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Cristalloïdes Libéraux ou Vasopresseurs Réanimation Précoce dans le Sepsis (CLOVERS)

15 juin 2023 mis à jour par: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Essai interventionnel multicentrique, prospectif, randomisé et non en aveugle de phase 3 sur les stratégies de traitement liquidien au cours des 24 premières heures pour les patients souffrant d'hypotension induite par une septicémie. L'objectif de l'étude est de déterminer l'impact d'une stratégie liquidienne restrictive (les vasopresseurs d'abord suivis de fluides de secours) par rapport à une stratégie liquidienne libérale (les fluides d'abord suivis de vasopresseurs de secours) sur la mortalité hospitalière à 90 jours chez les patients atteints de septicémie. -hypotension induite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Hypothèse principale : Une stratégie de traitement liquidien restrictive (vs libérale) pendant les 24 premières heures de réanimation pour l'hypotension induite par le sepsis réduira la mortalité hospitalière à 90 jours.

  1. Nous mettrons l'accent sur le dépistage précoce et l'initiation du protocole, et recruterons un maximum de 2 320 patients suspectés d'hypotension induite par une septicémie.

    • Tous les patients recevront au moins 1 litre de liquides avant de répondre aux critères d'inclusion de l'étude (et pas plus de 3 litres avant la randomisation).
    • Les patients seront recrutés dans les 4 heures après avoir satisfait aux critères d'inclusion de l'étude
    • Tout type de cristalloïde isotonique (solution saline normale, Ringers lactate ou une solution équilibrée comme le plasmalyte) est autorisé.

  2. Groupe Fluides restrictifs (Vasopresseurs précoces)

    • La noradrénaline sera utilisée comme vasopresseur préféré et titrée pour atteindre une pression artérielle moyenne (MAP) entre 65 mmHg et 75 mmHg
    • Les "liquides de secours" peuvent être administrés sous forme de bolus de 500 ml si les critères de secours prédéfinis sont remplis

  3. Fluides libéraux (les fluides d'abord)

    • Perfusion de 2 litres lors de l'inscription (peut renoncer au deuxième litre si la PAM/PAS et la fréquence cardiaque sont normalisées et évaluation clinique si le patient est rempli de liquide après le premier litre).
    • Administrer des bolus de liquide de 500 ml pour les déclencheurs de liquide jusqu'à ce que 5 litres soient administrés ou que des signes cliniques de surcharge volémique aiguë se développent
    • Les "vasopresseurs de secours" peuvent être administrés après 5 litres de liquide, en cas de développement d'une surcharge volémique aiguë ou si d'autres critères de secours prédéfinis sont remplis

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1563

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40506
        • University Of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, États-Unis, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Une infection suspectée ou confirmée (définie au sens large par l'administration ou l'administration planifiée d'antibiotiques)
  • Hypotension induite par le sepsis définie comme une pression artérielle systolique < 100 mmHg ou MAP < 65 mmHg après un minimum d'au moins 1 litre de liquide (* Liquides incluant les liquides préhospitaliers ; la pression artérielle doit être inférieure à toute ligne de base pré-morbide connue ou signalée ).

Critère d'exclusion:

  • Plus de 4 heures se sont écoulées depuis la satisfaction des critères d'inclusion ou 24 heures se sont écoulées depuis l'admission à l'hôpital
  • Le patient a déjà reçu 3 litres de liquide intraveineux (y compris les volumes préhospitaliers)
  • Impossible d'obtenir un consentement éclairé
  • Grossesse connue
  • Hypotension suspectée d'être due à une cause non septique (par ex. choc hémorragique)
  • La pression artérielle est au niveau de base connu ou rapporté
  • Déplétion volémique sévère due à une affection aiguë autre que la septicémie. De l'avis du médecin traitant, le patient souffre d'une affection aiguë autre qu'une septicémie provoquant (ou indiquant) une *déplétion volémique sévère ; Les exemples incluent : l'acidocétose diabétique, les vomissements ou la diarrhée à volume élevé, l'état hyperglycémique hyperosmolaire et l'hyperthermie sans effort (coup de chaleur) ; sévère est défini par la nécessité d'une administration importante de liquide intraveineux dans le cadre des soins cliniques de routine
  • Œdème pulmonaire ou signes cliniques de nouvelle surcharge liquidienne (par ex. crépitants bilatéraux, nouveau besoin en oxygène, nouvel œdème périphérique, surcharge liquidienne à la radiographie pulmonaire)
  • Médecin traitant refusant de donner des liquides supplémentaires comme indiqué par le protocole libéral
  • Médecin traitant refusant d'utiliser des vasopresseurs comme indiqué par le protocole restrictif.
  • Décision actuelle ou imminente de suspendre la plupart/tous les traitements vitaux ; cela n'exclut pas les patients engagés dans une prise en charge complète, à l'exception de la réanimation cardiopulmonaire
  • Intervention chirurgicale immédiate planifiée de sorte que les procédures de l'étude ne puissent pas être suivies
  • Inscription préalable à cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Fluides restrictifs
L'approche générale consistera à utiliser des vasopresseurs pour traiter l'hypotension plutôt que des fluides intraveineux. Les liquides d'entretien ne doivent pas être utilisés.
Médicament: Vasopresseurs précoces
La noradrénaline sera utilisée comme vasopresseur préféré et titrée pour atteindre une pression artérielle moyenne (MAP) entre 65 mmHg et 75 mmHg. Les « fluides de secours » peuvent être administrés sous forme de bolus de 500 ml si les critères de secours prédéfinis sont remplis.
Autres noms:
  • Norépinéphrine
Autre: Fluides libéraux
L'approche générale consiste à utiliser des bolus de liquide pour traiter l'hypotension.
Autre: Premiers fluides
Perfusion de liquide intraveineux supplémentaire de 2 litres lors de l'inscription (peut renoncer au deuxième litre si la PAM / PAS et la fréquence cardiaque sont normalisées et évaluation clinique si le patient est rempli de liquide après le premier litre). Administrer des bolus de liquide de 500 ml pour les déclencheurs de liquide jusqu'à ce que 5 litres soient administrés ou que des signes cliniques de surcharge volémique aiguë se développent. Les "vasopresseurs de secours" peuvent être administrés après 5 litres de liquide, en cas de développement d'une surcharge volémique aiguë ou si d'autres critères de secours prédéfinis sont remplis. Tout type de cristalloïde isotonique (solution saline normale, Ringers lactate, solution équilibrée telle que plasmalyte) est autorisé.
Autres noms:
  • Solution cristalloïde équilibrée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès avant le retour à la maison au jour 90
Délai: De la randomisation à la sortie à domicile jusqu'au jour 90 inclus.
Le critère de jugement principal était le décès, quelle qu'en soit la cause, avant le retour à domicile au jour 90. Les estimations ponctuelles provenaient des courbes de Kaplan-Meier. Il y a eu 109 décès et 5 patients avec des données censurées dans le groupe fluide restrictif et 116 décès et 4 patients avec des données censurées dans le groupe libéral. Nous avons défini le domicile comme le même cadre ou un cadre similaire à celui où résidait le patient avant de tomber malade. Ainsi, si un patient provenait d'une résidence privée et qu'il sortait de l'hôpital vers un établissement de réadaptation, nous évaluions son statut vital jusqu'à son retour à la résidence privée. Le statut vital a été déterminé à l'aide de l'une des méthodes suivantes : examen du dossier médical, appels téléphoniques au patient, à un mandataire ou à un établissement de santé, à l'examen des nécrologies ou aux informations de l'Index national des décès (NDI) des Centers for Disease Control and Prevention.
De la randomisation à la sortie à domicile jusqu'au jour 90 inclus.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développement du SDRA
Délai: 7 jours après la randomisation
La présence et la gravité du SDRA sont déterminées à l'aide du rapport PaO2/FiO2 ou du rapport SpO2/FiO2 et de la confirmation du SDRA par des radiographies pulmonaires.
7 jours après la randomisation
Journées sans soutien des organes
Délai: 28 jours après la randomisation
Défini comme un patient vivant et sans respiration assistée, nouvelle thérapie de remplacement rénal ou vasopresseurs (à l'exclusion de l'utilisation de vasopresseurs avant 48 heures). Chaque jour pendant lequel un patient est en vie et sans organe de soutien représentera des jours en vie et sans organe de soutien.
28 jours après la randomisation
Journées sans ventilateur (VFD)
Délai: 28 jours après la randomisation
Les jours sans ventilateur sont définis comme étant de 28 jours moins la durée de la ventilation mécanique jusqu'au jour 28. Les participants qui ne survivent pas au jour 28 se voient attribuer zéro jour sans ventilateur.
28 jours après la randomisation
Jours sans remplacement rénal
Délai: 28 jours après la randomisation
Le nombre de jours calendaires entre la randomisation et 28 jours plus tard pendant lesquels le patient est en vie et sans thérapie de remplacement rénal. Les patients décédés avant le jour 28 se voient attribuer zéro jour sans remplacement rénal.
28 jours après la randomisation
Journées sans vasopresseur
Délai: Du jour d'étude 2 au jour 28
Le nombre de jours calendaires entre le jour 2 (éligibilité commençant 48 heures après la randomisation) et 26 jours plus tard pendant lesquels le patient est en vie et sans traitement vasopresseur. Les patients décédés avant le 28e jour se voient attribuer zéro jour sans vasopresseur.
Du jour d'étude 2 au jour 28
Journées gratuites de l'USI
Délai: 28 jours après la randomisation
Défini comme le nombre de jours passés en vie hors de l'USI jusqu'au jour 28.
28 jours après la randomisation
Jours sans hôpital jusqu'au retour à la maison
Délai: 28 jours après la randomisation
Jours en vie après la sortie de l'hôpital jusqu'au jour 28. Les patients qui meurent le jour 28 ou avant se voient attribuer zéro jour sans hospitalisation.
28 jours après la randomisation
Nouvelle intubation avec ventilation mécanique invasive de 28 jours
Délai: 28 jours après la randomisation
Les patients qui reçoivent une ventilation mécanique invasive par tube endotrachéal ou de trachéotomie, à l'exception de ceux intubés uniquement pour une procédure et extubés dans les 24 heures, jusqu'au jour 28 de l'étude, répondent à ce critère d'évaluation. La ventilation mécanique non invasive ne sera pas incluse comme résultat. Il s'agit d'un résultat binaire.
28 jours après la randomisation
Initiation de la thérapie de remplacement rénal
Délai: 28 jours après la randomisation
Patients recevant une (nouvelle) thérapie de remplacement rénal jusqu'au jour 28. Les patients ayant reçu une thérapie de remplacement rénal chronique initiée avant la septicémie actuelle n'étaient pas éligibles pour atteindre ce critère d'évaluation.
28 jours après la randomisation
Insuffisance rénale : changement du score KIDGO (Creatinine-based Global Outcomes) entre le départ et 72 heures
Délai: 72 heures après la randomisation

Évaluation de la fonction rénale à l'aide du système de stadification KDIGO (utilisant uniquement les critères de la créatinine sérique) entre le départ et 72 heures après la randomisation pour évaluer l'insuffisance rénale aiguë (IRA) de novo (par exemple, répondre aux critères de l'IRA selon les critères KDIGO) ou l'aggravation de l'IRA (par ex. , sévérité croissante). Les patients sous thérapie de remplacement rénal chronique n'étaient pas éligibles pour cette détermination du critère d'évaluation.

Score de 1 à 3 (en utilisant les taux de créatinine sérique ; un score plus élevé indique une détérioration de la fonction rénale) :

  1. niveau de créatinine 1,5-1,9 fois la ligne de base OU augmentation >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l)
  2. taux de créatinine 2,0 à 2,9 fois la ligne de base
  3. taux de créatinine 3,0 fois le niveau initial OU augmentation de la créatinine sérique à >/= 4,0 mg/dl (>/= 353 umol/l) OU initiation d'un traitement de remplacement rénal
72 heures après la randomisation
Modification du score SOFA (Sepsis Related Organ Failure Assessment)
Délai: 72 heures après la randomisation

Le score SOFA a été calculé à l'inscription et à 72 heures à l'aide de données cliniquement disponibles. Score total : 0-4 points ; 4 = pire résultat. Les valeurs non disponibles au départ ont été supposées normales. Évaluation sur 72 heures : la valeur connue précédemment la plus proche a été reportée pour les valeurs manquantes. Répartition de la notation SOFA (des scores plus faibles signifient un meilleur résultat ; une défaillance organique cliniquement significative pour TRÈFLES a été définie comme un score SOFA supérieur de 2 points ou plus à la valeur initiale) :

  • Coagulation( Plaquettes, ×10³/µL) : Score = 0 : >150 ; 1 : </= 150 ; 2 : </= 100 ; 3 : </= 50 ; 4 : </= 2
  • Foie (Bilirubine, mg/dL) : Score : 0 : <1,2 ; 1 : 1,2-1,9 ; 2 : 2,0-5,9 ; 3 : 6,0-11,9 ; 4 : >11,9
  • Cardiovasculaire (Hypotension) : Score : 0 : pas d'hypotension ; 1 : pression artérielle moyenne < 70 mmHg ; 2 : Dopamine</=5 OU toute dobutamine ; 3 : Dopanime >5, épinéphrine </=0, ou Norepi </=0.1 ; 4 : Dop > 15, epi > 0,1 ou norepi > 0,1
  • Rénal (Créatinine, mg/dL ou débit urinaire, ml/j) : Score : 0 : <1,2 ; 1 : 1,2-1,9 ; 3 : 2,0-3,4 ; 3 : 3,5-4,9 ou <500 ; 4 : >4,9 ou <200
72 heures après la randomisation
Nouvelle apparition d'arythmie auriculaire ou ventriculaire
Délai: 28 jours après la randomisation
La survenue d'un ou de plusieurs épisodes (soutenus pendant plus d'une minute pour les TSV et FA, > 15 secondes pour la TV) pendant le jour 28 sera enregistré.
28 jours après la randomisation
Décès de toute cause à n'importe quel endroit au jour 90
Délai: De la randomisation au jour 90 inclus
Les sujets ont été contactés au jour 90 pour vérifier leur état de survie par contact téléphonique avec le patient ou les membres de sa famille ou par un examen des dossiers médicaux et des sources de données accessibles au public.
De la randomisation au jour 90 inclus

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2018

Première publication (Réel)

15 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PETAL03 CLOVERS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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