Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krystaloidní liberální nebo vazopresorová časná resuscitace při sepsi (CLOVERS)

15. června 2023 aktualizováno: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Multicentrická, prospektivní randomizovaná nezaslepená intervenční studie fáze 3 strategií léčby tekutin v prvních 24 hodinách u pacientů s hypotenzí vyvolanou sepsí. Cílem studie je určit dopad restriktivní strategie tekutin (vazopresory nejprve následované záchrannými tekutinami) ve srovnání s liberální strategií tekutin (tekutiny nejprve následované záchrannými vazopresory) na 90denní hospitalizační mortalitu u pacientů se sepsí - indukovaná hypotenze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární hypotéza: Restrikční (vs. liberální) strategie léčby tekutin během prvních 24 hodin resuscitace pro hypotenzi vyvolanou sepsí sníží 90denní hospitalizační mortalitu.

  1. Budeme klást důraz na časný screening a zahájení protokolu a zařadíme maximálně 2320 pacientů s podezřením na sepsí indukovanou hypotenzi.

    • Všichni pacienti dostanou alespoň 1 litr tekutin před splněním kritérií pro zařazení do studie (a ne více než 3 litry před randomizací).
    • Pacienti budou zařazeni do 4 hodin od splnění kritérií pro zařazení do studie
    • Je povolen jakýkoli typ izotonického krystaloidu (normální fyziologický roztok, Ringerův laktát nebo vyvážený roztok, jako je plazmalyt).

  2. Skupina restriktivních tekutin (časné vazopresory).

    • Norepinefrin bude použit jako preferovaný vazopresor a titrován tak, aby bylo dosaženo středního arteriálního tlaku (MAP) mezi 65 mmHg a 75 mmHg
    • „Záchranné tekutiny“ mohou být podávány jako 500ml bolusy, pokud jsou splněna předem definovaná záchranná kritéria

  3. Liberální tekutiny (tekutiny na prvním místě)

    • 2 litry infuze po zařazení (může se vzdát druhého litru, pokud jsou MAP/SBP a srdeční frekvence normalizovány a klinické hodnocení, pokud je pacient po prvním litru naplněn tekutinou).
    • Podávejte 500 ml tekutinové bolusy pro spouštění tekutin, dokud se nepodává 5 litrů nebo se nerozvinou klinické příznaky akutního objemového přetížení
    • "Záchranné vazopresory" mohou být podávány po 5 litrech tekutiny, pro rozvoj akutního objemového přetížení nebo pokud jsou splněna jiná předem definovaná záchranná kritéria

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1563

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40506
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Spojené státy, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Podezřelá nebo potvrzená infekce (obecně definovaná podáváním nebo plánovaným podáváním antibiotik)
  • Sepsí vyvolaná hypotenze definovaná jako systolický krevní tlak < 100 mmHg nebo MAP < 65 mmHg po minimálně 1 litru tekutin (*Tekutiny včetně tekutin přednemocniční, krevní tlak musí být nižší než jakákoli známá nebo hlášená předchorobní výchozí hodnota ).

Kritéria vyloučení:

  • Od splnění kritérií pro zařazení uplynulo více než 4 hodiny nebo od přijetí do nemocnice uplynulo 24 hodin
  • Pacient již dostal 3 litry nitrožilní tekutiny (včetně přednemocničních objemů)
  • Nelze získat informovaný souhlas
  • Známé těhotenství
  • Hypotenze s podezřením na příčinu, která není sepse (např. hemoragický šok)
  • Krevní tlak je na známé nebo hlášené výchozí úrovni
  • Těžká objemová deplece z jiného akutního stavu než sepse. Podle úsudku ošetřujícího lékaře má pacient jiný akutní stav než sepsi způsobující (nebo indikující) *závažnou objemovou depleci; Příklady zahrnují: diabetickou ketoacidózu, vysokoobjemové zvracení nebo průjem, hyperosmolární hyperglykemický stav a nenámahovou hypertermii (úpal); Těžká je definována potřebou podstatného intravenózního podávání tekutin jako součásti rutinní klinické péče
  • Plicní edém nebo klinické příznaky nového přetížení tekutinami (např. bilaterální praskání, nová potřeba kyslíku, nový periferní edém, přetížení tekutin na RTG hrudníku)
  • Ošetřující lékař neochotný podat další tekutiny podle pokynů liberálního protokolu
  • Ošetřující lékař neochotný používat vazopresory podle pokynů restriktivního protokolu.
  • Současné nebo bezprostřední rozhodnutí odepřít většinu/veškerou život udržující léčbu; to nevylučuje pacienty oddané plné podpoře kromě kardiopulmonální resuscitace
  • Okamžitá chirurgická intervence plánovaná tak, aby nebylo možné dodržet studijní postupy
  • Předchozí zápis do tohoto studia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Omezující tekutiny
Obecným přístupem bude použití vazopresorů k léčbě hypotenze na rozdíl od intravenózních tekutin. Neměly by se používat kapaliny pro údržbu.
Lék: Časné vazopresory
Norepinefrin bude použit jako preferovaný vazopresor a bude titrován tak, aby bylo dosaženo středního arteriálního tlaku (MAP) mezi 65 mmHg a 75 mmHg. "Záchranné tekutiny" mohou být podávány jako 500ml bolusy, pokud jsou splněna předem definovaná záchranná kritéria.
Ostatní jména:
  • Norepinefrin
Jiný: Liberální tekutiny
Obecným přístupem je použití tekutých bolusů k léčbě hypotenze.
Jiný: Rané tekutiny
Další 2 litry intravenózní infuze tekutiny po zařazení (může se vzdát druhého litru, pokud jsou MAP/SBP a srdeční frekvence normalizovány a klinické hodnocení, pokud je pacient po prvním litru naplněn tekutinou). Podávejte 500 ml tekuté bolusy pro spouštění tekutin, dokud se nepodává 5 litrů nebo se nerozvinou klinické příznaky akutního objemového přetížení. "Záchranné vazopresory" mohou být podávány po 5 litrech tekutiny, při rozvoji akutního objemového přetížení nebo pokud jsou splněna jiná předem definovaná záchranná kritéria. Je povolen jakýkoli typ isotonického krystaloidu (normální fyziologický roztok, Ringerův laktát, vyvážený roztok, jako je plazmalyt).
Ostatní jména:
  • Vyvážený krystaloidní roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt před propuštěním z domova do 90. dne
Časové okno: Od randomizace po propuštění domů až do 90. dne včetně.
Primárním výsledkem byla smrt z jakékoli příčiny před propuštěním domů do 90. dne. Bodové odhady byly z Kaplan-Meierových křivek. Ve skupině s restriktivními tekutinami bylo 109 úmrtí a 5 pacientů s cenzurovanými údaji a v liberální skupině 116 úmrtí a 4 pacienti s cenzurovanými údaji. Domov jsme definovali jako stejné prostředí nebo prostředí podobné tomu, kde pacient pobýval, než onemocněl. Pokud tedy pacient pocházel ze soukromého bydliště a byl propuštěn z nemocnice do rehabilitačního zařízení, posuzovali jsme jeho vitální stav až do návratu do soukromého bydliště. Vitální stav byl zjišťován některou z následujících metod: kontrola lékařské dokumentace, telefonáty pacientovi, zástupci nebo zdravotnickému zařízení, přezkoumání nekrology nebo informace z Národního indexu úmrtí (NDI) Centra pro kontrolu a prevenci nemocí.
Od randomizace po propuštění domů až do 90. dne včetně.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj ARDS
Časové okno: 7 dní po randomizaci
Přítomnost a závažnost ARDS se určuje pomocí poměru PaO2/FiO2 nebo poměru SpO2/FiO2 a potvrzením ARDS pomocí rentgenového vyšetření hrudníku.
7 dní po randomizaci
Dny zdarma na podporu orgánů
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Definováno jako pacient naživu a bez asistovaného dýchání, nové renální substituční terapie nebo vazopresorů (s výjimkou použití vazopresorů před 48 hodinami). Každý den, kdy je pacient naživu a bez podpory orgánů, bude představovat dny naživu a bez podpory orgánů.
28 dní po randomizaci
Dny bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Dny bez ventilátoru jsou definovány jako 28 dní minus trvání umělé ventilace do 28. dne. Účastníkům, kteří nepřežijí do 28. dne, je přiděleno nula dnů bez ventilátoru.
28 dní po randomizaci
Dny bez náhrady ledvin
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Počet kalendářních dnů mezi randomizací a 28 dny později, kdy je pacient naživu a bez renální substituční terapie. Pacienti, kteří zemřeli před 28. dnem, mají přiděleny nula dnů bez náhrady ledvin.
28 dní po randomizaci
Dny bez vazopresorů
Časové okno: Od 2. dne studie do 28. dne
Počet kalendářních dnů mezi dnem 2 (způsobilost začínající 48 hodin po randomizaci) a 26 dny později, kdy je pacient naživu a bez použití vazopresorické terapie. Pacientům, kteří zemřeli před 28. dnem, jsou přiděleny dny bez vazopresorů.
Od 2. dne studie do 28. dne
Volné dny na JIP
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Definováno jako počet dní strávených naživu mimo JIP do 28. dne.
28 dní po randomizaci
Nemocnice volné dny k propuštění domů
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Dny života po propuštění z nemocnice do 28. dne. Pacientům, kteří zemřou 28. den nebo dříve, je přiděleno nula dní bez hospitalizace.
28 dní po randomizaci
Nová intubace s invazivní mechanickou ventilací do 28 dnů
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Pacienti, kteří dostávají invazivní mechanickou ventilaci prostřednictvím endotracheální nebo tracheostomické trubice, s výjimkou těch, kteří jsou intubováni pouze za účelem výkonu a extubováni do 24 hodin, až do 28. dne studie, splňují tento cílový bod. Jako výsledek nebude zahrnuta neinvazivní mechanická ventilace. Toto je binární výsledek.
28 dní po randomizaci
Zahájení renální substituční terapie
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Pacienti, kteří dostávají (novou) renální substituční terapii do 28. dne. Pacienti s chronickou renální substituční terapií zahájenou před současným onemocněním sepse nebyli způsobilí splnit tento cílový bod.
28 dní po randomizaci
Onemocnění ledvin: Změna skóre globálních výsledků založených na kreatininu (KIDGO) mezi výchozí hodnotou a 72 hodinami
Časové okno: 72 hodin po randomizaci

Posouzení funkce ledvin pomocí stagingového systému KDIGO (pouze s použitím kritérií sérového kreatininu) mezi výchozí hodnotou a 72 hodinami po randomizaci k posouzení de novo akutního poškození ledvin (AKI) (např. splnění kritérií pro AKI podle kritérií KDIGO) nebo zhoršení AKI (např. , zvyšující se závažnost). Pacienti s chronickou renální substituční terapií nebyli způsobilí pro stanovení tohoto cílového bodu.

Hodnocení 1-3 (s použitím hladin kreatininu v séru; vyšší skóre znamená zhoršení funkce ledvin):

  1. hladina kreatininu 1,5-1,9 násobek výchozí hodnoty NEBO >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l) zvýšení
  2. hladina kreatininu 2,0-2,9násobek výchozí hodnoty
  3. hladina kreatininu 3,0násobek výchozí hodnoty NEBO zvýšení sérového kreatininu na >/=4,0 mg/dl (>/= 353 umol/l) NEBO zahájení léčby náhrady ledvin
72 hodin po randomizaci
Změna skóre SOFA (hodnocení selhání orgánů souvisejících se sepsí).
Časové okno: 72 hodin po randomizaci

SOFA skóre bylo vypočteno při zápisu a po 72 hodinách s použitím klinicky dostupných dat. Celkové skóre: 0-4 body; 4 = nejhorší výsledek. Hodnoty, které nebyly na začátku k dispozici, byly považovány za normální. Hodnocení 72 hodin: Pro chybějící hodnoty byla přenesena nejbližší dříve známá hodnota. Breakout skóre SOFA (nižší skóre znamenají lepší výsledek; klinicky významné orgánové selhání pro CLOVERS bylo definováno jako skóre SOFA o 2 nebo více bodů vyšší než výchozí hodnota):

  • Koagulace (trombocyty, x103/ul): skóre = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Játra (Bilirubin, mg/dl): Skóre: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11.9
  • Kardiovaskulární (hypotenze): Skóre: 0: žádná hypotenze; 1: Střední arteriální tlak <70 mmHg; 2: dopamin</=5 NEBO jakýkoli dobutamin; 3: dopanim >5, epinefrin </=0 nebo Norepi </=0,1; 4: Dop >15, epi >0,1 nebo norepi >0,1
  • Renální (Kreatinin, mg/dl nebo výdej moči, ml/d): Skóre: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 nebo <500; 4: >4,9 nebo <200
72 hodin po randomizaci
Nová síňová nebo komorová arytmie
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Výskyt jedné nebo více epizod (přetrvávajících déle než 1 minutu pro SVT a AF, > 15 sekund pro VT) během 28. dne bude zaznamenán.
28 dní po randomizaci
Smrt z jakékoli příčiny na jakémkoli místě do 90. dne
Časové okno: Od randomizace po den 90 včetně
Subjekty byly kontaktovány v den 90, aby se ujistily o jejich stavu přežití prostřednictvím telefonického kontaktu s pacientem nebo rodinnými příslušníky nebo přezkoumáním lékařských záznamů a veřejně dostupných zdrojů dat.
Od randomizace po den 90 včetně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PETAL03 CLOVERS

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Septický šok

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit