben ventilación mecánica invasiva a través de un tubo endotraqueal o de traqueotomía, excepto aquellos intubados únicamente para un procedimiento y extubados dentro de las 24 horas, hasta el día 28 del estudio cumplen con este criterio de valoración. La ventilación mecánica no invasiva no se incluirá como resultado. Este es un resultado binario.
28 días después de la aleatorización
Inicio de Terapia de Reemplazo Renal
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Pacientes que reciben terapia de reemplazo renal (nueva) hasta el día 28. Los pacientes con terapia de reemplazo renal crónica iniciada antes de la sepsis actual no fueron elegibles para cumplir con este criterio de valoración.
28 días después de la aleatorización
Enfermedad renal: cambio en la puntuación de los resultados globales basados ​​en la creatinina (KIDGO) entre el inicio y las 72 horas
Periodo de tiempo: 72 horas después de la aleatorización

Evaluación de la función renal utilizando el sistema de estadificación KDIGO (usando únicamente los criterios de creatinina sérica) entre el inicio y las 72 horas posteriores a la aleatorización para evaluar la lesión renal aguda (IRA) de novo (p. ej., cumplir los criterios de LRA según los criterios KDIGO) o empeorar la LRA (p. ej. , aumentando la gravedad). Los pacientes en terapia de reemplazo renal crónica no fueron elegibles para esta determinación de criterio de valoración.

Puntuación de 1 a 3 (utilizando los niveles de creatinina sérica; una puntuación más alta indica un empeoramiento de la función renal):

  1. nivel de creatinina 1.5-1.9 veces el valor inicial O >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l) de aumento
  2. nivel de creatinina 2,0-2,9 veces el valor inicial
  3. nivel de creatinina 3,0 veces el valor inicial O aumento de la creatinina sérica a >/= 4,0 mg/dl (>/= 353 umol/l) O inicio de terapia de reemplazo renal
72 horas después de la aleatorización
Cambio en la puntuación de SOFA (evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis)
Periodo de tiempo: 72 horas después de la aleatorización

La puntuación SOFA se calculó en el momento de la inscripción y a las 72 horas utilizando datos clínicamente disponibles. Puntuación total: 0-4 puntos; 4 = peor resultado. Los valores no disponibles al inicio del estudio se asumieron como normales. Evaluación de 72 horas: el valor más cercano conocido anteriormente se trasladó para los valores faltantes. Desglose de puntuación SOFA (las puntuaciones más bajas significan un mejor resultado; la insuficiencia orgánica clínicamente significativa para CLOVERS se definió como una puntuación SOFA de 2 o más puntos por encima del valor inicial):

  • Coagulación (Plaquetas, ×10³/µL): Puntuación = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Hígado (bilirrubina, mg/dl): puntuación: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Cardiovascular (hipotensión): puntuación: 0: sin hipotensión; 1: presión arterial media <70 mmHg; 2: Dopamina</=5 O cualquier dobutamina; 3: dopanima >5, epinefrina </=0 o norepi </=0,1; 4: Dop >15, epi >0,1 o norepi >0,1
  • Renal (creatinina, mg/dL o diuresis, ml/d): Puntuación: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3.5-4.9 o <500; 4: >4,9 o <200
72 horas después de la aleatorización
Arritmia auricular o ventricular de nueva aparición
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
Se registrará la aparición de uno o más episodios (sostenidos durante más de 1 minuto para TSV y FA, ​​> 15 segundos para TV) durante hasta el día 28.
28 días después de la aleatorización
Muerte por cualquier causa en cualquier lugar para el día 90
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 90 inclusive
Se contactó a los sujetos el día 90 para determinar su estado de supervivencia a través del contacto telefónico con el paciente o sus familiares o mediante una revisión de los registros médicos y las fuentes de datos disponibles públicamente.
Desde la aleatorización hasta el día 90 inclusive

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

10 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

24 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

15 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PETAL03 CLOVERS

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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