Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кристаллоидные либералы или вазопрессоры Ранняя реанимация при сепсисе (CLOVERS)

15 июня 2023 г. обновлено: Boyd Taylor Thompson, Massachusetts General Hospital
Многоцентровое проспективное рандомизированное неслепое интервенционное исследование фазы 3 по стратегиям лечения инфузионной терапии в первые 24 часа у пациентов с сепсис-индуцированной гипотензией. Цель исследования — определить влияние стратегии ограничительного введения жидкостей (сначала вазопрессоры, а затем вазопрессоры для восстановления) по сравнению со стратегией либерального введения (сначала введение жидкостей, а затем вазопрессоры для восстановления) на 90-дневную внутрибольничную смертность у пациентов с сепсисом. индуцированная гипотензия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичная гипотеза. Ограничительная (по сравнению с либеральной) стратегия инфузионной терапии в течение первых 24 часов реанимации при сепсис-индуцированной гипотензии снизит 90-дневную внутрибольничную смертность.

  1. Мы будем уделять особое внимание раннему скринингу и началу протокола и зарегистрируем максимум 2320 пациентов с подозрением на сепсис-индуцированную гипотензию.

    • Все пациенты будут получать не менее 1 литра жидкости до соответствия критериям включения в исследование (и не более 3 литров до рандомизации).
    • Пациенты будут зачислены в течение 4 часов после соответствия критериям включения в исследование.
    • Допускается любой тип изотонического кристаллоида (физиологический раствор, лактат Рингера или сбалансированный раствор, такой как плазмалит).

  2. Группа рестриктивных жидкостей (ранние вазопрессоры)

    • Норэпинефрин будет использоваться в качестве предпочтительного сосудосуживающего средства и будет титроваться до достижения среднего артериального давления (САД) между 65 мм рт.ст. и 75 мм рт.ст.
    • «Реанимационные жидкости» можно вводить в виде болюсов по 500 мл, если соблюдены предопределенные критерии реанимации.

  3. Либеральные жидкости (прежде всего жидкости)

    • 2-литровая инфузия при включении в исследование (можно отказаться от второго литра, если САД/САД и частота сердечных сокращений нормализуются, и клинической оценки, если пациент восполнил жидкость после первого литра).
    • Вводить 500 мл жидкости болюсно для триггеров жидкости до тех пор, пока не будет введено 5 литров или пока не разовьются клинические признаки острой объемной перегрузки.
    • «Вазопрессоры спасения» можно вводить после 5 литров жидкости, при развитии острой перегрузки объемом или при соблюдении других заранее определенных критериев спасения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1563

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • St. Joseph Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale New Haven Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40506
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • University Medical Center (LSU)
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01608
        • St. Vincent Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
        • University of Minnesota Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 30033
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • UPMC Presbyterian
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • UPMC Shadyside
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Соединенные Штаты, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Подозрение или подтвержденная инфекция (широко определяемая введением или запланированным введением антибиотиков)
  • Сепсис-индуцированная гипотензия, определяемая как систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст. или среднее АД < 65 мм рт. ст. после приема не менее 1 литра жидкости (* жидкости, включая догоспитальные жидкости; артериальное давление должно быть ниже любого известного или зарегистрированного преморбидного исходного уровня) ).

Критерий исключения:

  • Прошло более 4 часов с момента соответствия критериям включения или прошло 24 часа с момента поступления в больницу
  • Пациент уже получил 3 литра внутривенной жидкости (включая догоспитальные объемы)
  • Невозможно получить информированное согласие
  • Известная беременность
  • Гипотензия, предположительно вызванная причинами, не связанными с сепсисом (например, геморрагический шок)
  • Артериальное давление находится на известном или зарегистрированном исходном уровне
  • Серьезное истощение объема из-за острого состояния, отличного от сепсиса. По мнению лечащего врача, у пациента имеется острое состояние, отличное от сепсиса, вызывающее (или указывающее) на *тяжелую дегидратацию; Примеры включают: диабетический кетоацидоз, обильную рвоту или диарею, гиперосмолярное гипергликемическое состояние и гипертермию без физической нагрузки (тепловой удар); тяжелая определяется необходимостью значительного внутривенного введения жидкости в рамках рутинной клинической помощи
  • Отек легких или клинические признаки новой перегрузки жидкостью (например, двусторонние хрипы, новая потребность в кислороде, новый периферический отек, перегрузка жидкостью на рентгенограмме грудной клетки)
  • Лечащий врач не желает давать дополнительные жидкости в соответствии с либеральным протоколом
  • Лечащий врач не желает использовать вазопрессоры в соответствии с ограничительным протоколом.
  • Текущее или готовящееся решение отказаться от большей части/всего поддерживающего жизнь лечения; это не исключает тех пациентов, которым назначена полная поддержка, кроме сердечно-легочной реанимации.
  • Немедленное хирургическое вмешательство было запланировано таким образом, что нельзя было следовать процедурам исследования.
  • Предварительная регистрация в этом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Ограничительные жидкости
Общий подход будет заключаться в использовании вазопрессоров для лечения гипотонии, а не внутривенных жидкостей. Запрещается использовать ремонтные жидкости.
Лекарство: Ранние вазопрессоры
В качестве предпочтительного вазопрессора будет использоваться норэпинефрин, который титруют до достижения среднего артериального давления (САД) от 65 до 75 мм рт.ст. «Реанимационные жидкости» можно вводить в виде болюсов по 500 мл, если соблюдены предварительно определенные критерии реанимации.
Другие имена:
  • Норадреналин
Другой: Либеральные жидкости
Общий подход заключается в использовании болюсов жидкости для лечения гипотензии.
Другой: Ранние флюиды
Дополнительное внутривенное вливание 2 литров жидкости при включении в исследование (можно отказаться от второго литра, если САД/САД и частота сердечных сокращений нормализуются, и клинической оценки, если пациент восполнил жидкость после первого литра). Вводить 500 мл жидкости болюсно для триггеров жидкости до тех пор, пока не будет введено 5 литров или пока не разовьются клинические признаки острой объемной перегрузки. «Вазопрессоры спасения» можно вводить после 5 литров жидкости, при развитии острой перегрузки объемом или при соблюдении других заранее определенных критериев спасения. Допускается любой тип изотонического кристаллоида (физиологический раствор, лактат Рингера, сбалансированный раствор, такой как плазмалит).
Другие имена:
  • Сбалансированный кристаллоидный раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть перед выпиской домой к 90 дню
Временное ограничение: От рандомизации до выписки домой до 90-го дня включительно.
Первичным исходом была смерть от любой причины до выписки домой на 90-й день. Точечные оценки были получены по кривым Каплана-Мейера. Было 109 смертей и 5 пациентов с цензурированными данными в группе рестриктивной жидкости и 116 смертей и 4 пациента с цензурированными данными в либеральной группе. Мы определили дом как ту же обстановку или обстановку, подобную той, в которой пациент проживал до того, как заболел. Таким образом, если пациент приехал из частного дома и был выписан из больницы в реабилитационное учреждение, мы оценивали жизненный статус до возвращения в частный дом. Жизненный статус определялся любым из следующих методов: просмотр медицинской карты, телефонные звонки. пациенту, доверенному лицу или медицинскому учреждению, обзор некрологов или информацию из Национального индекса смертности (NDI) Центров по контролю и профилактике заболеваний.
От рандомизации до выписки домой до 90-го дня включительно.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие АРДС
Временное ограничение: 7 дней после рандомизации
Наличие и тяжесть ОРДС определяют с помощью отношения PaO2/FiO2 или отношения SpO2/FiO2 и подтверждения ОРДС с помощью рентгенографии органов грудной клетки.
7 дней после рандомизации
Бесплатные дни поддержки органов
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Определяется как живой пациент без вспомогательного дыхания, новой заместительной почечной терапии или вазопрессоров (за исключением применения вазопрессоров до 48 часов). Любой день, в течение которого пациент жив и не имеет поддержки органов, будет представлять дни жизни без поддержки органов.
28 дней после рандомизации
Дни без вентилятора (VFD)
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Дни без искусственной вентиляции легких определяются как 28 дней минус продолжительность искусственной вентиляции легких до 28 дня. Участникам, которые не доживают до 28-го дня, назначают нулевые дни без ИВЛ.
28 дней после рандомизации
Бесплатные дни замены почек
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Количество календарных дней между рандомизацией и 28 днями позже, когда пациент жив и не получает заместительной почечной терапии. Пациентам, которые умерли до 28-го дня, назначают нулевые дни без заместительной почечной терапии.
28 дней после рандомизации
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: Со 2-го по 28-й день исследования
Количество календарных дней между 2-м днем ​​(приемлемость начинается через 48 часов после рандомизации) и 26 днями позже, когда пациент жив и не использует вазопрессорную терапию. Пациентам, умершим до 28-го дня, назначают нулевые дни без вазопрессоров.
Со 2-го по 28-й день исследования
Бесплатные дни интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Определяется как количество дней, проведенных живыми вне отделения интенсивной терапии до 28-го дня.
28 дней после рандомизации
Бесплатные дни в больницах для выписки домой
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Количество дней жизни после выписки из больницы до 28-го дня. Пациентам, которые умирают на 28-й день или ранее, не назначаются дни бесплатного пребывания в стационаре.
28 дней после рандомизации
Новая интубация с инвазивной механической вентиляцией через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Пациенты, получающие инвазивную искусственную вентиляцию легких через эндотрахеальную или трахеостомическую трубку, за исключением тех, кто интубирован исключительно для проведения процедуры и экстубирован в течение 24 часов, до 28-го дня исследования достигают этой конечной точки. Неинвазивная механическая вентиляция не будет включена в качестве результата. Это бинарный результат.
28 дней после рандомизации
Начало заместительной почечной терапии
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Пациенты, получающие (новую) заместительную почечную терапию до 28-го дня. Пациенты с хронической заместительной почечной терапией, начатой ​​до текущего сепсиса, не подходили для достижения этой конечной точки.
28 дней после рандомизации
Заболевание почек: изменение оценки глобальных исходов на основе креатинина (KIDGO) между исходным уровнем и 72 часами
Временное ограничение: 72 часа после рандомизации

Оценка почечной функции с использованием системы стадирования KDIGO (с использованием только критериев сывороточного креатинина) между исходным уровнем и 72 часами после рандомизации для оценки острого повреждения почек (ОПП) de novo (например, соответствия критериям ОПП по критериям KDIGO) или ухудшения ОПП (например, , нарастающая тяжесть). Пациенты, получающие хроническую заместительную почечную терапию, не подходили для определения этой конечной точки.

Оценка от 1 до 3 (с использованием уровня креатинина в сыворотке; более высокий балл указывает на ухудшение функции почек):

  1. уровень креатинина 1,5-1,9 умножить на исходный уровень ИЛИ >/= 0,3 мг/дл (>/= 25,5 мкмоль/л) увеличение
  2. уровень креатинина в 2,0-2,9 раза выше исходного уровня
  3. уровень креатинина в 3,0 раза выше исходного ИЛИ повышение сывороточного креатинина до >/= 4,0 мг/дл (>/= 353 мкмоль/л) ИЛИ начало заместительной почечной терапии
72 часа после рандомизации
Изменение балла по шкале SOFA (оценка органной недостаточности, связанной с сепсисом)
Временное ограничение: 72 часа после рандомизации

Оценка SOFA рассчитывалась при поступлении и через 72 часа с использованием доступных клинических данных. Общая оценка: 0–4 балла; 4 = худший результат. Значения, недоступные на исходном уровне, считались нормальными. Оценка за 72 часа: ближайшее ранее известное значение было перенесено для отсутствующих значений. Прорыв по шкале SOFA (более низкие баллы означают лучший результат; клинически значимая органная недостаточность для CLOVERS определялась как оценка по шкале SOFA на 2 или более баллов выше исходного уровня):

  • Коагуляция (тромбоциты, ×10³/мкл): оценка = 0: >150; 1: </= 150; 2: </= 100; 3: </= 50; 4: </= 2
  • Печень (билирубин, мг/дл): оценка: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 2: 2,0-5,9; 3: 6,0-11,9; 4: >11,9
  • Сердечно-сосудистые (гипотония): Оценка: 0: нет гипотонии; 1: Среднее артериальное давление <70 мм рт.ст.; 2: допамин</=5 ИЛИ любой добутамин; 3: допаним >5, адреналин </=0 или норепи </=0,1; 4: Доп > 15, эпи > 0,1 или норепи > 0,1
  • Почки (креатинин, мг/дл или диурез, мл/сут): Оценка: 0: <1,2; 1: 1,2-1,9; 3: 2,0-3,4; 3: 3,5-4,9 или <500; 4: >4,9 или <200
72 часа после рандомизации
Новое начало предсердной или желудочковой аритмии
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Возникновение одного или нескольких эпизодов (продолжающихся более 1 минуты для СВТ и ФП, > 15 секунд для ЖТ) в течение 28-го дня будет зарегистрировано.
28 дней после рандомизации
Смерть от любой причины в любом месте к 90-му дню
Временное ограничение: От рандомизации до 90-го дня включительно
С субъектами связывались на 90-й день, чтобы выяснить их статус выживания, посредством телефонного контакта с пациентом или членами семьи или путем просмотра медицинских записей и общедоступных источников данных.
От рандомизации до 90-го дня включительно

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: David Alan Schoenfeld, PhD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PETAL03 CLOVERS

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ранние вазопрессоры

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться