Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká udržovací dávka tikagreloru versus klopidogrel u pacientů s diabetem podstupujících PCI (OPTIMUS-6)

2. listopadu 2021 aktualizováno: University of Florida

Randomizované srovnání inhibice krevních destiček s použitím režimu nízké udržovací dávky tikagreloru oproti standardní dávce klopidogrelu u pacientů s diabetem mellitus bez předchozích závažných kardiovaskulárních příhod podstupujících elektivní perkutánní koronární intervenci: OPTIMUS (optimalizující protidestičková terapie u studie diabetu melitus)-6

K dnešnímu dni existuje velmi málo údajů o PD a farmakokinetických (PK) údajů o dávkovacím režimu tikagreloru 60 mg dvakrát denně. Konkrétně neexistuje žádná prospektivní farmakokinetická/PD studie o tomto dávkovacím režimu u pacientů s DM, o kterých je známo, že mají zhoršenou odpověď na léčbu klopidogrelem. Vzhledem k tomu, že pacienti s DM často vyžadují elektivní PCI kvůli chronické progresi ICHS (a nejen kvůli akutní trombotické komplikaci) a klopidogrel zůstává doporučenou terapií inhibující P2Y12 pro tyto pacienty, pochopení PD účinků režimu tikagrelor 60 mg dvakrát denně toto nastavení je neuspokojenou klinickou potřebou. To je také ve světle probíhající studie THEMIS, která specificky hodnotí dopad dávkovacího režimu tikagreloru 60 mg dvakrát denně u pacientů s DM 2. typu bez předchozí velké KV příhody.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s diabetes mellitus (DM) jsou charakterizováni hyperreaktivitou krevních destiček a sníženými farmakodynamickými (PD) účinky několika perorálních protidestičkových látek, včetně klopidogrelu. Kromě hyperreaktivního fenotypu krevních destiček může u pacientů s DM přispívat ke zhoršení protidestičkových účinků indukovaných klopidogrelem také narušený metabolismus léčiv a také zvýšená rychlost obratu krevních destiček. Tato pozorování mohou přispět k vyššímu výskytu ischemických příhod, včetně trombózy stentu, pozorovaných u pacientů s DM ve srovnání s pacienty bez DM léčenými klopidogrelem.

Ticagrelor se vyznačuje rychlejšími, silnějšími a předvídatelnějšími protidestičkovými účinky ve srovnání s klopidogrelem a nižšími ischemickými příhodami u pacientů s akutním koronárním syndromem (AKS) na pozadí léčby aspirinem. U pacientů, kteří v minulosti prodělali (1–3 roky) infarkt myokardu (IM), ve srovnání s placebem, tikagrelor v dávce 60 mg dvakrát denně na pozadí léčby aspirinem také snížil dlouhodobé ischemické příhody, přičemž u pacientů s DM byla pozorována mortalita.

Dosud se PD účinky tikagreloru oproti klopidogrelu u DM odvozují převážně z post-hoc hodnocení nebo u stabilizovaných pacientů (např. >30 dní po PCI) a nebyly prospektivně hodnoceny v kontextu elektivních PCI procedur. Kromě toho jsou PD studie s režimem tikagrelor 60 mg dvakrát denně omezené. Cílem tohoto výzkumu proto bude porovnat PD účinky tikagreloru 60 mg dvakrát denně oproti klopidogrelu 75 mg jednou MD u pacientů s DM bez předchozí velké KV příhody podstupujících elektivní PCI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  3. Diagnóza DM 2. typu definovaná pokračující léčbou léky snižujícími hladinu glukózy (perorální léky a/nebo inzulín) po dobu alespoň 1 měsíce
  4. Přítomnost ICHS podstupující elektivní PCI* * Před koronarografií musí být u pacientů negativní srdeční enzym. Pacient bude muset být na pozadí léčby aspirinem (léčený 325 mg LD před koronarografií, pokud již není na chronické nízké dávce aspirinu). Pacienti s udržovací terapií klopidogrelem 75 mg po dobu alespoň 1 týdne z důvodu předchozí vaskulární intervence budou také vhodní. Pacienti užívající klopidogrel, tikagrelor nebo prasugrel v důsledku předchozí akutní závažné kardiovaskulární příhody (IM nebo cévní mozková příhoda) však nebudou zahrnuti.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí IM (s výjimkou definitivního IM jiného typu [např. v důsledku koronární revaskularizace, hluboké hypotenze, hypertenzní pohotovosti, tachykardie nebo hluboké anémie])
  2. Předchozí cévní mozková příhoda (přechodná ischemická ataka [TIA] není zahrnuta v definici cévní mozkové příhody)
  3. Použití intravenózní protidestičkové terapie (tj. cangrelor nebo GPI) během PCI
  4. Při léčbě klopidogrelem, prasugrelem nebo tikagrelorem v důsledku předchozí akutní závažné KV příhody (IM nebo cévní mozková příhoda) (při léčbě klopidogrelem v důsledku předchozí vaskulární intervence, která není sekundární k závažné KV příhodě, je povolena)
  5. Plánované použití léčby aspirinem v dávkách >100 mg denně

  6. Předpokládaná současná perorální nebo intravenózní léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo substráty CYP3A4 s úzkými terapeutickými indexy, které nelze v průběhu studie zastavit:

    • Silné inhibitory: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telithromycin, klarithromycin (ale ne erythromycin nebo azithromycin), nefazadon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
    • Substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem: chinidin, simvastatin v dávkách >40 mg denně nebo lovastatin v dávkách >40 mg denně
  7. Potřeba chronické perorální antikoagulační léčby nebo chronického nízkomolekulárního heparinu (při léčbě žilní trombózy nikoli profylaktické dávky)
  8. Pacienti se známou krvácivou diatézou nebo poruchou koagulace
  9. Anamnéza předchozího intracerebrálního krvácení kdykoli, krvácení z gastrointestinálního traktu (GI) během posledních 6 měsíců před randomizací nebo velký chirurgický zákrok během 30 dnů před randomizací
  10. Aktivní patologické krvácení
  11. Hypersenzitivita na tikagrelor a klopidogrel nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  12. Zvýšené riziko bradykardických příhod (např. známý syndrom nemocného sinu, AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo předchozí zdokumentovaná synkopa s podezřením na bradykardii), pokud není léčena kardiostimulátorem
  13. Známé závažné onemocnění jater (např. ascites a/nebo klinické příznaky koagulopatie)
  14. Renální selhání vyžadující dialýzu
  15. Známý počet krevních destiček <80x106/ml
  16. Známý hemoglobin <9 g/dl
  17. Ženy ve fertilním věku (tj. ty, které nejsou chemicky nebo chirurgicky sterilizovány nebo nejsou po menopauze), které nejsou ochotny používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce, která je podle úsudku zkoušejícího považována za spolehlivou, NEBO které pozitivní těhotenský test při zařazení nebo randomizaci NEBO kojících žen. Pokud subjekt v průběhu studie otěhotní, zkoušený přípravek by měl být okamžitě vysazen [výsledky všech těhotenství (spontánní potrat, elektivní ukončení, mimoděložní těhotenství, normální porod nebo vrozená abnormalita) budou sledovány a zdokumentovány, i když subjekt byla ze studie vyřazena].
  18. Neschopnost pacienta porozumět a/nebo dodržovat postupy studie a/nebo sledovat podle názoru zkoušejícího NEBO jakékoli podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou způsobit, že pacient nebude schopen studii dokončit
  19. Očekávaná délka života méně než 1 měsíc na základě úsudku vyšetřovatele
  20. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným (definovaným jako neschváleným FDA) produktem do 28 dnů před zařazením
  21. Předchozí randomizace v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ticagrelor
180 mg nasycovací dávka (LD) následovaná udržovací dávkou 60 mg dvakrát denně (MD) počínaje 12 h (± 1 h) po LD
Lék: Ticagrelor
Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu a po diagnostické angiografii budou pacienti splňující vstupní kritéria studie podstupující PCI náhodně rozděleni v poměru 1:1 k léčbě buď tikagrelorem nebo klopidogrelem. Randomizovaná léčba bude udržována po dobu 30±3 dnů.
Ostatní jména:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel
600 mg LD následovaných 75 mg jednou MD počínaje 24 hodinami (± 1 h) po LD
Lék: Clopidogrel
Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu a po diagnostické angiografii budou pacienti splňující vstupní kritéria studie podstupující PCI náhodně rozděleni v poměru 1:1 k léčbě buď tikagrelorem nebo klopidogrelem. Randomizovaná léčba bude udržována po dobu 30±3 dnů.
Ostatní jména:
  • Plavix

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
P2Y12 reakční jednotky (PRU)
Časové okno: 30 dní
Primárním cílovým parametrem naší studie bude reaktivita krevních destiček, měřená jako hladina PRU pomocí VerifyNow PRU, tikagreloru versus clopidogrel MD 30 dnů po PCI, bezprostředně před dávkováním (minimální hladiny). PRU je marker reaktivity krevních destiček. Vyšší hodnoty PRU odpovídají vyšší agregaci a nižší odpovědi na protidestičkovou léčbu.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index reaktivity krevních destiček (PRI)
Časové okno: 30 dní
Reaktivita krevních destiček měřená jako PRI% s použitím fosfoproteinu stimulovaného vazodilatátorem v plné krvi (VASP), tikagreloru versus clopidogrel MD 30 dní po PCI, bezprostředně před podáním dávky (minimální hladiny). PRI% je marker reaktivity krevních destiček. Vyšší hodnoty PRI odpovídají vyšší agregaci a nižší odpovědi na protidestičkovou léčbu.
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. března 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. června 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESR 13396

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ticagrelor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit