Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Krystalloid liberal eller vasopressor tidlig gjenopplivning i sepsis (CLOVERS)

15. juni 2023 oppdatert av: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Multisenter, prospektiv, fase 3 randomisert ikke-blind intervensjonsstudie av væskebehandlingsstrategier i løpet av de første 24 timene for pasienter med sepsis-indusert hypotensjon. Målet med studien er å bestemme virkningen av en restriktiv væskestrategi (vasopressorer først etterfulgt av redningsvæsker) sammenlignet med en liberal væskestrategi (væsker først etterfulgt av redningsvasopressorer) på 90-dagers dødelighet på sykehus hos pasienter med sepsis -indusert hypotensjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primær hypotese: Restriktiv (vs liberal) væskebehandlingsstrategi i løpet av de første 24 timene med gjenopplivning for sepsis-indusert hypotensjon vil redusere 90-dagers dødelighet på sykehus.

  1. Vi vil legge vekt på tidlig screening og protokollinitiering, og registrere maksimalt 2320 pasienter med mistanke om sepsis-indusert hypotensjon.

    • Alle pasienter vil motta minst 1 liter væske før de oppfyller studiens inklusjonskriterier (og ikke mer enn 3 liter før randomisering).
    • Pasienter vil bli registrert innen 4 timer etter oppfyllelse av studiens inklusjonskriterier
    • Enhver type isotonisk krystalloid (normalt saltvann, ringerlaktat eller en balansert løsning som plasmalytt) er tillatt.

  2. Gruppe for restriktive væsker (tidlige vasopressorer).

    • Noradrenalin vil bli brukt som foretrukket vasopressor og titrert for å oppnå gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) mellom 65 mmHg og 75 mmHg
    • "Redningsvæsker" kan administreres som 500 ml bolus dersom forhåndsdefinerte redningskriterier er oppfylt

  3. Liberale væsker (væsker først)

    • 2 liter infusjon ved registrering (kan gi avkall på andre liter hvis MAP/SBP og hjertefrekvens er normalisert og klinisk vurdering hvis pasienten er væskefylt etter den første literen).
    • Administrer 500 ml væskebolus for væsketriggere til 5 liter administrert eller utvikling av kliniske tegn på akutt volumoverbelastning utvikles
    • "Rescue vasopressors" kan administreres etter 5 liter væske, for utvikling av akutt volumoverbelastning, eller hvis andre forhåndsdefinerte redningskriterier er oppfylt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1563

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40506
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Forente stater, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • University of Washington Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • En mistenkt eller bekreftet infeksjon (bredt definert ved administrering eller planlagt administrering av antibiotika)
  • Sepsis-indusert hypotensjon definert som systolisk blodtrykk < 100 mmHg eller MAP < 65 mmHg etter minimum 1 liter væske (*Væsker inkludert prehospitale væsker; blodtrykket må være under alle kjente eller rapporterte pre-morbid baseline ).

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn 4 timer siden oppfyllelse av inklusjonskriteriene eller 24 timer siden innleggelse på sykehuset
  • Pasienten har allerede fått 3 liter intravenøs væske (inkludert prehospitale volumer)
  • Kan ikke få informert samtykke
  • Kjent graviditet
  • Hypotensjon som mistenkes å skyldes ikke-sepsis (f.eks. hemorragisk sjokk)
  • Blodtrykket er på kjent eller rapportert baseline nivå
  • Alvorlig volumdeplesjon fra en annen akutt tilstand enn sepsis. Etter den behandlende legens vurdering har pasienten en annen akutt tilstand enn sepsis som forårsaker (eller indikerer) *alvorlig volumdeplesjon; Eksempler inkluderer: Diabetisk ketoacidose, høyt volum oppkast eller diaré, hyperosmolar hyperglykemisk tilstand og ikke-anstrengende hypertermi (heteslag); alvorlig er definert av behovet for betydelig intravenøs væskeadministrasjon som en del av rutinemessig klinisk behandling
  • Lungeødem eller kliniske tegn på ny væskeoverbelastning (f.eks. bilaterale spraketer, nytt oksygenbehov, nytt perifert ødem, væskeoverbelastning på røntgen av thorax)
  • Behandlende lege som ikke er villig til å gi ekstra væske som anvist av den liberale protokollen
  • Behandlende lege som ikke er villig til å bruke vasopressorer som anvist av den restriktive protokollen.
  • Nåværende eller nært forestående beslutning om å holde tilbake det meste/all livsopprettholdende behandling; dette utelukker ikke de pasientene som er forpliktet til full støtte bortsett fra hjerte-lunge-redning
  • Umiddelbar kirurgisk intervensjon planlagt slik at studieprosedyrer ikke kunne følges
  • Tidligere påmelding til dette studiet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Restriktive væsker
Den generelle tilnærmingen vil være å bruke vasopressorer for å behandle hypotensjon i motsetning til intravenøse væsker. Vedlikeholdsvæsker skal ikke brukes.
Legemiddel: Tidlige vasopressorer
Noradrenalin vil bli brukt som foretrukket vasopressor og titrert for å oppnå gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) mellom 65 mmHg og 75 mmHg. "Reddingsvæsker" kan administreres som 500 ml bolus dersom forhåndsdefinerte redningskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • Noradrenalin
Annen: Liberale væsker
Den generelle tilnærmingen er å bruke væskebolus for å behandle hypotensjon.
Annen: Tidlige væsker
Ytterligere 2 liter intravenøs væskeinfusjon ved påmelding (kan gi avkall på andre liter hvis MAP/SBP og hjertefrekvens er normalisert og klinisk vurdering hvis pasienten er væskefylt etter den første literen). Administrer 500 ml væskebolus for væsketriggere inntil 5 liter administrert eller utvikling av kliniske tegn på akutt volumoverbelastning utvikles. "Rescue vasopressors" kan administreres etter 5 liter væske, for utvikling av akutt volumoverbelastning, eller hvis andre forhåndsdefinerte redningskriterier er oppfylt. Enhver type isotonisk krystalloid (normalt saltvann, ringerlaktat, balansert oppløsning som plasmalytt) er tillatt.
Andre navn:
  • Balansert krystalloid løsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død før utskrivning hjemme innen dag 90
Tidsramme: Fra randomisering til utskrivning til og med dag 90.
Det primære utfallet var død av en hvilken som helst årsak før utskrivning hjemme på dag 90. Punktestimater var fra Kaplan-Meier-kurver. Det var 109 dødsfall og 5 pasienter med sensurerte data den restriktive væskegruppen og 116 dødsfall og 4 pasienter med sensurerte data i den liberale gruppen. Vi definerte hjem som samme setting eller en setting lik den der pasienten bodde før han ble syk. Derfor, hvis en pasient stammet fra en privat bolig og ble skrevet ut fra sykehuset til en rehabiliteringsinnstilling, vurderte vi for vital status frem til retur til privatboligen. Vitalstatus ble bestemt ved hjelp av en av følgende metoder: journalgjennomgang, telefonsamtaler til pasient, fullmektig eller helseinstitusjon, gjennomgang av nekrologer eller informasjon fra Centers for Disease Control and Prevention's National Death Index (NDI).
Fra randomisering til utskrivning til og med dag 90.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvikling av ARDS
Tidsramme: 7 dager etter randomisering
Tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av ARDS bestemmes ved å bruke PaO2/FiO2-forholdet eller SpO2/FiO2-forholdet og bekreftelse av ARDS gjennom røntgenundersøkelser av thorax.
7 dager etter randomisering
Organstøtte gratis dager
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Definert som en pasient som er i live og uten assistert pusting, ny nyreerstatningsterapi eller vasopressorer (unntatt vasopressorbruk før 48 timer). Enhver dag som en pasient er i live og uten organstøtte vil representere dager i live og fri for organstøtte.
28 dager etter randomisering
Ventilatorfrie dager (VFD)
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Ventilatorfrie dager er definert til å være 28 dager minus varigheten av mekanisk ventilasjon til og med dag 28. Deltakere som ikke overlever til dag 28 tildeles null respiratorfrie dager.
28 dager etter randomisering
Frie dager for nyreerstatning
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Antall kalenderdager mellom randomisering og 28 dager senere at pasienten er i live og uten nyreerstatningsterapi. Pasienter som døde før dag 28 tildeles null frie dager for nyreerstatning.
28 dager etter randomisering
Vasopressorfrie dager
Tidsramme: Fra studiedag 2 til og med dag 28
Antall kalenderdager mellom dag 2 (kvalifisering starter 48 timer etter randomisering) og 26 dager senere at pasienten er i live og uten bruk av vasopressorterapi. Pasienter som døde før dag 28 tildeles null vasopressorfrie dager.
Fra studiedag 2 til og med dag 28
ICU-frie dager
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Definert som antall dager tilbrakt i live fra intensivavdelingen til dag 28.
28 dager etter randomisering
Sykehusfrie dager for å skrive ut hjem
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Dager i live etter utskrivning fra sykehus til og med dag 28. Pasienter som dør på eller før dag 28 tildeles null sykehusfridager.
28 dager etter randomisering
Ny intubasjon med invasiv mekanisk ventilasjon innen 28 dager
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Pasienter som mottar invasiv mekanisk ventilasjon via endotrakeal- eller trakeostomirør, unntatt de som er intubert kun for en prosedyre og ekstuberes innen 24 timer, frem til studiedag 28, oppfyller dette endepunktet. Ikke-invasiv mekanisk ventilasjon vil ikke inngå som et resultat. Dette er et binært utfall.
28 dager etter randomisering
Oppstart av nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Pasienter som får (ny) nyreerstatningsterapi til og med dag 28. Pasienter med kronisk nyreerstatningsterapi startet før den aktuelle sepsissykdommen var ikke kvalifisert til å møte dette endepunktet.
28 dager etter randomisering
Nyresykdom: Endring i kreatininbaserte globale resultater (KIDGO)-score mellom baseline og 72 timer
Tidsramme: 72 timer etter randomisering

Vurdering av nyrefunksjonen ved å bruke KDIGO-stadiesystemet (kun ved bruk av serumkreatininkriterier) mellom baseline og 72 timer etter randomisering for å vurdere de novo akutt nyreskade (AKI) (f.eks. oppfylle kriterier for AKI etter KDIGO-kriterier) eller forverring av AKI (f.eks. økende alvorlighetsgrad). Pasienter på kronisk nyreerstatningsterapi var ikke kvalifisert for denne endepunktsbestemmelsen.

Poengsum på 1-3 (ved å bruke serumkreatininnivåer; en høyere poengsum indikerer forverret nyrefunksjon):

  1. kreatininnivå 1,5-1,9 ganger baseline ELLER >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l) økning
  2. kreatininnivå 2,0-2,9 ganger baseline
  3. kreatininnivå 3,0 ganger baseline ELLER økning i serumkreatinin til >/= 4,0 mg/dl (>/= 353 umol/l) ELLER oppstart av nyreerstatningsterapi
72 timer etter randomisering
Endring i SOFA (Sepsis Related Organ Failure Assessment) Score
Tidsramme: 72 timer etter randomisering

SOFA-poengsum ble beregnet ved påmelding og etter 72 timer ved bruk av klinisk tilgjengelige data.Totalscore: 0-4 poeng; 4 = verste utfall. Verdier som ikke var tilgjengelige ved baseline ble antatt normale. 72 timers vurdering: Nærmeste tidligere kjente verdi ble videreført for manglende verdier. SOFA Scoring Breakout (lavere score betyr et bedre resultat; klinisk signifikant organsvikt for CLOVERS ble definert som en SOFA-score 2 eller flere poeng høyere enn baseline):

  • Koagulasjon( Blodplater, ×10³/µL): Poeng = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Lever (Bilirubin, mg/dL): Score: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Kardiovaskulær (hypotensjon): Score: 0: ingen hypotensjon; 1: Gjennomsnittlig arterielt trykk <70 mmHg; 2: Dopamin</=5 ELLER hvilket som helst dobutamin; 3: Dopanime >5, epinefrin </=0, eller Norepi </=0.1; 4: Dop >15, epi >0,1 eller norepi >0,1
  • Nyre (kreatinin, mg/dL eller urinproduksjon, ml/d): Score: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 eller <500; 4: >4,9 eller <200
72 timer etter randomisering
Nyoppstått atriell eller ventrikulær arytmi
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
Forekomsten av en eller flere episoder (vedvarende i mer enn 1 minutt for SVT og AF, > 15 sekunder for VT) i løpet av dag 28 vil bli registrert.
28 dager etter randomisering
Død av enhver årsak hvor som helst etter dag 90
Tidsramme: Fra randomisering til og med dag 90
Forsøkspersonene ble kontaktet på dag 90 for å fastslå deres overlevelsesstatus via telefonkontakt med pasienten eller familiemedlemmer eller ved gjennomgang av medisinske journaler og offentlig tilgjengelige datakilder.
Fra randomisering til og med dag 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

24. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

15. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PETAL03 CLOVERS

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Septisk sjokk

Kliniske studier på Tidlige vasopressorer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere