Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kristalloid liberal eller vasopressor tidig återupplivning vid sepsis (CLOVERS)

15 juni 2023 uppdaterad av: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Multicenter, prospektiv, randomiserad, icke-blind interventionsstudie i fas 3 av vätskebehandlingsstrategier under de första 24 timmarna för patienter med sepsisinducerad hypotoni. Syftet med studien är att fastställa effekten av en restriktiv vätskestrategi (vasopressorer först följt av räddningsvätskor) jämfört med en liberal vätskestrategi (vätskor först följt av räddningsvasopressorer) på 90 dagars dödlighet på sjukhus hos patienter med sepsis -inducerad hypotoni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primär hypotes: Restriktiv (mot liberal) vätskebehandlingsstrategi under de första 24 timmarna av återupplivning för sepsisinducerad hypotoni kommer att minska 90-dagarsdödligheten på sjukhus.

  1. Vi kommer att betona tidig screening och initiering av protokoll, och registrera maximalt 2320 patienter med misstänkt sepsisinducerad hypotoni.

    • Alla patienter kommer att få minst 1 liter vätska innan de uppfyller studiens inklusionskriterier (och inte mer än 3 liter före randomisering).
    • Patienter kommer att registreras inom 4 timmar efter att de har uppfyllt kriterierna för studieinklusions
    • Alla typer av isotoniska kristalloider (normal koksaltlösning, ringerlaktat eller en balanserad lösning som plasmalyt) är tillåten.

  2. Gruppen för restriktiva vätskor (tidiga vasopressorer).

    • Noradrenalin kommer att användas som föredragen vasopressor och titreras för att uppnå medelartärtryck (MAP) mellan 65 mmHg och 75 mmHg
    • "Räddningsvätskor" kan administreras som 500 ml bolus om fördefinierade räddningskriterier är uppfyllda

  3. Liberala vätskor (vätskor först)

    • 2 liters infusion vid inskrivning (kan avstå från andra liter om MAP/SBP och hjärtfrekvens är normaliserade och klinisk bedömning om patienten är vätskefylld efter den första litern).
    • Administrera 500 ml vätskebolus för vätsketriggare tills 5 liter administrerats eller utveckling av kliniska tecken på akut volymöverbelastning utvecklas
    • "Räddningsvasopressorer" kan administreras efter 5 liter vätska, för utveckling av akut volymöverbelastning eller om andra fördefinierade räddningskriterier är uppfyllda

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1563

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40506
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Förenta staterna, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Förenta staterna, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • En misstänkt eller bekräftad infektion (brett definierad av administrering eller planerad administrering av antibiotika)
  • Sepsisinducerad hypotoni definierad som systoliskt blodtryck < 100 mmHg eller MAP < 65 mmHg efter minst 1 liter vätska (*Vätskor inklusive pre-hospitala vätskor; blodtrycket måste vara under alla kända eller rapporterade pre-morbida baslinjer ).

Exklusions kriterier:

  • Mer än 4 timmar har förflutit sedan inklusionskriterierna uppfylldes eller 24 timmar förflutna sedan inläggningen på sjukhuset
  • Patienten har redan fått 3 liter intravenös vätska (inkluderar prehospitala volymer)
  • Det går inte att få informerat samtycke
  • Känd graviditet
  • Hypotoni som misstänks bero på icke-sepsis (t.ex. hemorragisk chock)
  • Blodtrycket är på känd eller rapporterad baslinjenivå
  • Allvarlig volymförsämring från ett annat akut tillstånd än sepsis. Enligt den behandlande läkarens bedömning har patienten ett akut tillstånd annat än sepsis som orsakar (eller tyder på) *svår volymutarmning; Exempel inkluderar: Diabetisk ketoacidos, höga volymer kräkningar eller diarré, hyperosmolärt hyperglykemiskt tillstånd och icke-ansträngningshypertermi (värmeslag); allvarlig definieras av behovet av betydande intravenös vätskeadministration som en del av rutinmässig klinisk vård
  • Lungödem eller kliniska tecken på ny vätskeöverbelastning (t.ex. bilaterala knaster, nytt syrebehov, nytt perifert ödem, vätskeöverbelastning på lungröntgen)
  • Behandlande läkare som inte är villig att ge ytterligare vätska enligt det liberala protokollet
  • Behandlande läkare som inte vill använda vasopressorer enligt det restriktiva protokollet.
  • Aktuellt eller nära förestående beslut att avstå från det mesta/all livsuppehållande behandling; detta utesluter inte de patienter som är engagerade i full support förutom hjärt-lungräddning
  • Omedelbar kirurgisk intervention planerad så att studieprocedurer inte kunde följas
  • Före registrering i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Restriktiva vätskor
Det allmänna tillvägagångssättet kommer att vara att använda vasopressorer för att behandla hypotoni i motsats till intravenösa vätskor. Underhållsvätskor ska inte användas.
Läkemedel: Tidiga vasopressorer
Noradrenalin kommer att användas som föredragen vasopressor och titreras för att uppnå medelartärtryck (MAP) mellan 65 mmHg och 75 mmHg. "Räddningsvätskor" kan administreras som 500 ml bolus om fördefinierade räddningskriterier är uppfyllda.
Andra namn:
  • Noradrenalin
Övrig: Liberala vätskor
Det allmänna tillvägagångssättet är att använda vätskebolus för att behandla hypotoni.
Övrig: Tidiga vätskor
Ytterligare 2 liter intravenös vätskeinfusion vid inskrivning (kan avstå från andra liter om MAP/SBP och hjärtfrekvens är normaliserade och klinisk bedömning om patienten är vätskefull efter den första litern). Administrera 500 ml vätskebolus för vätsketriggare tills 5 liter administrerats eller utveckling av kliniska tecken på akut volymöverbelastning utvecklas. "Räddningsvasopressorer" kan administreras efter 5 liter vätska, för utveckling av akut volymöverbelastning eller om andra fördefinierade räddningskriterier är uppfyllda. Alla typer av isotoniska kristalloider (normal koksaltlösning, ringerlaktat, balanserad lösning såsom plasmalyt) är tillåten.
Andra namn:
  • Balanserad kristalloid lösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Död före utskrivning hem dag 90
Tidsram: Från randomisering till hemskrivning till och med dag 90.
Det primära resultatet var dödsfall, oavsett orsak, före utskrivningen hem dag 90. Punktuppskattningar var från Kaplan-Meier-kurvor. Det fanns 109 dödsfall och 5 patienter med censurerade data den restriktiva vätskegruppen och 116 dödsfall och 4 patienter med censurerade data i den liberala gruppen. Vi definierade hem som samma miljö eller en miljö liknande den där patienten bodde innan han blev sjuk. Således, om en patient härstammar från ett privat boende och skrevs ut från sjukhuset till en rehabiliteringsmiljö, bedömde vi för vital status tills vi återvände till den privata bostaden. Vital status bestämdes med någon av följande metoder: genomgång av journal, telefonsamtal till patient, proxy eller vårdinrättning, granskning av dödsannonser eller information från Centers for Disease Control and Preventions National Death Index (NDI).
Från randomisering till hemskrivning till och med dag 90.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utveckling av ARDS
Tidsram: 7 dagar efter randomisering
Förekomst och svårighetsgrad av ARDS bestäms med hjälp av PaO2/FiO2-förhållandet eller SpO2/FiO2-förhållandet och bekräftelse av ARDS genom granskning av lungröntgen.
7 dagar efter randomisering
Organsupport fria dagar
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Definierat som en patient som lever och utan assisterad andning, ny njurersättningsterapi eller vasopressorer (exklusive vasopressoranvändning före 48 timmar). Varje dag som en patient är vid liv och utan organstöd kommer att representera dagar levande och fria från organstöd.
28 dagar efter randomisering
Ventilatorfria dagar (VFD)
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Ventilatorfria dagar definieras som 28 dagar minus varaktigheten av mekanisk ventilation till och med dag 28. Deltagare som inte överlever till dag 28 tilldelas noll ventilatorfria dagar.
28 dagar efter randomisering
Njurersättningsfria dagar
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Antalet kalenderdagar mellan randomisering och 28 dagar senare som patienten är vid liv och utan njurersättningsbehandling. Patienter som dog före dag 28 tilldelas noll njurersättningsfria dagar.
28 dagar efter randomisering
Vasopressor fria dagar
Tidsram: Från studiedag 2 till dag 28
Antalet kalenderdagar mellan dag 2 (berättigande från 48 timmar efter randomisering) och 26 dagar senare som patienten är vid liv och utan användning av vasopressorterapi. Patienter som dog före dag 28 tilldelas noll vasopressorfria dagar.
Från studiedag 2 till dag 28
ICU-fria dagar
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Definierat som antalet dagar som tillbringats levande från intensiven till dag 28.
28 dagar efter randomisering
Sjukhusfria dagar att skriva ut hem
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Dagar vid liv efter utskrivning från sjukhus till och med dag 28. Patienter som dör på eller före dag 28 tilldelas noll sjukhusfria dagar.
28 dagar efter randomisering
Ny intubation med invasiv mekanisk ventilation med 28 dagar
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Patienter som får invasiv mekanisk ventilation via endotrakeal- eller trakeostomislang, förutom de som intuberas enbart för en procedur och extuberas inom 24 timmar, fram till studiedag 28 uppfyller detta effektmått. Icke-invasiv mekanisk ventilation kommer inte att inkluderas som ett resultat. Detta är ett binärt resultat.
28 dagar efter randomisering
Initiering av njurersättningsterapi
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Patienter som får (ny) njurersättningsterapi till och med dag 28. Patienter med kronisk njurersättningsterapi som påbörjats före den aktuella sepsissjukdomen var inte kvalificerade att uppfylla denna effektmått.
28 dagar efter randomisering
Njursjukdom: förändring i kreatininbaserade globala resultat (KIDGO) poäng mellan baslinje och 72 timmar
Tidsram: 72 timmar efter randomisering

Bedömning av njurfunktionen med hjälp av KDIGO-stadieindelningssystemet (med användning av endast serumkreatininkriterier) mellan baslinjen och 72 timmar efter randomisering för att bedöma de novo akut njurskada (AKI) (t.ex. uppfylla kriterierna för AKI enligt KDIGO-kriterier) eller försämring av AKI (t.ex. , ökande svårighetsgrad). Patienter på kronisk njurersättningsterapi var inte kvalificerade för denna endpoint-bestämning.

Poäng på 1-3 (med serumkreatininnivåer; en högre poäng indikerar försämrad njurfunktion):

  1. kreatininnivå 1,5-1,9 gånger baslinjen ELLER >/= 0,3 mg/dl (>/= 25,5 umol/l) ökning
  2. kreatininnivå 2,0-2,9 gånger baslinjen
  3. kreatininnivå 3,0 gånger baslinjen ELLER ökning av serumkreatinin till >/=4,0 mg/dl (>/= 353 umol/l) ELLER initiering av njurersättningsterapi
72 timmar efter randomisering
Förändring i SOFA (Sepsis Related Organ Failure Assessment) poäng
Tidsram: 72 timmar efter randomisering

SOFA-poängen beräknades vid inskrivningen och efter 72 timmar med hjälp av kliniskt tillgängliga data.Totalpoäng: 0-4 poäng; 4 = sämsta resultatet. Värden som inte var tillgängliga vid baslinjen antogs normala. 72 timmars bedömning: Närmaste tidigare kända värde överfördes för saknade värden. SOFA Scoring Breakout (lägre poäng betyder ett bättre resultat; kliniskt signifikant organsvikt för CLOVERS definierades som en SOFA poäng 2 eller fler poäng högre än baslinjen):

  • Koagulering( Trombocyter, ×10³/µL): Poäng = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Lever (Bilirubin, mg/dL): Poäng: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Kardiovaskulär (hypotension): Poäng: 0: ingen hypotoni; 1: Genomsnittligt artärtryck <70 mmHg; 2: Dopamin</=5 ELLER något dobutamin; 3: Dopanime >5, epinefrin </=0, eller Norepi </=0.1; 4: Dop >15, epi >0,1 eller norepi >0,1
  • Renal (kreatinin, mg/dL eller urinproduktion, ml/d): Poäng: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 eller <500; 4: >4,9 eller <200
72 timmar efter randomisering
Nyuppstått förmaks- eller kammararytmi
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Förekomsten av en eller flera episoder (uppehålls i mer än 1 minut för SVT och AF, > 15 sekunder för VT) under dag 28 kommer att registreras.
28 dagar efter randomisering
Död av vilken orsak som helst på vilken plats som helst senast dag 90
Tidsram: Från randomisering till och med dag 90
Försökspersoner kontaktades på dag 90 för att fastställa deras överlevnadsstatus via telefonkontakt med patienten eller familjemedlemmar eller genom en genomgång av journaler och offentligt tillgängliga datakällor.
Från randomisering till och med dag 90

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

24 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2018

Första postat (Faktisk)

15 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PETAL03 CLOVERS

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Septisk chock

Kliniska prövningar på Tidiga vasopressorer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera