- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03434028
Krystaloidy liberalne lub wazopresory Wczesna resuscytacja w sepsie (CLOVERS)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza pierwotna: Restrykcyjna (w porównaniu z liberalną) strategia płynoterapii podczas pierwszych 24 godzin resuscytacji w przypadku niedociśnienia wywołanego sepsą zmniejszy 90-dniową śmiertelność wewnątrzszpitalną.
Położymy nacisk na wczesne badania przesiewowe i rozpoczęcie protokołu oraz zapiszemy maksymalnie 2320 pacjentów z podejrzeniem niedociśnienia wywołanego sepsą.
- Wszyscy pacjenci otrzymają co najmniej 1 litr płynów przed spełnieniem kryteriów włączenia do badania (i nie więcej niż 3 litry przed randomizacją).
- Pacjenci zostaną włączeni w ciągu 4 godzin od spełnienia kryteriów włączenia do badania
- Dozwolony jest każdy rodzaj krystaloidów izotonicznych (sól fizjologiczna, mleczan Ringera lub zrównoważony roztwór, taki jak plazmalit).
Grupa płynów restrykcyjnych (wczesne wazopresory).
- Noradrenalina będzie stosowana jako preferowany środek wazopresyjny i miareczkowana w celu osiągnięcia średniego ciśnienia tętniczego (MAP) między 65 mmHg a 75 mmHg
- „Płyny ratunkowe” można podawać w postaci bolusów o pojemności 500 ml, jeśli spełnione są określone kryteria ratunkowe
Płyny liberalne (najpierw płyny)
- 2-litrowy wlew przy zapisie (można zrezygnować z drugiego litra, jeśli MAP/SBP i częstość akcji serca są znormalizowane, a ocena kliniczna, jeśli pacjent jest wypełniony płynami po pierwszym litrze).
- Podawać bolusy 500 ml płynów w przypadku wyzwalaczy płynowych, aż do podania 5 litrów lub wystąpienia objawów klinicznych ostrego przeciążenia objętościowego
- „Rescue vasopressors” można podać po 5 litrach płynu, w przypadku wystąpienia ostrego przeciążenia objętościowego lub w przypadku spełnienia innych wcześniej zdefiniowanych kryteriów ratunkowych
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93701
- UCSF Fresno
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Ronald Reagan UCLA
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF San Francisco
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Hospital
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
- Denver Health Medical Center
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- St. Joseph Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40506
- University Of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- University Medical Center (LSU)
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02445
- Brigham and Women's Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
- Baystate Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01608
- St. Vincent Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55414
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 30033
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University OHSU
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- UPMC Mercy
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- UPMC Presbyterian
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- UPMC Shadyside
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37221
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas Health Science Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84403
- McKay-Dee Hospital
-
Provo, Utah, Stany Zjednoczone, 84604
- Utah Valley Regional Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
- LDS Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University Virginia Medical Center
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- VCU Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- Swedish Hospital First Hill
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- University of Washington Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Podejrzenie lub potwierdzone zakażenie (szeroko zdefiniowane przez podawanie lub planowane podawanie antybiotyków)
- Niedociśnienie wywołane sepsą definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi < 100 mmHg lub MAP < 65 mmHg po wypiciu co najmniej 1 litra płynu (*płyny łącznie z płynami przedszpitalnymi; ciśnienie krwi musi być niższe niż jakakolwiek znana lub zgłoszona przedchorobowa wartość wyjściowa ).
Kryteria wyłączenia:
- Od spełnienia kryteriów włączenia upłynęły więcej niż 4 godziny lub od przyjęcia do szpitala upłynęły 24 godziny
- Pacjent otrzymał już 3 litry płynu dożylnego (obejmuje objętości przedszpitalne)
- Nie można uzyskać świadomej zgody
- Znana ciąża
- Podejrzenie niedociśnienia spowodowanego przyczyną inną niż posocznica (np. wstrząs krwotoczny)
- Ciśnienie krwi jest na znanym lub zgłoszonym poziomie wyjściowym
- Poważne zmniejszenie objętości spowodowane ostrym stanem innym niż posocznica. W ocenie lekarza prowadzącego pacjent cierpi na ostry stan inny niż posocznica, powodujący (lub wskazujący) *poważne zmniejszenie objętości płynów; Przykłady obejmują: cukrzycową kwasicę ketonową, obfite wymioty lub biegunkę, stan hiperglikemii hiperosmolarnej i hipertermię bez wysiłku fizycznego (udar cieplny); ciężki jest definiowany jako konieczność dożylnego podania dużych ilości płynów w ramach rutynowej opieki klinicznej
- Obrzęk płuc lub objawy kliniczne nowego przeciążenia płynami (np. obustronne trzeszczenia, nowe zapotrzebowanie na tlen, nowe obrzęki obwodowe, nadmiar płynów w RTG klatki piersiowej)
- Lekarz prowadzący nie chce podać dodatkowych płynów zgodnie z zaleceniami liberalnego protokołu
- Leczący lekarz, który nie chce stosować leków wazopresyjnych zgodnie z zaleceniami restrykcyjnego protokołu.
- Bieżąca lub zbliżająca się decyzja o wstrzymaniu większości/wszystkich zabiegów podtrzymujących życie; nie wyklucza to pacjentów zobowiązanych do pełnego wsparcia z wyjątkiem resuscytacji krążeniowo-oddechowej
- Natychmiastowa interwencja chirurgiczna zaplanowana w taki sposób, że nie można było przestrzegać procedur badania
- Wcześniejsza rejestracja w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Restrykcyjne płyny
Ogólnym podejściem będzie stosowanie środków wazopresyjnych w leczeniu niedociśnienia w przeciwieństwie do płynów dożylnych.
Nie należy stosować płynów konserwacyjnych.
|
Noradrenalina będzie stosowana jako preferowany środek wazopresyjny i miareczkowana do osiągnięcia średniego ciśnienia tętniczego (MAP) między 65 mmHg a 75 mmHg.
„Płyny ratunkowe” można podawać w postaci bolusów o pojemności 500 ml, jeśli spełnione są określone kryteria ratunkowe.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Płyny liberalne
Ogólne podejście polega na stosowaniu płynnych bolusów w leczeniu niedociśnienia.
|
Dodatkowe 2 litry dożylnego wlewu płynów po włączeniu (można zrezygnować z drugiego litra, jeśli MAP/SBP i częstość akcji serca są znormalizowane oraz ocena kliniczna, jeśli pacjent jest wypełniony płynami po pierwszym litrze).
Podawać 500 ml płynnych bolusów w przypadku wyzwalaczy płynowych, aż do podania 5 litrów lub wystąpienia objawów klinicznych ostrego przeciążenia objętościowego.
„Rescue wazopresory” można podać po 5 litrach płynu, w przypadku wystąpienia ostrego przeciążenia objętościowego lub w przypadku spełnienia innych wcześniej określonych kryteriów ratunkowych.
Dozwolony jest każdy rodzaj krystaloidów izotonicznych (normalna sól fizjologiczna, mleczan Ringera, zrównoważony roztwór, taki jak plazmalit).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć przed wypisem do domu do dnia 90
Ramy czasowe: Od randomizacji do wypisu do domu do dnia 90 włącznie.
|
Głównym rezultatem była śmierć z jakiejkolwiek przyczyny przed wypisem do domu do dnia 90.
Szacunki punktowe pochodziły z krzywych Kaplana-Meiera.
Było 109 zgonów i 5 pacjentów z ocenzurowanymi danymi w grupie restrykcyjnej płynów i 116 zgonów i 4 pacjentów z ocenzurowanymi danymi w grupie liberalnej.
Zdefiniowaliśmy dom jako to samo miejsce lub miejsce podobne do tego, w którym mieszkał pacjent przed zachorowaniem.
Tak więc, jeśli pacjent pochodził z prywatnego miejsca zamieszkania i został wypisany ze szpitala na oddział rehabilitacyjny, ocenialiśmy jego stan życiowy do czasu powrotu do prywatnego miejsca zamieszkania. Stan życiowy określano za pomocą jednej z następujących metod: przegląd dokumentacji medycznej, rozmowy telefoniczne do pacjenta, pełnomocnika lub placówki opieki zdrowotnej, przegląd nekrologów lub informacje z Narodowego Wskaźnika Śmierci (NDI) Centrum Kontroli i Prewencji Chorób.
|
Od randomizacji do wypisu do domu do dnia 90 włącznie.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozwój ARDS
Ramy czasowe: 7 dni po randomizacji
|
Obecność i ciężkość ARDS określa się za pomocą stosunku PaO2/FiO2 lub stosunku SpO2/FiO2 i potwierdzenia ARDS za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej.
|
7 dni po randomizacji
|
|
Dni bez wsparcia organów
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Zdefiniowany jako żywy pacjent bez wspomaganego oddychania, nowej terapii nerkozastępczej lub leków wazopresyjnych (z wyłączeniem stosowania leków wazopresyjnych przed 48 godzinami).
Każdy dzień, w którym pacjent żyje i nie ma podtrzymania narządu, będzie reprezentował dni życia i bez podtrzymania narządu.
|
28 dni po randomizacji
|
|
Dni bez respiratora (VFD)
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Dni bez respiratora definiuje się jako 28 dni minus czas trwania wentylacji mechanicznej do dnia 28.
Uczestnikom, którzy nie przeżyją do 28 dnia, przypisuje się zero dni bez respiratora.
|
28 dni po randomizacji
|
|
Dni wolne od leczenia nerkozastępczego
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Liczba dni kalendarzowych między randomizacją a 28 dniami później, kiedy pacjent żyje i nie stosuje terapii nerkozastępczej.
Pacjentom, którzy zmarli przed 28 dniem, przypisuje się zero dni wolnych od leczenia nerkozastępczego.
|
28 dni po randomizacji
|
|
Dni wolne od wazopresorów
Ramy czasowe: Od dnia badania 2 do dnia 28
|
Liczba dni kalendarzowych między dniem 2 (kwalifikowalność rozpoczynająca się 48 godzin po randomizacji) a 26 dniami później, kiedy pacjent żyje i nie stosuje terapii wazopresyjnej.
Pacjentom, którzy zmarli przed 28 dniem, przypisuje się zero dni wolnych od wazopresorów.
|
Od dnia badania 2 do dnia 28
|
|
Dni wolne od OIT
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Zdefiniowana jako liczba dni spędzonych żywych poza OIOM do dnia 28.
|
28 dni po randomizacji
|
|
Dni wolne od szpitala na wypis do domu
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Dni życia po wypisie ze szpitala do dnia 28.
Pacjentom, którzy zmarli w dniu 28 lub wcześniej, przypisuje się zero dni wolnych od szpitala.
|
28 dni po randomizacji
|
|
Nowa intubacja z inwazyjną wentylacją mechaniczną o 28 dni
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Pacjenci, którzy otrzymują inwazyjną wentylację mechaniczną przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomijną, z wyjątkiem pacjentów zaintubowanych wyłącznie w celu wykonania zabiegu i ekstubowanych w ciągu 24 godzin, do dnia 28 badania, spełniają ten punkt końcowy.
Nieinwazyjna wentylacja mechaniczna nie zostanie uwzględniona jako wynik.
Jest to wynik binarny.
|
28 dni po randomizacji
|
|
Rozpoczęcie terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Pacjenci otrzymujący (nową) terapię nerkozastępczą do dnia 28.
Pacjenci z przewlekłą terapią nerkozastępczą rozpoczętą przed obecną sepsą nie kwalifikowali się do spełnienia tego punktu końcowego.
|
28 dni po randomizacji
|
|
Choroba nerek: zmiana ogólnego wyniku na podstawie kreatyniny (KIDGO) między wartością wyjściową a 72 godzinami
Ramy czasowe: 72 godziny po randomizacji
|
Ocena czynności nerek przy użyciu systemu klasyfikacji KDIGO (wykorzystując wyłącznie kryteria kreatyniny w surowicy) między wartością wyjściową a 72 godzinami po randomizacji w celu oceny ostrego uszkodzenia nerek (AKI) de novo (np. spełnienie kryteriów AKI według kryteriów KDIGO) lub pogorszenia AKI (np. , nasilenie nasilenia). Pacjenci poddawani przewlekłej terapii nerkozastępczej nie kwalifikowali się do określenia tego punktu końcowego. Punktacja 1-3 (na podstawie poziomu kreatyniny w surowicy; wyższy wynik wskazuje na pogorszenie czynności nerek):
|
72 godziny po randomizacji
|
|
Zmiana wyniku SOFA (ocena niewydolności narządów związanych z sepsą).
Ramy czasowe: 72 godziny po randomizacji
|
Punktacja SOFA została obliczona przy włączeniu do badania i po 72 godzinach na podstawie danych dostępnych klinicznie. Całkowity wynik: 0-4 punkty; 4 = najgorszy wynik. Wartości niedostępne na początku badania przyjęto jako normalne. Ocena po 72 godzinach: Najbliższa wcześniej znana wartość została przeniesiona do brakujących wartości. Punktacja SOFA Breakout (niższe wyniki oznaczają lepszy wynik; klinicznie istotna niewydolność narządowa dla koniczyny została zdefiniowana jako wynik SOFA o 2 lub więcej punktów wyższy niż wartość wyjściowa):
|
72 godziny po randomizacji
|
|
Nowa arytmia przedsionkowa lub komorowa
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Wystąpienie jednego lub więcej epizodów (utrzymujących się przez ponad 1 minutę w przypadku SVT i AF, > 15 sekund w przypadku VT) w ciągu dnia 28 zostanie zarejestrowane.
|
28 dni po randomizacji
|
|
Śmierć z dowolnej przyczyny w dowolnym miejscu do dnia 90
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 90 włącznie
|
Skontaktowano się z pacjentami w dniu 90 w celu ustalenia ich statusu przeżycia poprzez kontakt telefoniczny z pacjentem lub członkami rodziny lub przez przegląd dokumentacji medycznej i publicznie dostępnych źródeł danych.
|
Od randomizacji do dnia 90 włącznie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Posocznica
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Sympatykomimetyki
- Noradrenalina
- Środki zwężające naczynia krwionośne
Inne numery identyfikacyjne badania
- PETAL03 CLOVERS
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wczesne wazopresory
-
Oregon Health and Science UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); University of Connecticut; University... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacja
-
Saranas, Inc.Cardiovascular Research Foundation, New York; Proxima Clinical Research, Inc.ZakończonyChoroba wieńcowaStany Zjednoczone
-
University of Wisconsin, MadisonPenn State UniversityZakończonyUbóstwoStany Zjednoczone
-
HealthPartners InstituteNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ZakończonyCukrzyca typu 2Stany Zjednoczone
-
Florida International UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)RekrutacyjnyZaburzenia ze spektrum autyzmu | Opóźnienie komunikacji społecznejStany Zjednoczone
-
Hôpital le VinatierHospices Civils de Lyon; University Hospital, Strasbourg, France; Versailles Hospital i inni współpracownicyZakończonyZaburzenia ze spektrum autyzmuFrancja
-
Vanderbilt University Medical CenterZakończonyStres | Zaburzenia ze spektrum autyzmu | RodziceStany Zjednoczone
-
Stanford UniversityJohn and Marcia Goldman FoundationJeszcze nie rekrutacjaAutyzm | Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD)Stany Zjednoczone
-
Stuart SchembriZakończony
-
Children's Hospital Los AngelesNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); AltaMed Health...ZakończonyRodzicielstwo | Problem z zachowaniem dziecka | Wychowywanie dzieciStany Zjednoczone