クリスタロイド リベラルまたは昇圧剤 敗血症における早期蘇生 (CLOVERS)
2023年6月15日 更新者：Boyd Taylor Thompson、Massachusetts General Hospital
敗血症誘発性低血圧患者に対する最初の 24 時間の輸液治療戦略に関する多施設共同前向き第 3 相無作為化非盲検介入試験。
この研究の目的は、敗血症患者の 90 日間の院内死亡率に対する制限的な輸液戦略 (最初に昇圧剤、次にレスキュー輸液) の影響を、リベラルな輸液戦略 (最初に輸液、続いてレスキュー輸液) と比較して決定することです。 -誘発性低血圧。
調査の概要
詳細な説明
一次仮説: 敗血症誘発性低血圧に対する蘇生の最初の 24 時間における制限的 (対リベラル) 輸液治療戦略は、90 日間の院内死亡率を低下させる。
早期のスクリーニングとプロトコルの開始を重視し、敗血症による低血圧が疑われる最大 2,320 人の患者を登録します。
- すべての患者は、研究の選択基準を満たす前に、少なくとも 1 リットルの液体を受け取ります (無作為化の前に 3 リットル以下)。
- 患者は、研究の選択基準を満たしてから4時間以内に登録されます
- あらゆる種類の等張クリスタロイド (通常の生理食塩水、乳酸リンゲル、またはプラズマライトなどのバランスの取れた溶液) が許可されます。
制限液（早期昇圧剤）グループ
- ノルエピネフリンは、好ましい昇圧剤として使用され、65 mmHg から 75 mmHg の間の平均動脈圧 (MAP) を達成するように滴定されます。
- 「レスキュー液」は、事前定義されたレスキュー基準が満たされている場合、500ml ボーラスとして投与できます。
リベラル・フルイッド（フルイッド・ファースト）
- 登録時に2リットルの注入（MAP / SBPおよび心拍数が正常化されている場合は2リットル目、および患者が最初の1リットル後に水分が十分にある場合は臨床評価を控える場合があります）。
- 5 リットルの液体が投与されるか、急性の容量過負荷の臨床的徴候が現れるまで、液体トリガーとして 500ml の液体ボーラスを投与します。
- 「レスキュー昇圧剤」は、5 リットルの水分摂取後、急激な体液量過負荷の発生、またはその他の事前定義されたレスキュー基準が満たされている場合に投与できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1563
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona
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California
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Fresno、California、アメリカ、93701
- UCSF Fresno
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF San Francisco
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- Denver Health Medical Center
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- St. Joseph Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale New Haven Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40506
- University Of Kentucky
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- University Medical Center (LSU)
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02445
- Brigham and Women's Hospital
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- Baystate Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01608
- St. Vincent Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
- University of Minnesota Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mt. Sinai Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、30033
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University OHSU
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-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- UPMC Mercy
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- UPMC Presbyterian
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- UPMC Shadyside
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37221
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- Intermountain Medical Center
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Ogden、Utah、アメリカ、84403
- McKay-Dee Hospital
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Provo、Utah、アメリカ、84604
- Utah Valley Regional Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
- LDS Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University Virginia Medical Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Hospital First Hill
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 感染の疑いまたは確認（抗生物質の投与または計画的投与によって広義に定義される）
- -最低でも1リットルの液体の後の収縮期血圧<100 mmHgまたはMAP <65 mmHgとして定義される敗血症誘発性低血圧（*病院前の液体を含む液体;血圧は、既知または報告された病前のベースラインを下回っている必要があります）。
除外基準:
- -選択基準を満たしてから4時間以上経過した、または入院から24時間経過した
- 患者はすでに3リットルの静脈内輸液を受けています（入院前の量を含む）
- インフォームドコンセントが得られない
- 既知の妊娠
- 敗血症以外の原因が疑われる低血圧（例： 出血性ショック）
- 血圧は既知または報告されたベースラインレベルにあります
- 敗血症以外の急性状態による重度の体液量の減少。 担当医師の判断では、患者は敗血症以外の深刻な状態にあり、*重度の体液減少を引き起こす (または示す)。例としては、糖尿病性ケトアシドーシス、多量の嘔吐または下痢、高浸透圧高血糖状態、および非労作性高熱（熱射病）が挙げられます。重度は、日常の臨床ケアの一環として相当量の静脈内輸液が必要であると定義されます
- 肺水腫または新たな体液過剰の臨床徴候 (例: 両側のパチパチ音、新しい酸素要求量、新しい末梢浮腫、胸部 X 線での体液過剰)
- 治療中の医師が、リベラル プロトコルの指示に従って追加の輸液を行うことを望まない
- 制限プロトコルの指示に従って昇圧剤を使用することを望まない治療中の医師。
- ほとんどまたはすべての延命治療を差し控える現在または差し迫った決定;これは、心肺蘇生以外の完全なサポートを約束した患者を除外するものではありません
- -研究手順に従うことができないように計画された即時の外科的介入
- この研究への事前登録
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：制限的な液体
一般的なアプローチは、静脈内輸液とは対照的に、昇圧剤を使用して低血圧を治療することです。
メンテナンス液は使用しないでください。
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ノルエピネフリンは、好ましい昇圧剤として使用され、65 mmHg から 75 mmHg の間の平均動脈圧 (MAP) を達成するように滴定されます。
「レスキュー液」は、事前定義されたレスキュー基準が満たされている場合、500ml ボーラスとして投与できます。
他の名前：
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他の：リベラル流体
一般的なアプローチは、低血圧を治療するために液体ボーラスを使用することです。
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登録時にさらに 2 リットルの静脈内輸液を行います（MAP/SBP および心拍数が正常化している場合は 2 リットルを省略でき、最初の 1 リットルの後に患者の水分が十分である場合は臨床評価を省略できます）。
5リットルが投与されるか、または急性容量過負荷の臨床兆候が発現するまで、輸液トリガーとして500mlの輸液ボーラスを投与します。
「レスキュー昇圧剤」は、急性容量過負荷の発症のため、または他の事前に定義されたレスキュー基準が満たされた場合に、5 リットルの水分を摂取した後に投与できます。
あらゆるタイプの等張晶質（生理食塩水、乳酸リンゲル液、血漿溶解液などの平衡溶液）が許可されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日目までに退院前に死亡
時間枠：ランダム化から自宅退院まで、90日目まで。
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主要アウトカムは、90日目までに自宅に退院する前の何らかの原因による死亡であった。
点推定はカプラン マイヤー曲線から得られました。
輸液制限グループでは死亡者 109 名、打ち切りデータのある患者 5 名、輸液制限グループでは死亡者 116 名、打ち切りデータのある患者 4 名でした。
私たちは、自宅を、患者が病気になる前に住んでいた場所と同じ環境、または同様の環境と定義しました。
したがって、患者が個人宅から発生し、病院からリハビリテーション施設に退院した場合、私たちは個人宅に戻るまでの生命状態を評価しました。 生命状態は、次のいずれかの方法を使用して決定されました: 医療記録の検討、電話患者、代理人、または医療機関への情報提供、死亡記事の確認、または疾病管理予防センターの全国死亡指数 (NDI) からの情報。
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ランダム化から自宅退院まで、90日目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ARDSの発生
時間枠：無作為化の7日後
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ARDS の存在と重症度は、PaO2/FiO2 比または SpO2/FiO2 比と、胸部 X 線検査による ARDS の確認を使用して決定されます。
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無作為化の7日後
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臓器サポート無料日
時間枠：ランダム化から 28 日後
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生存しており、呼吸補助、新たな腎代替療法、または昇圧剤の投与を受けていない患者として定義されます（48時間前の昇圧剤の使用を除く）。
患者が生きていて臓器のサポートを受けていない日は、生きていて臓器のサポートを受けていない日数を表します。
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ランダム化から 28 日後
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人工呼吸器フリーデー (VFD)
時間枠：ランダム化から 28 日後
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人工呼吸器を使用しない日数は、28 日から 28 日目までの人工呼吸器の使用期間を差し引いた日数と定義されます。
28日目まで生存しなかった参加者には、人工呼吸器を使用しない日数がゼロ日として割り当てられます。
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ランダム化から 28 日後
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腎代替自由日
時間枠：ランダム化から 28 日後
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無作為化から、患者が生存し、腎代替療法を受けなかった 28 日後までの暦日数。
28 日目より前に死亡した患者には、自由腎置換日数がゼロと割り当てられます。
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ランダム化から 28 日後
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昇圧剤のない日
時間枠：学習2日目から28日目まで
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2日目（無作為化の48時間後に資格が開始される）から、患者が生存し、昇圧剤療法を使用しなかった26日後までの暦日数。
28 日目より前に死亡した患者には、昇圧剤を使用しない日数がゼロと割り当てられます。
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学習2日目から28日目まで
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ICU 自由日
時間枠：ランダム化から 28 日後
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ICU から出て 28 日目まで生存した日数として定義されます。
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ランダム化から 28 日後
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退院までの病院休業日
時間枠：ランダム化から 28 日後
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退院後から28日目までの生存日数。
28日目またはそれ以前に死亡した患者には、入院なしの日数が割り当てられません。
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ランダム化から 28 日後
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侵襲的人工呼吸器を伴う新規挿管は28日までに完了
時間枠：ランダム化から 28 日後
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気管内チューブまたは気管切開チューブを介して侵襲的人工呼吸器を受けた患者は、処置のためだけに挿管され、24時間以内に抜管された患者を除き、研究28日目までにこのエンドポイントを満たします。
非侵襲的人工呼吸器は結果として含まれません。
これは二項対立の結果です。
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ランダム化から 28 日後
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腎代替療法の開始
時間枠：ランダム化から 28 日後
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28日目まで（新規）腎代替療法を受けている患者。
現在の敗血症疾患の前に慢性腎代替療法を開始した患者は、このエンドポイントを満たす資格がありませんでした。
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ランダム化から 28 日後
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腎臓病：ベースラインから72時間までのクレアチニンベースのグローバルアウトカム（KIDGO）スコアの変化
時間枠：ランダム化から 72 時間後
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KDIGO病期分類システム（血清クレアチニン基準のみを使用）を使用した、新規急性腎障害（AKI）（例：KDIGO基準によるAKIの基準を満たす）またはAKIの悪化（例：KDIGO基準によるAKIの基準を満たす）を評価するためのベースラインと無作為化後72時間の間の腎機能の評価（血清クレアチニン基準のみを使用）。 、重症度が増加します）。 慢性腎代替療法を受けている患者は、このエンドポイント決定の対象にはなりませんでした。 スコア 1 ～ 3 (血清クレアチニン レベルを使用。スコアが高いほど腎機能の悪化を示します):
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ランダム化から 72 時間後
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SOFA (敗血症関連臓器不全評価) スコアの変化
時間枠：ランダム化から 72 時間後
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SOFA スコアは、臨床的に利用可能なデータを使用して登録時と 72 時間後に計算されました。合計スコア: 0 ～ 4 点。 4 = 最悪の結果。 ベースラインで利用できない値は正常であると想定されました。 72 時間の評価: 欠損値については、以前に知られていた最も近い値が引き継がれました。 SOFA スコアの内訳 (スコアが低いほど転帰が良好であることを意味します。CLOVERS の臨床的に重大な臓器不全は、ベースラインより 2 ポイント以上高い SOFA スコアとして定義されます):
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ランダム化から 72 時間後
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新たに発症した心房性不整脈または心室性不整脈
時間枠：ランダム化から 28 日後
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28 日目までの 1 つ以上のエピソード (SVT および AF では 1 分以上持続、VT では > 15 秒) の発生が記録されます。
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ランダム化から 28 日後
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90日目までにあらゆる場所であらゆる原因で死亡
時間枠：ランダム化から90日目まで
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90日目に対象者に連絡し、患者や家族との電話連絡、あるいは医療記録や公的に入手可能なデータソースの検討によって生存状況を確認した。
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ランダム化から90日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Alan Schoenfeld, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月7日
一次修了 (実際)
2022年5月10日
研究の完了 (実際)
2022年8月24日
試験登録日
最初に提出
2018年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月9日
最初の投稿 (実際)
2018年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月15日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PETAL03 CLOVERS
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
初期の昇圧剤の臨床試験
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University of FloridaPerformance Health引きこもった
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Saranas, Inc.Cardiovascular Research Foundation, New York; Proxima Clinical Research, Inc.完了
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Florida International UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)募集
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Brigham and Women's HospitalBiofourmis Inc.完了
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Bruno RhinerUniversity of Arkansas; West Virginia University終了しました
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University Medical Centre LjubljanaUniversity of Ljubljana, Faculty of Medicine; National Institute of Chemistry, Ljubljana, Slovenia と他の協力者完了