Ticagrelor a bassa dose di mantenimento rispetto a Clopidogrel nei pazienti diabetici sottoposti a PCI (OPTIMUS-6)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Uomini o donne di età ≥18 anni
3. Diagnosi di DM di tipo 2 definito da trattamento in corso con farmaci ipoglicemizzanti (farmaci per via orale e/o insulina) per almeno 1 mese
4. Presenza di CAD sottoposto a PCI elettivo* * I pazienti dovranno essere negativi agli enzimi cardiaci prima di sottoporsi ad angiografia coronarica. Il paziente dovrà essere in terapia di base con aspirina (trattato con una LD 325 mg prima dell'angiografia coronarica a meno che non sia già in terapia cronica con aspirina a basse dosi). Saranno ammissibili anche i pazienti in terapia di mantenimento con clopidogrel 75 mg per almeno 1 settimana a causa di un precedente intervento vascolare. Tuttavia, i pazienti in trattamento con clopidogrel, ticagrelor o prasugrel a causa di un precedente evento cardiovascolare acuto maggiore (IM o ictus) non saranno idonei.

Criteri di esclusione:

1. IM precedente (ad eccezione dell'IM definito non di tipo 1 [p. es., dovuto a procedura di rivascolarizzazione coronarica, ipotensione profonda, emergenza ipertensiva, tachicardia o anemia profonda])
2. Ictus precedente (l'attacco ischemico transitorio [TIA] non è incluso nella definizione di ictus)
3. Uso di una terapia antipiastrinica endovenosa (cioè cangrelor o GPI) durante PCI
4. In trattamento con clopidogrel, prasugrel o ticagrelor a causa di un precedente evento CV acuto maggiore (IM o ictus) (è consentito il trattamento con clopidogrel a causa di un precedente intervento vascolare non secondario a un evento CV maggiore)
5. Uso pianificato del trattamento con aspirina a dosi > 100 mg una volta al giorno

6. Terapia orale o endovenosa concomitante prevista con forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o substrati del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti che non possono essere interrotti per il corso dello studio:

   • Forti inibitori: ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, telitromicina, claritromicina (ma non eritromicina o azitromicina), nefazadone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
   • Substrati del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto: chinidina, simvastatina a dosi >40 mg al giorno o lovastatina a dosi >40 mg al giorno
7. Necessità di terapia anticoagulante orale cronica o di eparina cronica a basso peso molecolare (al trattamento della trombosi venosa non a dosi di profilassi)
8. Pazienti con nota diatesi emorragica o disturbi della coagulazione
9. Storia di precedente sanguinamento intracerebrale in qualsiasi momento, sanguinamento gastrointestinale (GI) negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione o intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della randomizzazione
10. Sanguinamento patologico attivo
11. Ipersensibilità a ticagrelor e clopidogrel o ad uno qualsiasi degli eccipienti
12. Aumento del rischio di eventi bradicardici (p. es., sindrome del seno malato nota, blocco AV di secondo o terzo grado o precedente sincope documentata sospettata di essere dovuta a bradicardia) a meno che non venga trattato con un pacemaker
13. Malattia epatica grave nota (p. es., ascite e/o segni clinici di coagulopatia)
14. Insufficienza renale che richiede dialisi
15. Conta piastrinica nota <80x106/mL
16. Emoglobina nota <9 g/dL
17. Donne in età fertile (ovvero quelle che non sono sterilizzate chimicamente o chirurgicamente o che non sono in post-menopausa) che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e considerato affidabile a giudizio dello sperimentatore OPPURE che hanno un test di gravidanza positivo all'arruolamento o alla randomizzazione OPPURE donne che allattano. Se un soggetto rimane incinta durante il corso dello studio, il prodotto sperimentale deve essere interrotto immediatamente [l'esito di tutte le gravidanze (aborto spontaneo, interruzione elettiva, gravidanza extrauterina, parto normale o anomalia congenita) sarà seguito e documentato anche se il soggetto è stato interrotto dallo studio].
18. Incapacità del paziente di comprendere e/o rispettare le procedure dello studio e/o il follow-up, secondo l'opinione dello sperimentatore, O qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rendere il paziente incapace di completare lo studio
19. Aspettativa di vita inferiore a 1 mese in base al giudizio dello sperimentatore
20. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale (definito come non approvato dalla FDA) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
21. Precedente randomizzazione nel presente studio