Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Crystaloid Liberal vagy Vasopressors korai újraélesztés szepszisben (CLOVERS)

2023. június 15. frissítette: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Multicentrikus, prospektív, 3. fázisú randomizált, nem vak intervenciós vizsgálat folyadékkezelési stratégiákról az első 24 órában szepszis által kiváltott hipotenzióban szenvedő betegeknél. A tanulmány célja, hogy meghatározza a korlátozó folyadékkezelési stratégia (először a vasopresszorok, majd a mentőfolyadékok) hatását a liberális folyadékstratégiához (először a folyadékok, majd a mentő vazopresszorok) a szepszisben szenvedő betegek 90 napos kórházi mortalitására. - indukált hipotenzió.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Elsődleges hipotézis: A szepszis által kiváltott hipotenzió miatti újraélesztés első 24 órájában alkalmazott korlátozó (a liberális) folyadékkezelési stratégia 90 napos kórházi mortalitást csökkenti.

  1. Hangsúlyt helyezünk a korai szűrésre és a protokoll megkezdésére, és maximum 2320 szepszis által kiváltott hipotenzió gyanújával rendelkező beteget vonunk be.

    • Minden beteg legalább 1 liter folyadékot kap a vizsgálatba való felvételi kritériumok teljesítése előtt (és legfeljebb 3 litert a randomizálás előtt).
    • A betegeket a vizsgálati kritériumok teljesítését követő 4 órán belül be kell vonni
    • Bármilyen izotóniás krisztalloid (normál sóoldat, Ringer-laktát vagy kiegyensúlyozott oldat, például plazmolit) megengedett.
  2. A korlátozó folyadékok (korai vazopresszorok) csoportja

    • A noradrenalint preferált vazopresszorként használják, és titrálják, hogy az átlagos artériás nyomás (MAP) 65 Hgmm és 75 Hgmm között legyen.
    • A „mentő folyadékok” 500 ml-es bóluszként adhatók be, ha az előre meghatározott mentőkritériumok teljesülnek
  3. Liberal Fluids (Fluids First)

    • 2 liter infúzió a beiratkozáskor (lehagyhat egy második litert, ha a MAP/SBP és a szívfrekvencia normalizálódott, és klinikai értékelés, ha a beteg az első liter után folyadékban gazdag).
    • Adjon be 500 ml-es folyékony bóluszokat a folyadékkioldáshoz mindaddig, amíg 5 liter beadásra kerül, vagy az akut térfogat-túlterhelés klinikai tünetei ki nem alakulnak
    • A "mentő vazopresszorok" 5 liter folyadék után adhatók akut térfogati túlterhelés kialakulása esetén, vagy ha más előre meghatározott mentési kritériumok teljesülnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1563

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Egyesült Államok, 93701
        • Ucsf Fresno
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40506
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Egyesült Államok, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Egyesült Államok, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Egyesült Államok, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • University of Washington Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Gyanított vagy megerősített fertőzés (tág értelemben antibiotikumok beadásával vagy tervezett beadásával definiálva)
  • A szepszis által kiváltott hipotenzió definíciója szerint a szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm vagy a MAP < 65 Hgmm legalább 1 liter folyadék elfogyasztása után (*Folyadékok, beleértve a kórház előtti folyadékokat is; a vérnyomásnak minden ismert vagy bejelentett premorbid alapérték alatt kell lennie ).

Kizárási kritériumok:

  • Több mint 4 óra telt el a felvételi kritériumok teljesítése óta, vagy 24 óra telt el a kórházi felvétel óta
  • A beteg már kapott 3 liter intravénás folyadékot (beleértve a prehospital térfogatát is)
  • Nem sikerült tájékozott beleegyezést szerezni
  • Ismert terhesség
  • A hipotenzió feltehetően nem szepszis okra vezethető vissza (pl. vérzéses sokk)
  • A vérnyomás az ismert vagy bejelentett alapszinten van
  • Súlyos térfogatcsökkenés a szepszistől eltérő akut állapotból. A kezelőorvos megítélése szerint a betegnek a szepszistől eltérő akut állapota van, amely *súlyos térfogatcsökkenést okoz (vagy arra utal); Példák: diabéteszes ketoacidózis, nagy mennyiségű hányás vagy hasmenés, hiperozmoláris hiperglikémiás állapot és nem megerőltető hipertermia (hőguta); A súlyosat a jelentős intravénás folyadékbevitel szükségessége határozza meg a rutin klinikai ellátás részeként
  • Tüdőödéma vagy új folyadéktúlterhelés klinikai tünetei (pl. kétoldali recsegés, új oxigénigény, új perifériás ödéma, folyadéktúlterhelés mellkasröntgen)
  • A kezelőorvos nem hajlandó további folyadékot adni a liberális protokoll szerint
  • A kezelőorvos nem hajlandó vasopresszorokat alkalmazni a korlátozó protokoll szerint.
  • Jelenlegi vagy küszöbön álló döntés a legtöbb/minden életfenntartó kezelés visszatartásáról; ez nem zárja ki azokat a betegeket, akik elkötelezték magukat a teljes támogatás mellett, kivéve a kardiopulmonális újraélesztést
  • Azonnali sebészeti beavatkozást úgy terveztek, hogy a vizsgálati eljárásokat ne lehessen követni
  • Előzetes beiratkozás ebbe a tanulmányba

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Korlátozó folyadékok
Az általános megközelítés az, hogy vazopresszorokat alkalmaznak a hipotenzió kezelésére, szemben az intravénás folyadékkal. Karbantartó folyadékokat nem szabad használni.
Előnyös vazopresszorként a noradrenalint alkalmazzák, és titrálják, hogy az átlagos artériás nyomást (MAP) 65 Hgmm és 75 Hgmm között érjék el. A „mentőfolyadékok” 500 ml-es bóluszként is beadhatók, ha az előre meghatározott mentőkritériumok teljesülnek.
Más nevek:
  • Norepinefrin
Egyéb: Liberal Fluids
Az általános megközelítés a folyékony bólusok alkalmazása a hipotenzió kezelésére.
További 2 literes intravénás folyadékinfúzió a beiratkozáskor (a második literről lemondhat, ha a MAP/SBP és a szívfrekvencia normalizálódott, és klinikai értékelés, ha a beteg az első liter után folyadékban van). Adjon be 500 ml-es folyadékból készült bóluszokat a folyadékkioldáshoz mindaddig, amíg 5 liter beadásra kerül, vagy az akut térfogat-túlterhelés klinikai tünetei ki nem alakulnak. A "mentő vazopresszorok" 5 liter folyadék után adhatók akut térfogati túlterhelés kialakulása esetén, vagy ha más előre meghatározott mentési kritériumok teljesülnek. Bármilyen izotóniás krisztalloid (normál sóoldat, Ringer-laktát, kiegyensúlyozott oldat, például plazmolit) megengedett.
Más nevek:
  • Kiegyensúlyozott krisztalloid oldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elhalálozás a hazabocsátás előtt a 90. napon
Időkeret: A véletlen besorolástól a hazabocsátásig a 90. napig bezárólag.
Az elsődleges kimenetel bármilyen okból bekövetkezett halál volt, mielőtt a 90. napon hazaengedték. A pontbecslések Kaplan-Meier görbékből származtak. A korlátozó folyadék csoportban 109 haláleset és 5 cenzúrázott adattal rendelkező beteg, a liberális csoportban 116 halálozás és 4 cenzúrázott adattal rendelkező beteg volt. Az otthont ugyanolyan vagy hasonló környezetként határoztuk meg, mint ahol a beteg a betegsége előtt tartózkodott. Így, ha egy beteg magánlakásból érkezett, és a kórházból rehabilitációs helyre bocsátották, akkor a létfontosságú állapotát a magánlakásba való visszatérésig értékeltük. A létfontosságú állapot meghatározása a következő módszerek bármelyikével történt: kórlap áttekintése, telefonhívások betegnek, meghatalmazottnak vagy egészségügyi intézménynek, gyászjelentések áttekintése vagy a Betegségmegelőzési és Betegségmegelőzési Központ Nemzeti Halálozási Indexének (NDI) információinak áttekintése.
A véletlen besorolástól a hazabocsátásig a 90. napig bezárólag.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ARDS fejlesztése
Időkeret: 7 nappal a randomizálás után
Az ARDS jelenlétét és súlyosságát a PaO2/FiO2 arány vagy az SpO2/FiO2 arány, valamint az ARDS mellkasröntgen áttekintése révén történő megerősítése határozza meg.
7 nappal a randomizálás után
Orgonatámogató Ingyenes Napok
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
Az a beteg, aki életben van, és nincs asszisztált légzés, új vesepótló kezelés vagy vazopresszorok (kivéve a 48 óra előtti vazopresszor használatát). Bármely nap, amikor a beteg életben van és szervtámogatás nélkül, azt jelenti, hogy életben van, és nincs szervtámogatás.
28 nappal a randomizálás után
Ventilátormentes napok (VFD)
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
A lélegeztetőgép-mentes napok 28 nap mínusz a gépi lélegeztetés időtartama a 28. napig. Azok a résztvevők, akik nem élik túl a 28. napot, nulla lélegeztetőgépmentes napot kapnak.
28 nappal a randomizálás után
Vesepótló mentes napok
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
A véletlen besorolás és a 28 nap közötti naptári napok száma, amíg a beteg életben van, és nincs vesepótló kezelés. A 28. nap előtt elhunyt betegek nulla vesepótlásmentes napot kapnak.
28 nappal a randomizálás után
Vasopressormentes napok
Időkeret: A 2. tanulmányi naptól a 28. napig
Azon naptári napok száma, amelyek a 2. naptól (a jogosultság a randomizációt követő 48 órától kezdődően) és a 26. nap múlva eltelt napok között vannak, amíg a beteg életben van, és vazopresszor terápia nélkül van. Azok a betegek, akik a 28. nap előtt haltak meg, nulla vazopresszormentes napot kapnak.
A 2. tanulmányi naptól a 28. napig
ICU ingyenes napok
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
Az intenzív osztályon kívül a 28. napig életben töltött napok száma.
28 nappal a randomizálás után
Kórházmentes napok a hazabocsátáshoz
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
Életben töltött napok a kórházi elbocsátás után a 28. napig. Azok a betegek, akik a 28. napon vagy azt megelőzően halnak meg, nulla kórházi szabadnapot kapnak.
28 nappal a randomizálás után
Új intubáció invazív mechanikus lélegeztetéssel 28 napra
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
Azok a betegek, akik invazív mechanikus lélegeztetést kapnak endotracheális vagy tracheostomiás szondán keresztül, kivéve azokat, akiket kizárólag egy eljárás miatt intubáltak, és 24 órán belül extubáltak a vizsgálat 28. napjáig, megfelelnek ennek a végpontnak. A nem invazív gépi lélegeztetés nem szerepel eredményként. Ez egy bináris eredmény.
28 nappal a randomizálás után
Vesepótló terápia megkezdése
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
A 28. napig (új) vesepótló kezelésben részesülő betegek. Azok a betegek, akik a jelenlegi szepszis betegség előtt megkezdett krónikus vesepótló kezelésben részesültek, nem feleltek meg ennek a végpontnak.
28 nappal a randomizálás után
Vesebetegség: A kreatinin-alapú globális eredmények (KIDGO) pontszámának változása a kiindulási érték és 72 óra között
Időkeret: 72 órával a randomizálás után

A vesefunkció értékelése a KDIGO staging rendszerrel (csak a szérum kreatinin kritériumok használatával) a kiindulási érték és a randomizálást követő 72 óra között a de novo akut vesekárosodás (AKI) (például az AKI kritériumainak teljesítése a KDIGO kritériumok alapján) vagy az AKI rosszabbodása (pl. , egyre súlyosabb). A krónikus vesepótló kezelésben részesülő betegek nem voltak alkalmasak erre a végpont meghatározására.

1-3 pontozás (szérum kreatininszint alapján; a magasabb pontszám a veseműködés romlását jelzi):

  1. kreatinin szint 1,5-1,9 az alapvonal-szoros VAGY >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l) növekedés
  2. kreatinin szintje a kiindulási érték 2,0-2,9-szerese
  3. kreatininszint a kiindulási érték 3,0-szorosára VAGY a szérum kreatininszint emelkedése >/=4,0 mg/dl-re (>/= 353 umol/l) VAGY vesepótló kezelés megkezdése
72 órával a randomizálás után
Változás a SOFA (szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelése) pontszámában
Időkeret: 72 órával a randomizálás után

A SOFA pontszámot a beiratkozáskor és 72 óra elteltével számították ki a klinikailag rendelkezésre álló adatok alapján. Összpontszám: 0-4 pont; 4 = a legrosszabb eredmény. Az alapvonalon nem elérhető értékeket normálisnak tekintettük. 72 órás értékelés: A hiányzó értékek esetében a legközelebbi, korábban ismert értéket vittük tovább. SOFA Scoring Breakout (alacsonyabb pontszám jobb eredményt jelent; klinikailag jelentős szervi elégtelenség a LOVERS esetében az alapvonalnál 2 vagy több ponttal magasabb SOFA-pontszámként volt meghatározva):

  • Alvadás (vérlemezkék, ×10³/µL): Pont = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Máj (Bilirubin, mg/dL): Pontszám: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Kardiovaszkuláris (hipotenzió): Pontszám: 0: nincs hipotenzió; 1: Átlagos artériás nyomás <70 Hgmm; 2: Dopamin</=5 VAGY bármilyen dobutamin; 3: Dopanim >5, epinefrin </=0 vagy Norepi </=0,1; 4: Dop >15, epi >0.1 vagy norepi >0.1
  • Vese (kreatinin, mg/dl vagy vizeletkibocsátás, ml/d): Pontszám: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 vagy <500; 4: >4,9 vagy <200
72 órával a randomizálás után
Új kezdetű pitvari vagy kamrai aritmia
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
Egy vagy több epizód előfordulása (több mint 1 percig SVT és AF esetén, több mint 15 másodperc VT esetén) rögzítésre kerül a 28. napon keresztül.
28 nappal a randomizálás után
Bármilyen okból, bármely helyen bekövetkezett halál a 90. napon
Időkeret: A véletlen besorolástól a 90. napig bezárólag
Az alanyokkal a 90. napon felvették a kapcsolatot, hogy megbizonyosodjanak túlélési állapotukról a pácienssel vagy családtagjaival telefonon, vagy az orvosi feljegyzések és a nyilvánosan elérhető adatforrások áttekintésével.
A véletlen besorolástól a 90. napig bezárólag

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szeptikus sokk

Klinikai vizsgálatok a Korai vazopresszorok

Iratkozz fel