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Ressuscitação Precoce com Cristalóides Liberais ou Vasopressores na Sepse (CLOVERS)

15 de junho de 2023 atualizado por: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Ensaio multicêntrico, prospectivo, randomizado, não cego, de fase 3 de estratégias de tratamento com fluidos nas primeiras 24 horas para pacientes com hipotensão induzida por sepse. O objetivo do estudo é determinar o impacto de uma estratégia restritiva de fluidos (primeiro vasopressores seguidos de fluidos de resgate) em comparação com uma estratégia liberal de fluidos (fluidos primeiro seguidos de vasopressores de resgate) na mortalidade hospitalar em 90 dias em pacientes com sepse hipotensão induzida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Hipótese Primária: A estratégia restritiva (vs liberal) de tratamento com fluidos durante as primeiras 24 horas de ressuscitação para hipotensão induzida por sepse reduzirá a mortalidade hospitalar em 90 dias.

  1. Vamos enfatizar a triagem precoce e o início do protocolo, e inscrever um máximo de 2.320 pacientes com suspeita de hipotensão induzida por sepse.

    • Todos os pacientes receberão pelo menos 1 litro de fluidos antes de atender aos critérios de inclusão no estudo (e não mais do que 3 litros antes da randomização).
    • Os pacientes serão inscritos dentro de 4 horas após atenderem aos critérios de inclusão do estudo
    • Qualquer tipo de cristaloide isotônico (solução salina normal, ringer lactato ou uma solução balanceada como plasmalyte) é permitido.

  2. Grupo de Fluidos Restritivos (Vasopressores Iniciais)

    • A norepinefrina será utilizada como vasopressor preferencial e titulada para atingir a pressão arterial média (PAM) entre 65 mmHg e 75 mmHg
    • Os "fluidos de resgate" podem ser administrados em bolus de 500 ml se os critérios de resgate predefinidos forem atendidos

  3. Fluidos Liberais (Primeiro os Fluidos)

    • Infusão de 2 litros na inscrição (pode abrir mão do segundo litro se a PAM/PAS e a frequência cardíaca estiverem normalizadas e avaliação clínica se o paciente estiver cheio de líquidos após o primeiro litro).
    • Administrar 500ml de fluido em bolus para fluidos gatilhos até 5 litros administrados ou desenvolvimento de sinais clínicos de sobrecarga aguda de volume.
    • "Vasopressores de resgate" podem ser administrados após 5 litros de fluido, para desenvolvimento de sobrecarga aguda de volume ou se outros critérios de resgate predefinidos forem atendidos

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1563

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Uma infecção suspeita ou confirmada (amplamente definida pela administração ou administração planejada de antibióticos)
  • Hipotensão induzida por sepse definida como pressão arterial sistólica < 100 mmHg ou MAP < 65 mmHg após um mínimo de pelo menos 1 litro de líquido (*fluidos, incluindo fluidos pré-hospitalares; a pressão arterial deve estar abaixo de qualquer linha de base pré-mórbida conhecida ou relatada ).

Critério de exclusão:

  • Mais de 4 horas desde o preenchimento dos critérios de inclusão ou 24 horas desde a admissão no hospital
  • Paciente já recebeu 3 litros de fluido intravenoso (inclui volumes pré-hospitalares)
  • Incapaz de obter consentimento informado
  • gravidez conhecida
  • Suspeita-se de hipotensão devido a causas não sépticas (p. choque hemorrágico)
  • A pressão arterial está no nível basal conhecido ou relatado
  • Depleção de volume grave de uma condição aguda que não seja sepse. No julgamento do médico assistente, o paciente tem uma condição aguda diferente de sepse causando (ou indicativo) de *depleção de volume grave; Os exemplos incluem: cetoacidose diabética, vômitos ou diarreia de alto volume, estado hiperglicêmico hiperosmolar e hipertermia sem esforço (insolação); grave é definido pela necessidade de administração intravenosa substancial de fluidos como parte dos cuidados clínicos de rotina
  • Edema pulmonar ou sinais clínicos de nova sobrecarga hídrica (p. estertores bilaterais, nova necessidade de oxigênio, novo edema periférico, sobrecarga hídrica na radiografia de tórax)
  • O médico assistente não está disposto a administrar fluidos adicionais conforme indicado pelo protocolo liberal
  • O médico assistente não está disposto a usar vasopressores conforme indicado pelo protocolo restritivo.
  • Decisão atual ou iminente de suspender a maior parte/todo o tratamento de suporte à vida; isso não exclui aqueles pacientes comprometidos com suporte total, exceto ressuscitação cardiopulmonar
  • Intervenção cirúrgica imediata planejada de forma que os procedimentos do estudo não possam ser seguidos
  • Inscrição prévia neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Fluidos Restritivos
A abordagem geral será o uso de vasopressores para tratar a hipotensão, em vez de fluidos intravenosos. Fluidos de manutenção não devem ser usados.
Medicamento: Vasopressores precoces
A norepinefrina será utilizada como vasopressor preferencial e titulada para atingir a pressão arterial média (PAM) entre 65 mmHg e 75 mmHg. Os "fluidos de resgate" podem ser administrados em bolus de 500 ml se os critérios de resgate predefinidos forem atendidos.
Outros nomes:
  • Noradrenalina
Outro: Fluidos liberais
A abordagem geral é usar bolus de fluidos para tratar a hipotensão.
Outro: Fluidos precoces
Infusão de fluido intravenoso adicional de 2 litros após a inscrição (pode renunciar ao segundo litro se a PAM/PAS e a frequência cardíaca estiverem normalizadas e avaliação clínica se o paciente estiver repleto de fluidos após o primeiro litro). Administre 500ml de fluido em bolus para fluidos gatilhos até 5 litros administrados ou desenvolvimento de sinais clínicos de sobrecarga aguda de volume. "Vasopressores de resgate" podem ser administrados após 5 litros de fluido, para desenvolvimento de sobrecarga de volume aguda ou se outros critérios de resgate predefinidos forem atendidos. Qualquer tipo de cristaloide isotônico (solução salina normal, ringer lactato, solução balanceada como plasmalyte) é permitido.
Outros nomes:
  • Solução cristaloide balanceada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Morte antes da alta para casa no dia 90
Prazo: Da randomização à alta até o dia 90, inclusive.
O desfecho primário foi morte por qualquer causa antes da alta para casa no dia 90. As estimativas pontuais foram obtidas a partir das curvas de Kaplan-Meier. Houve 109 mortes e 5 pacientes com dados censurados no grupo de fluidos restritivos e 116 mortes e 4 pacientes com dados censurados no grupo liberal. Definimos domicílio como o mesmo ambiente ou ambiente semelhante àquele em que o paciente residia antes de adoecer. Assim, se um paciente se originou de uma residência particular e recebeu alta do hospital para um ambiente de reabilitação, avaliamos o estado vital até o retorno à residência particular. O estado vital foi determinado usando qualquer um dos seguintes métodos: revisão de prontuários, telefonemas ao paciente, procurador ou estabelecimento de saúde, revisão de obituários ou informações do Índice Nacional de Morte (NDI) dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
Da randomização à alta até o dia 90, inclusive.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desenvolvimento de SDRA
Prazo: 7 dias após a randomização
A presença e a gravidade da SDRA são determinadas usando a relação PaO2/FiO2 ou SpO2/FiO2 e a confirmação da SDRA por meio de exames de radiografia de tórax.
7 dias após a randomização
Dias Gratuitos para Suporte a Órgãos
Prazo: 28 dias após a randomização
Definido como paciente vivo e sem respiração assistida, nova terapia renal substitutiva ou vasopressores (excluindo uso de vasopressores antes de 48 horas). Qualquer dia em que um paciente esteja vivo e sem suporte de órgãos representará dias vivos e sem suporte de órgãos.
28 dias após a randomização
Dias Livres de Ventilador (VFD)
Prazo: 28 dias após a randomização
Os dias sem ventilação são definidos como 28 dias menos a duração da ventilação mecânica até o dia 28. Os participantes que não sobrevivem até o dia 28 recebem zero dias sem ventilador.
28 dias após a randomização
Dias Livres de Substituição Renal
Prazo: 28 dias após a randomização
O número de dias corridos entre a randomização e 28 dias depois que o paciente está vivo e sem terapia de substituição renal. Aos pacientes que faleceram antes do dia 28 são atribuídos zero dias livres de substituição renal.
28 dias após a randomização
Dias Livres de Vasopressores
Prazo: Do dia de estudo 2 até o dia 28
O número de dias corridos entre o dia 2 (elegibilidade começando 48 horas após a randomização) e 26 dias depois que o paciente está vivo e sem o uso de terapia vasopressora. Aos pacientes que morreram antes do dia 28 são atribuídos zero dias livres de vasopressores.
Do dia de estudo 2 até o dia 28
Dias Livres de UTI
Prazo: 28 dias após a randomização
Definido como o número de dias passados ​​vivos fora da UTI até o dia 28.
28 dias após a randomização
Dias Gratuitos do Hospital para Alta para Casa
Prazo: 28 dias após a randomização
Dias de vida após a alta hospitalar até o dia 28. Aos pacientes que falecem no dia 28 ou antes, são atribuídos zero dias livres de internação.
28 dias após a randomização
Nova intubação com ventilação mecânica invasiva em 28 dias
Prazo: 28 dias após a randomização
Os pacientes que recebem ventilação mecânica invasiva via tubo endotraqueal ou traqueostomia, exceto aqueles intubados apenas para um procedimento e extubados em 24 horas, até o dia 28 do estudo, atendem a esse endpoint. A ventilação mecânica não invasiva não será incluída como desfecho. Este é um resultado binário.
28 dias após a randomização
Início da Terapia de Substituição Renal
Prazo: 28 dias após a randomização
Pacientes recebendo (nova) terapia de substituição renal até o dia 28. Pacientes com terapia de substituição renal crônica iniciada antes da doença atual de sepse não eram elegíveis para atender a esse objetivo.
28 dias após a randomização
Doença renal: alteração na pontuação de resultados globais baseados em creatinina (KIDGO) entre a linha de base e 72 horas
Prazo: 72 horas após a randomização

Avaliação da função renal usando o sistema de estadiamento KDIGO (usando apenas critérios de creatinina sérica) entre a linha de base e 72 horas após a randomização para avaliar lesão renal aguda (LRA) de novo (por exemplo, atender aos critérios de IRA pelos critérios do KDIGO) ou agravamento de IRA (por exemplo, , aumentando a gravidade). Os pacientes em terapia renal substitutiva crônica não eram elegíveis para esta determinação de desfecho.

Pontuação de 1-3 (usando os níveis séricos de creatinina; uma pontuação mais alta indica piora da função renal):

  1. nível de creatinina 1,5-1,9 vezes a linha de base OU >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l) aumento
  2. nível de creatinina 2,0-2,9 vezes a linha de base
  3. nível de creatinina 3,0 vezes a linha de base OU aumento da creatinina sérica para >/= 4,0mg/dl (>/= 353 umol/l) OU início de terapia de substituição renal
72 horas após a randomização
Alteração na pontuação SOFA (avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse)
Prazo: 72 horas após a randomização

O escore SOFA foi calculado na inscrição e em 72 horas usando dados disponíveis clinicamente. Escore total: 0-4 pontos; 4 = pior resultado. Os valores não disponíveis na linha de base foram considerados normais. Avaliação de 72 horas: O valor conhecido anteriormente mais próximo foi levado adiante para valores ausentes. SOFA Scoring Breakout (pontuações mais baixas significam um melhor resultado; falência de órgãos clinicamente significativa para CLOVERS foi definida como uma pontuação SOFA 2 ou mais pontos acima da linha de base):

  • Coagulação (Plaquetas, ×10³/µL): Pontuação = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Fígado (Bilirrubina, mg/dL): Pontuação: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Cardiovascular (hipotensão): Pontuação: 0: sem hipotensão; 1: Pressão arterial média <70 mmHg; 2: Dopamina</=5 OU qualquer dobutamina; 3: Dopanime >5, epinefrina </=0 ou Norepi </=0,1; 4: Dop >15, epi >0,1 ou norepi >0,1
  • Renal (Creatinina, mg/dL ou débito urinário, ml/d): Pontuação: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 ou <500; 4: >4,9 ou <200
72 horas após a randomização
Arritmia Atrial ou Ventricular de Novo Início
Prazo: 28 dias após a randomização
A ocorrência de um ou mais episódios (sustentado por mais de 1 minuto para SVT e AF, > 15 segundos para VT) durante o dia 28 será registrada.
28 dias após a randomização
Morte por qualquer causa em qualquer local até o dia 90
Prazo: Da randomização até e incluindo o dia 90
Os indivíduos foram contatados no dia 90 para verificar seu status de sobrevivência por meio de contato telefônico com o paciente ou familiares ou por uma revisão de registros médicos e fontes de dados disponíveis publicamente.
Da randomização até e incluindo o dia 90

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

24 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

15 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PETAL03 CLOVERS

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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