Dosis bajas de mantenimiento de ticagrelor frente a clopidogrel en pacientes diabéticos sometidos a ICP (OPTIMUS-6)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Hombres o mujeres ≥18 años de edad
3. Diagnóstico de DM tipo 2 definida por tratamiento continuo con medicamentos hipoglucemiantes (medicamentos orales y/o insulina) durante al menos 1 mes
4. Presencia de CAD sometida a PCI electiva* * Los pacientes deberán tener enzimas cardíacas negativas antes de someterse a una angiografía coronaria. El paciente deberá tener antecedentes de terapia con aspirina (tratado con una LD de 325 mg antes de la angiografía coronaria, a menos que ya esté en una terapia crónica con aspirina en dosis bajas). También serán elegibles los pacientes en tratamiento de mantenimiento con clopidogrel 75 mg durante al menos 1 semana debido a una intervención vascular previa. Sin embargo, los pacientes tratados con clopidogrel, ticagrelor o prasugrel debido a un evento cardiovascular agudo previo (IM o accidente cerebrovascular) no serán elegibles.

Criterio de exclusión:

1. IM previo (con la excepción de IM definido no tipo 1 [p. ej., debido a un procedimiento de revascularización coronaria, hipotensión profunda, emergencia hipertensiva, taquicardia o anemia profunda])
2. Accidente cerebrovascular previo (el ataque isquémico transitorio [AIT] no está incluido en la definición de accidente cerebrovascular)
3. Uso de una terapia antiplaquetaria intravenosa (es decir, cangrelor o GPI) durante la PCI
4. En tratamiento con clopidogrel, prasugrel o ticagrelor por un evento CV mayor agudo previo (IM o ictus) (se permite en tratamiento con clopidogrel por intervención vascular previa no secundaria a un evento CV mayor)
5. Uso planificado de tratamiento con aspirina en dosis >100 mg una vez al día

6. Terapia oral o intravenosa concomitante anticipada con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o sustratos de CYP3A4 con índices terapéuticos estrechos que no se pueden interrumpir durante el transcurso del estudio:

   • Inhibidores fuertes: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina (pero no eritromicina ni azitromicina), nefazadona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
   • Sustratos de CYP3A4 con índice terapéutico estrecho: quinidina, simvastatina en dosis >40 mg al día o lovastatina en dosis >40 mg al día
7. Necesidad de tratamiento anticoagulante oral crónico o heparina de bajo peso molecular crónica (a dosis de tratamiento de trombosis venosa no profiláctica)
8. Pacientes con diátesis hemorrágica conocida o trastorno de la coagulación
9. Antecedentes de hemorragia intracerebral previa en cualquier momento, hemorragia gastrointestinal (GI) en los últimos 6 meses antes de la aleatorización o cirugía mayor en los 30 días anteriores a la aleatorización
10. Sangrado patológico activo
11. Hipersensibilidad a ticagrelor y clopidogrel o a alguno de los excipientes
12. Aumento del riesgo de eventos de bradicardia (p. ej., síndrome del seno enfermo conocido, bloqueo AV de segundo o tercer grado o síncope previo documentado que se sospecha que se debe a bradicardia) a menos que se trate con un marcapasos
13. Enfermedad hepática grave conocida (p. ej., ascitis y/o signos clínicos de coagulopatía)
14. Insuficiencia renal que requiere diálisis
15. Recuento conocido de plaquetas <80x106/mL
16. Hemoglobina conocida <9 g/dL
17. Mujeres en edad fértil (es decir, aquellas que no están esterilizadas química o quirúrgicamente o que no han pasado por la menopausia) que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptado que se considera confiable a juicio del investigador O que tienen una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o la aleatorización O mujeres que están amamantando. Si una mujer queda embarazada durante el curso del estudio, el producto en investigación debe interrumpirse inmediatamente [se hará un seguimiento y se documentará el resultado de todos los embarazos (aborto espontáneo, terminación electiva, embarazo ectópico, parto normal o anomalía congénita) incluso si la mujer se suspendió del estudio].
18. Incapacidad del paciente para comprender y/o cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento, en opinión del investigador, O cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda hacer que el paciente no pueda completar el estudio
19. Esperanza de vida de menos de 1 mes según el criterio del investigador
20. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (definido como no aprobado por la FDA) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
21. Aleatorización previa en el presente estudio