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低维持剂量替格瑞洛与氯吡格雷在接受 PCI 的糖尿病患者中的比较 (OPTIMUS-6)

2021年11月2日 更新者：University of Florida

使用低维持剂量替格瑞洛方案与标准剂量氯吡格雷对接受择期经皮冠状动脉介入治疗的糖尿病患者进行血小板抑制的随机比较：OPTIMUS（优化糖尿病抗血小板治疗）-6 研究

迄今为止，关于替格瑞洛 60 mg bid 给药方案的 PD 和药代动力学 (PK) 数据非常少。 特别是，对于已知对氯吡格雷治疗反应受损的 DM 患者，尚无关于该给药方案的前瞻性 PK/PD 研究。 由于 DM 患者由于 CAD 的慢性进展（而不仅仅是因为急性血栓并发症）经常需要择期 PCI，因此氯吡格雷仍然是推荐对这些患者进行 P2Y12 抑制治疗的指南，了解替格瑞洛 60 mg bid 方案的 PD 效果这种设置是未满足的临床需求。 这也是鉴于正在进行的 THEMIS 试验，该试验专门评估替格瑞洛 60 mg bid 给药方案对没有既往主要 CV 事件的 2 型 DM 患者的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

糖尿病 (DM) 患者的特征是血小板过度反应和对几种口服抗血小板药物（包括氯吡格雷）的药效学 (PD) 作用降低。 除了高反应性血小板表型外，药物代谢受损以及血小板周转率增加可能导致 DM 患者氯吡格雷诱导的抗血小板作用受损。 与使用氯吡格雷治疗的非 DM 患者相比，这些观察结果可能导致在 DM 患者中观察到更高的缺血事件发生率，包括支架内血栓形成。

与氯吡格雷相比，替格瑞洛具有更迅速、更有效和可预测的抗血小板作用，并且在接受阿司匹林治疗的急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者中具有更低的缺血事件。 在先前（1-3 年）经历过心肌梗死 (MI) 的患者中，与安慰剂相比，在阿司匹林治疗背景下替格瑞洛 60 mg bid 也减少了长期缺血事件，并在 DM 患者中观察到死亡率降低。

迄今为止，替格瑞洛与氯吡格雷在 DM 中的 PD 效应主要来自事后评估或稳定患者（例如 > PCI 后 30 天），并且尚未在选择性 PCI 程序的背景下进行前瞻性评估。 此外，替格瑞洛 60 mg bid 方案的 PD 研究有限。 因此，本研究的目的是比较替格瑞洛 60 mg bid 与氯吡格雷 75 mg od MD 方案在没有既往主要 CV 事件接受择期 PCI 的 DM 患者中的 PD 效果。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
  2. ≥18 岁的男性或女性
  3. 诊断为 2 型糖尿病，定义为持续进行降糖药物（口服药物和/或胰岛素）治疗至少 1 个月
  4. 接受择期 PCI 的 CAD * * 在接受冠状动脉造影术之前，患者的心肌酶需要呈阴性。 患者需要有阿司匹林治疗背景（冠状动脉造影前使用 325 mg LD 治疗，除非已经接受长期低剂量阿司匹林治疗）。 由于先前的血管介入而接受氯吡格雷 75 mg 维持治疗至少 1 周的患者也符合条件。 但是，因既往急性主要心血管事件（MI 或中风）而服用氯吡格雷、替格瑞洛或普拉格雷的患者不符合资格。

排除标准：

  1. 既往 MI（明确的非 1 型 MI 除外 [例如，由于冠状动脉血运重建手术、严重低血压、高血压急症、心动过速或严重贫血]）
  2. 既往中风（短暂性脑缺血发作 [TIA] 不包括在中风定义中）
  3. 在 PCI 期间使用静脉内抗血小板治疗（即坎格雷洛或 GPI）
  4. 由于先前的急性主要 CV 事件（MI 或中风）而使用氯吡格雷、普拉格雷或替格瑞洛治疗（允许由于先前的血管介入而使用氯吡格雷治疗，而不是继发于主要 CV 事件）
  5. 计划使用剂量 >100 mg od 的阿司匹林治疗

  6. 预期伴随口服或静脉内治疗与强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或 CYP3A4 底物治疗指数窄，不能在研究过程中停止：

    • 强抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、泰利霉素、克拉霉素（但不是红霉素或阿奇霉素）、奈法扎酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿那扎韦
    • 治疗指数窄的 CYP3A4 底物：奎尼丁、每日剂量 >40 mg 的辛伐他汀或每日剂量 >40 mg 的洛伐他汀
  7. 需要长期口服抗凝剂治疗或长期低分子肝素（静脉血栓形成治疗而非预防剂量）
  8. 已知有出血素质或凝血障碍的患者
  9. 既往脑出血史，随机分组前过去 6 个月内的胃肠道 (GI) 出血史，或随机分组前 30 天内的大手术史
  10. 活动性病理性出血
  11. 对替格瑞洛和氯吡格雷或任何赋形剂过敏
  12. 除非使用起搏器治疗，否则增加心动过缓事件的风险（例如，已知的病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞或既往记录的怀疑由心动过缓引起的晕厥）
  13. 已知的严重肝病（如腹水和/或凝血病的临床体征）
  14. 需要透析的肾衰竭
  15. 已知血小板计数 <80x106/mL
  16. 已知血红蛋白 <9 g/dL
  17. 有生育能力的女性（即未经过化学或手术绝育或未绝经后）不愿使用研究者判断认为可靠的医学上可接受的避孕方法，或入组或随机分组时妊娠试验呈阳性或正在哺乳的妇女。 如果受试者在研究过程中怀孕，则应立即停止研究药物[所有妊娠的结果（自然流产、选择性终止妊娠、异位妊娠、正常分娩或先天性异常）将被跟踪和记录，即使受试者已停止研究]。
  18. 研究者认为患者无法理解和/或遵守研究程序和/或跟进，或研究者认为可能导致患者无法完成研究的任何情况
  19. 根据研究者的判断，预期寿命不足 1 个月
  20. 在入组前 28 天内参与另一项使用研究（定义为非 FDA 批准）产品的临床研究
  21. 本研究中先前的随机化

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替格瑞洛
180 mg 负荷剂量 (LD)，然后在 LD 后 12 小时 (± 1 h) 开始 60 mg bid 维持 (MD)
药品：替格瑞洛
在提供书面知情同意书并进行诊断性血管造影后，符合接受 PCI 研究入选标准的患者将以 1:1 的比例随机分配接受替格瑞洛或氯吡格雷治疗。 随机化治疗将维持 30±3 天。
其他名称：
  • 布里林塔
ACTIVE_COMPARATOR：氯吡格雷
600 mg LD，然后在 LD 后 24 小时（± 1 小时）开始 75 mg od MD
药品：氯吡格雷
在提供书面知情同意书并进行诊断性血管造影后，符合接受 PCI 研究入选标准的患者将以 1:1 的比例随机分配接受替格瑞洛或氯吡格雷治疗。 随机化治疗将维持 30±3 天。
其他名称：
  • 波立维

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
P2Y12 反应单元 (PRU)
大体时间：30天
我们研究的主要终点是血小板反应性，使用 VerifyNow PRU 测量替格瑞洛与氯吡格雷 MD 在 PCI 后 30 天的 PRU 水平，立即给药前给药（谷水平）。 PRU 是血小板反应性的标志。 较高的 PRU 值对应于较高的聚集和较低的抗血小板治疗反应。
30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血小板反应指数 (PRI)
大体时间：30天
使用全血血管扩张剂刺激磷蛋白 (VASP) 以 PRI% 测量血小板反应性，替卡格雷与氯吡格雷 MD 在 PCI 后 30 天，立即给药前给药（谷水平）。 PRI% 是血小板反应性的标志。 较高的 PRI 值对应于较高的聚集和较低的抗血小板治疗反应。
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Florida

合作者

AstraZeneca

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月14日

初级完成 (实际的)

2019年6月27日

研究完成 (实际的)

2020年6月27日

研究注册日期

首次提交

2018年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月12日

首次发布 (实际的)

2018年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月2日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ESR 13396

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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