Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niska dawka podtrzymująca tikagrelor w porównaniu z klopidogrelem u pacjentów z cukrzycą poddawanych PCI (OPTIMUS-6)

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: University of Florida

Randomizowane porównanie hamowania płytek krwi przy zastosowaniu schematu z małą dawką podtrzymującą tikagreloru w porównaniu ze standardową dawką klopidogrelu u pacjentów z cukrzycą bez wcześniejszych poważnych incydentów sercowo-naczyniowych poddawanych planowej przezskórnej interwencji wieńcowej: badanie OPTIMUS (Optimizing Antiplatelet Therapy in Diabetes Mellitus)-6

Do chwili obecnej istnieje bardzo niewiele danych dotyczących PD i farmakokinetyki (PK) dotyczących schematu dawkowania tikagreloru w dawce 60 mg dwa razy na dobę. W szczególności nie ma prospektywnego badania PK/PD dotyczącego tego schematu dawkowania u pacjentów z cukrzycą, o których wiadomo, że mają upośledzoną odpowiedź na leczenie klopidogrelem. Ponieważ pacjenci z cukrzycą często wymagają planowej PCI z powodu przewlekłej progresji choroby wieńcowej (a nie tylko z powodu ostrego powikłania zakrzepowego), a klopidogrel pozostaje wytyczną zalecaną terapią hamującą P2Y12 u tych pacjentów, zrozumienie skutków PD tikagreloru w dawce 60 mg dwa razy na dobę w to ustawienie jest niezaspokojoną potrzebą kliniczną. Jest to również w świetle trwającego badania THEMIS, w którym szczegółowo ocenia się wpływ schematu dawkowania tikagreloru w dawce 60 mg dwa razy na dobę u pacjentów z cukrzycą typu 2 bez wcześniejszego poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z cukrzycą (DM) charakteryzują się nadreaktywnością płytek krwi i zmniejszonym działaniem farmakodynamicznym (PD) kilku doustnych leków przeciwpłytkowych, w tym klopidogrelu. Oprócz nadreaktywnego fenotypu płytek, upośledzony metabolizm leków, jak również zwiększona szybkość obrotu płytek krwi, mogą przyczynić się do upośledzenia działania przeciwpłytkowego indukowanego przez klopidogrel u pacjentów z cukrzycą. Obserwacje te mogą przyczynić się do częstszego występowania incydentów niedokrwiennych, w tym zakrzepicy w stencie, obserwowanych u pacjentów z cukrzycą w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy leczonymi klopidogrelem.

Tikagrelor charakteryzuje się szybszym, silniejszym i przewidywalnym działaniem przeciwpłytkowym w porównaniu z klopidogrelem oraz mniejszą częstością incydentów niedokrwiennych u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) na tle terapii aspiryną. U pacjentów, którzy przebyli wcześniej (1-3 lata) zawał mięśnia sercowego (MI), w porównaniu z placebo, tikagrelor w dawce 60 mg dwa razy na dobę w połączeniu z leczeniem aspiryną również zmniejszał częstość długoterminowych incydentów niedokrwiennych, przy czym u pacjentów z cukrzycą obserwowano zmniejszenie śmiertelności.

Do tej pory efekty PD tikagreloru w porównaniu z klopidogrelem w DM w dużej mierze wywodzą się z ocen post-hoc lub u pacjentów ustabilizowanych (np. >30 dni po PCI) i nie zostały ocenione prospektywnie w kontekście planowych zabiegów PCI. Ponadto badania PD z zastosowaniem tikagreloru w dawce 60 mg dwa razy na dobę są ograniczone. Dlatego celem tego badania będzie porównanie efektów PD tikagreloru w dawce 60 mg dwa razy na dobę z klopidogrelem w dawce 75 mg raz na dobę u pacjentów z cukrzycą bez wcześniejszego poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego poddawanych planowej PCI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
  3. Zdiagnozowano cukrzycę typu 2 zdefiniowaną na podstawie ciągłego leczenia lekami obniżającymi poziom glukozy (leki doustne i/lub insulina) przez co najmniej 1 miesiąc
  4. Obecność CAD poddawanych planowej PCI* * Przed poddaniem się koronarografii pacjenci muszą mieć ujemny wynik aktywności enzymów sercowych. Pacjent będzie musiał być w trakcie terapii aspiryną (leczony 325 mg LD przed koronarografią, chyba że jest już przewlekle leczony małymi dawkami aspiryny). Kwalifikują się również pacjenci otrzymujący leczenie podtrzymujące klopidogrelem w dawce 75 mg przez co najmniej 1 tydzień z powodu wcześniejszej interwencji naczyniowej. Jednak pacjenci przyjmujący klopidogrel, tikagrelor lub prasugrel z powodu wcześniejszego ostrego poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego (MI lub udar) nie będą kwalifikować się.

Kryteria wyłączenia:

  1. przebyty MI (z wyjątkiem określonego MI innego niż typu 1 [np. w wyniku zabiegu rewaskularyzacji wieńcowej, głębokiego niedociśnienia, nagłych przypadków nadciśnienia tętniczego, tachykardii lub głębokiej niedokrwistości])
  2. przebyty udar (przemijający atak niedokrwienny [TIA] nie jest objęty definicją udaru)
  3. Stosowanie dożylnego leku przeciwpłytkowego (tj. kangreloru lub GPI) podczas PCI
  4. Podczas leczenia klopidogrelem, prasugrelem lub tikagrelorem z powodu wcześniejszego ostrego poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego (MI lub udar mózgu) (leczenie klopidogrelem z powodu wcześniejszej interwencji naczyniowej, która nie jest wtórna do poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego jest dozwolone)
  5. Planowane zastosowanie leczenia aspiryną w dawkach >100 mg OD

  6. Przewidywane jednoczesne leczenie doustne lub dożylne silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, którego nie można przerwać na czas trwania badania:

    • Silne inhibitory: ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, telitromycyna, klarytromycyna (ale nie erytromycyna lub azytromycyna), nefazadon, rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, atanazawir
    • Substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym: chinidyna, symwastatyna w dawkach >40 mg na dobę lub lowastatyna w dawkach >40 mg na dobę
  7. Konieczność przewlekłego doustnego leczenia przeciwkrzepliwego lub przewlekłego heparyny drobnocząsteczkowej (w leczeniu zakrzepicy żylnej, a nie w dawkach profilaktycznych)
  8. Pacjenci ze stwierdzoną skazą krwotoczną lub zaburzeniami krzepnięcia
  9. Historia wcześniejszego krwawienia śródmózgowego w dowolnym czasie, krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją lub poważna operacja w ciągu 30 dni przed randomizacją
  10. Aktywne krwawienie patologiczne
  11. Nadwrażliwość na tikagrelor i klopidogrel lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  12. Zwiększone ryzyko incydentów bradykardii (np. zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub wcześniej udokumentowane omdlenie prawdopodobnie spowodowane bradykardią), o ile nie jest leczone rozrusznikiem serca
  13. Znana ciężka choroba wątroby (np. wodobrzusze i/lub kliniczne objawy koagulopatii)
  14. Niewydolność nerek wymagająca dializy
  15. Znana liczba płytek krwi <80x106/ml
  16. Znana hemoglobina <9 g/dl
  17. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie zostały wysterylizowane chemicznie lub chirurgicznie lub które nie są po menopauzie), które nie chcą stosować medycznie akceptowanej metody antykoncepcji, uznanej przez badacza za wiarygodną LUB które pozytywny wynik testu ciążowego podczas rekrutacji lub randomizacji LUB kobiet karmiących piersią. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie badania, należy natychmiast przerwać stosowanie badanego produktu [wyniki wszystkich ciąż (poronienie samoistne, przerwanie ciąży z wyboru, ciąża pozamaciczna, poród prawidłowy lub wada wrodzona) będą monitorowane i dokumentowane, nawet jeśli uczestniczka został wycofany z badania].
  18. Niezdolność pacjenta do zrozumienia i/lub zastosowania się do procedur badania i/lub kontynuacji, w opinii badacza, LUB jakiekolwiek warunki, które w opinii badacza mogą uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania
  19. Oczekiwana długość życia poniżej 1 miesiąca na podstawie oceny badacza
  20. Udział w innym badaniu klinicznym z produktem eksperymentalnym (zdefiniowanym jako niezatwierdzony przez FDA) w ciągu 28 dni przed włączeniem
  21. Poprzednia randomizacja w obecnym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Tikagrelor
Dawka nasycająca 180 mg (LD), a następnie dawka podtrzymująca 60 mg dwa razy na dobę (MD) rozpoczynająca się 12 godzin (± 1 h) po LD
Lek: Tikagrelor
Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody i wykonaniu angiografii diagnostycznej pacjenci spełniający kryteria włączenia do badania poddawani PCI zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do leczenia tikagrelorem lub klopidogrelem. Randomizowane leczenie będzie kontynuowane przez 30 ± 3 dni.
Inne nazwy:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Klopidogrel
600 mg LD, a następnie 75 mg raz na dobę, rozpoczynając 24 godziny (± 1 h) po LD
Lek: Klopidogrel
Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody i wykonaniu angiografii diagnostycznej pacjenci spełniający kryteria włączenia do badania poddawani PCI zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do leczenia tikagrelorem lub klopidogrelem. Randomizowane leczenie będzie kontynuowane przez 30 ± 3 dni.
Inne nazwy:
  • Plavix

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jednostki reakcyjne P2Y12 (PRU)
Ramy czasowe: 30 dni
Pierwszorzędowym punktem końcowym naszego badania będzie reaktywność płytek krwi, mierzona jako poziom PRU przy użyciu VerifyNow PRU, tikagreloru w porównaniu z klopidogrelem MD 30 dni po PCI, bezpośrednio przed podaniem dawki (poziomy minimalne). PRU jest markerem reaktywności płytek krwi. Wyższe wartości PRU odpowiadają wyższej agregacji i mniejszej odpowiedzi na leczenie przeciwpłytkowe.
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik reaktywności płytek krwi (PRI)
Ramy czasowe: 30 dni
Reaktywność płytek krwi mierzona jako PRI% przy użyciu fosfoproteiny stymulowanej środkiem rozszerzającym naczynia krwi pełnej (VASP), tikagreloru w porównaniu z klopidogrelem MD 30 dni po PCI, bezpośrednio przed podaniem dawki (poziomy minimalne). PRI% jest markerem reaktywności płytek krwi. Wyższe wartości PRI odpowiadają wyższej agregacji i mniejszej odpowiedzi na leczenie przeciwpłytkowe.
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

AstraZeneca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 marca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 czerwca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

19 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

30 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ESR 13396

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba wieńcowa

Badania kliniczne na Tikagrelor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj